Copanlisib en Rituximab bij recidiverend indolent B-cel non-Hodgkin-lymfoom (iNHL) (CHRONOS-3)
25 september 2025 bijgewerkt door: Bayer
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van copanlisib in combinatie met rituximab bij patiënten met gerecidiveerd indolent B-cel non-Hodgkin-lymfoom (iNHL) - CHRONOS-3
Het doel van deze studie was te evalueren of copanlisib in combinatie met rituximab superieur is aan placebo in combinatie met rituximab wat betreft het verlengen van de progressievrije overleving (PFS) bij patiënten met recidiverende iNHL die een of meer behandelingslijnen hebben gekregen, waaronder rituximab en die ofwel een behandelingsvrij interval van ≥ 12 maanden hebben gehad na voltooiing van de laatste rituximab-bevattende behandeling, of die geen chemotherapie willen ontvangen/voor wie chemotherapie gecontra-indiceerd is vanwege leeftijd, comorbiditeit en/of resterende toxiciteit.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
458
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Córdoba, Argentinië, X5000AOQ
-
-
Ciudad Auton. de Buenos Aires
-
Buenos Aires, Ciudad Auton. de Buenos Aires, Argentinië, TBC
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentinië, S2000DEJ
-
-
Tucumán Province
-
San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentinië, T4000
-
-
-
-
-
Nedlands, Australië, 6009
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Australië, 3350
-
-
-
-
-
Ottignies, België, 1340
-
-
-
-
-
São Paulo, Brazilië, 05403-000
-
São Paulo, Brazilië, 05651-901
-
-
Rio Grande do Sul
-
Passo Fundo, Rio Grande do Sul, Brazilië, 99020-240
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazilië, 90850-170
-
-
São Paulo
-
Barretos/SP, São Paulo, Brazilië, 14784-400
-
Jaú, São Paulo, Brazilië, 17210-120
-
São Paulo, São Paulo, Brazilië, 01234-030
-
São Paulo, São Paulo, Brazilië, 08270-070
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgarije, 4000
-
Sofia, Bulgarije, 1756
-
Varna, Bulgarije, 9010
-
-
-
-
Región de la Araucanía
-
Temuco, Región de la Araucanía, Chili, 4800827
-
-
-
-
-
Beijing, China, 100050
-
Beijing, China, 100730
-
Beijing, China, 100083
-
Beijing, China, 100000
-
Chongqing, China, 400042
-
Chongqing, China, 400030
-
Shanghai, China, 200032
-
Shanghai, China, 200025
-
Shanghai, China, 200000
-
Tianjin, China, 300000
-
Tianjin, China, 300121
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, China, 350000
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510000
-
Guangzhou, Guangdong, China, TBC
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430079
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210000
-
Suzhou, Jiangsu, China, 215000
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, China, 330029
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, China, 130061
-
-
Liaoning
-
Shengyang, Liaoning, China, 110042
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China, 610041
-
-
Xinjiang
-
Ürümqi, Xinjiang, China, 830011
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
-
-
-
-
Antioquia
-
Medellín, Antioquia, Colombia, 050034
-
-
Cundinamarca
-
Bogota, Cundinamarca, Colombia, 111511
-
-
Departamento de Córdoba
-
Montería, Departamento de Córdoba, Colombia, 230002
-
-
Valle del Cauca Department
-
Santiago de Cali, Valle del Cauca Department, Colombia, 760032
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10967
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, Duitsland, 81377
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Recklinghausen, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 45659
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Duitsland, 1307
-
-
Saxony-Anhalt
-
Halle, Saxony-Anhalt, Duitsland, 6120
-
-
-
-
-
City of Taguig, Filippijnen, 1102
-
Pasig, Filippijnen, 1605
-
-
-
-
-
Bayonne, Frankrijk, 64100
-
Brest, Frankrijk, 29470
-
Metz, Frankrijk, 57085
-
Nice, Frankrijk, 6189
-
Pessac, Frankrijk, 33600
-
Poitiers, Frankrijk, 86021
-
Saint-Herblain, Frankrijk, 44800
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland, 11527
-
Athens, Griekenland, 106 76
-
Chaïdári, Griekenland, 12462
-
Pátrai, Griekenland, 26500
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1083
-
Győr, Hongarije, 9024
-
Kaposvár, Hongarije, 7400
-
Pécs, Hongarije, 7623
-
Tatabánya, Hongarije, 2800
-
-
-
-
-
Chai Wan, Hongkong
-
Hong Kong, Hongkong, MISSING
-
-
-
-
-
Dublin, Ierland, D07R2WY
-
Dublin, Ierland, D08NHY1
-
Galway, Ierland, H91YR71
-
-
-
-
Friuli Venezia Giulia
-
Udine, Friuli Venezia Giulia, Italië, 33038
-
-
Liguria
-
Genoa, Liguria, Italië, 16132
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italië, 20133
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Italië, 50134
-
-
-
-
-
Aomori, Japan, 030-8553
-
Fukuoka, Japan, 811-1395
-
Kumamoto, Japan, 860-8556
-
Niigata, Japan, 951-8566
-
Osaka, Japan, 545-8586
-
Yamagata, Japan, 990-9585
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japan, 464-8681
-
Nagoya, Aichi-ken, Japan, 466-8650
-
-
Gunma
-
Maebashi, Gunma, Japan, 371-8511
-
-
Hyōgo
-
Kobe, Hyōgo, Japan, 650-0047
-
-
Kochi
-
Nankoku, Kochi, Japan, 783-8505
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
-
-
Nagasaki
-
Ōmura, Nagasaki, Japan, 856-8562
-
-
Okayama-ken
-
Kurashiki, Okayama-ken, Japan, 710-8602
-
-
Osaka
-
Hirakata, Osaka, Japan, 573-1191
-
-
Shimane
-
Izumo, Shimane, Japan, 693-8501
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
-
-
-
-
-
Kaunas, Litouwen, LT-50009
-
-
-
-
-
Cheras, Maleisië, 56000
-
Kota Kinabalu, Maleisië, 88586
-
Kuala Lumpur, Maleisië, 59100
-
Kuala Selangor, Maleisië, 68000
-
Perak, Maleisië, 30450
-
Pulau Pinang, Maleisië, 10450
-
-
-
-
Michoacán
-
Morelia, Michoacán, Mexico, 58260
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64460
-
-
-
-
-
Tauranga, Nieuw-Zeeland, 3112
-
-
-
-
-
Cherkasy, Oekraïne, 18009
-
Dnipro, Oekraïne, 49102
-
Kyiv, Oekraïne, 03022
-
Lviv, Oekraïne, 79044
-
Vinnitsa, Oekraïne, 21029
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
-
Vienna, Oostenrijk, 1130
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Oostenrijk, 8036
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-214
-
Gdynia, Polen, 81-519
-
Krakow, Polen, 30-727
-
Lublin, Polen, 20-090
-
-
-
-
-
Porto, Portugal, 4200-072
-
Porto, Portugal, 4434-502
-
-
-
-
-
Brasov, Roemenië, 500152
-
Bucharest, Roemenië, 10825
-
Bucharest, Roemenië, 22328
-
Bucharest, Roemenië, 20125
-
Bucharest, Roemenië, 30171
-
Cluj-Napoca, Roemenië, 400015
-
Craiova, Roemenië, 200143
-
Târgu Mureş, Roemenië, 540136
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Rusland, 454048
-
Irkutsk, Rusland, 664035
-
Kazan', Rusland, 420029
-
Kemerovo, Rusland, 650066
-
Kirov, Rusland, 610027
-
Novosibirsk, Rusland, 630087
-
Omsk, Rusland, 644013
-
Saint Petersburg, Rusland, 197022
-
Volgograd, Rusland, 400138
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
-
Singapore, Singapore, 119074
-
Singapore, Singapore, 168583
-
-
-
-
-
Poprad, Slowakije, 058 01
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08003
-
Barcelona, Spanje, 08035
-
Barcelona, Spanje, 8041
-
Madrid, Spanje, 28041
-
Salamanca, Spanje, 37007
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spanje, 28222
-
-
Málaga
-
Málaga, Málaga, Spanje, 20910
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan, 50006
-
Kaohsiung City, Taiwan, 833
-
Tainan City, Taiwan, 704
-
Taipei, Taiwan, 100
-
Taipei, Taiwan, 11217
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
-
Pathum Thani, Thailand, 10120
-
-
-
-
-
Ankara, Turkije (Türkiye), 6100
-
Istanbul, Turkije (Türkiye), 34093
-
Izmir, Turkije (Türkiye), 35100
-
Kayseri, Turkije (Türkiye), 38039
-
Trabzon, Turkije (Türkiye), 61080
-
-
-
-
California
-
West Covina, California, Verenigde Staten, 91790
-
-
Kentucky
-
Ashland, Kentucky, Verenigde Staten, 41101
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40207
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20817
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
-
-
New Jersey
-
Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
-
New Jersey, New Jersey, Verenigde Staten
- MSK Basking Ridge
-
New Jersey, New Jersey, Verenigde Staten
- MSK Bergen
-
New Jersey, New Jersey, Verenigde Staten
- MSK Monmoth
-
-
New York
-
Harrison, New York, Verenigde Staten
- MSK Westchester
-
Long Island City, New York, Verenigde Staten
- MSK Commack
-
Long Island City, New York, Verenigde Staten
- MSK Rockville Centre
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84106
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99208
-
-
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam, 70000
-
Hà Nội, Vietnam, 10000
-
-
-
-
-
Busan, Zuid -Korea, 49201
-
Busan, Zuid -Korea, 49241
-
Hwasun Gun, Zuid -Korea, 58128
-
Seoul, Zuid -Korea, 06351
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Zuid -Korea, 03722
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Zuid -Korea, 05505
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Zuid -Korea, 3080
-
-
-
-
Eastern Cape
-
George, Eastern Cape, Zuid-Afrika, 6530
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2013
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Histologisch bevestigde diagnose van indolent non-Hodgkin-lymfoom (iNHL) bij CD20-positieve patiënten, met histologisch subtype beperkt tot:
- Folliculair lymfoom (FL) graad 1-2-3a
- Klein lymfocytisch lymfoom (SLL) met absoluut aantal lymfocyten <5x10*9/L bij aanvang van het onderzoek
- Lymfoplasmacytoïde lymfoom/Waldenström macroglobulinemie (LPL/WM)
- Marginale zone lymfoom (MZL) (milt, nodaal of extranodaal)
- Patiënten moeten een recidief hebben gehad (recidief na volledige respons of progressie vertoond na gedeeltelijke respons) na de laatste rituximab-, rituximab biosimilars- of anti-CD20 monoklonale antilichamen (bijv. obinutuzumab)-bevattende therapie (andere eerdere behandelingslijnen na rituximab zijn toegestaan). Een eerder regime wordt gedefinieerd als een van de volgende: ten minste 2 maanden monotherapie (minder dan 2 maanden therapie is toegestaan voor patiënten die reageerden op rituximab, rituximab biosimilars of anti-CD20 monoklonaal antilichaam); minstens 2 opeenvolgende cycli van polychemotherapie; autologe transplantatie; radioimmunotherapie. Eerdere blootstelling aan PI3K is acceptabel (behalve copanlisib), mits er geen resistentie is. Patiënten met eerdere intolerantie voor andere PI3K-remmers dan copanlisib komen in aanmerking.
- Niet-WM moet volgens de Lugano-classificatie ten minste één tweedimensionaal meetbare laesie hebben (die niet eerder is bestraald). Voor patiënten met milt-MZL (marginale zone-lymfoom) kan deze vereiste worden beperkt tot alleen splenomegalie, aangezien dat gewoonlijk de enige manifestatie van meetbare ziekte is.
- Patiënten met WM die niet ten minste één tweedimensionaal meetbare laesie hebben bij de basislijn radiologische beoordeling, moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als de aanwezigheid van immunoglobuline M (IgM) paraproteïne met een minimaal IgM-niveau ≥ 2 x bovengrens van normaal (ULN ) en positieve immunofixatietest .
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
- Levensverwachting van minimaal 3 maanden
- Beschikbaarheid van vers tumorweefsel en/of gearchiveerd tumorweefsel voor centrale pathologie (verkregen binnen 5 jaar na toestemmingsdatum) bij Screening
- Adequate basislijn laboratoriumwaarden verzameld niet meer dan 7 dagen voor aanvang van de studiebehandeling
- Linkerventrikelejectiefractie ≥ 45%
Patiënten moeten ofwel:
- een progressievrij en behandelingsvrij interval van ten minste 12 maanden hebben gehad na voltooiing van de rituximab-, rituximab biosimilars- of anti-CD20 monoklonale antilichaambevattende behandeling OF
worden beschouwd als ongeschikt voor chemotherapie vanwege leeftijd, bijkomende morbiditeiten en/of resterende toxiciteit van eerdere behandelingen, of onwil om chemotherapie te ondergaan. Deze patiënten moeten ook een progressievrij en behandelingsvrij interval hebben gehad van ten minste 6 maanden na voltooiing van de laatste rituximab-, rituximab biosimilars- of anti-CD20 monoklonale antilichaambevattende behandeling. Patiënten bij wie chemotherapie gecontra-indiceerd is, worden gedefinieerd door een van de volgende kenmerken:
- Leeftijd ≥ 80 jaar
Leeftijd < 80 jaar en minimaal 1 van de volgende aandoeningen:
- ten minste 3 graad 3 CIRS-G comorbiditeiten OF
- ten minste 1 graad 4 CIRS-G comorbiditeit (indien verenigbaar met deelname aan het onderzoek).
Uitsluitingscriteria:
- Histologisch bevestigde diagnose van folliculair lymfoom graad 3b of getransformeerde ziekte, of chronische lymfatische leukemie
- Progressievrij interval of behandelingsvrij interval van minder dan 12 maanden sinds de laatste rituximab-, rituximab biosimilars- of anti-CD20 monoklonale antistof (bijv. obinutuzumab)-bevattende behandeling (inclusief onderhoud met deze geneesmiddelen). Voor patiënten die geacht worden niet bereid/ongeschikt te zijn voor chemotherapie: progressievrij interval of behandelingsvrij interval van minder dan 6 maanden sinds de laatste rituximab-, rituximab biosimilars- of anti-CD20 monoklonale antilichaambevattende behandeling (inclusief onderhoudsbehandeling met deze geneesmiddelen), zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Voorgeschiedenis of gelijktijdige aandoening van interstitiële longziekte van welke ernst dan ook en/of ernstig verminderde longfunctie
- Bekende lymfomateuze betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
- Patiënten met HbA1c > 8,5% bij screening
- Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV). Patiënten die positief zijn voor HBsAg of HBcAb komen in aanmerking als ze negatief zijn voor HBV-DNA. Deze patiënten dienen profylactische antivirale therapie te krijgen. Patiënten die positief zijn voor anti-HCV-antilichamen komen in aanmerking als ze negatief zijn voor HCV-RNA
- Gedocumenteerd bewijs van resistentie tegen eerdere behandeling met idelalisib of andere PI3K-remmers.
- Voorafgaande behandeling met copanlisib
- Cytomegalovirus (CMV) infectie. Patiënten die bij baseline CMV-PCR-positief zijn, komen niet in aanmerking.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Copanlisib + Rituximab
Combinatie van Copanlisib en rituximab
|
Copanlisib wordt geleverd als gelyofiliseerd preparaat in een injectieflacon van 6 ml.
De totale hoeveelheid copanlisib per injectieflacon is 60 mg.
De oplossing voor intraveneuze infusies wordt verkregen na reconstitutie met een normale zoutoplossing.
De dosering wordt toegediend op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Copanlisib wordt vóór rituximab toegediend.
Rituximab-dosis 375 mg/m2 lichaamsoppervlak wekelijks tijdens cyclus 1 op dag 1, 8, 15 en 22, en vervolgens op dag 1 van cyclus 3, 5, 7 en 9. De oplossing voor intraveneuze infusies wordt verkregen na reconstitutie van een berekende concentratie van 1 tot 4 mg/ml rituximab in een infuuszak met steriele, pyrogeenvrije natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie of 5% D-glucose in water.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo + Rituximab
Combinatie van Copanlisib-placebo en rituximab
|
Rituximab-dosis 375 mg/m2 lichaamsoppervlak wekelijks tijdens cyclus 1 op dag 1, 8, 15 en 22, en vervolgens op dag 1 van cyclus 3, 5, 7 en 9. De oplossing voor intraveneuze infusies wordt verkregen na reconstitutie van een berekende concentratie van 1 tot 4 mg/ml rituximab in een infuuszak met steriele, pyrogeenvrije natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie of 5% D-glucose in water.
Placebo wordt geleverd als gelyofiliseerd preparaat in een injectieflacon van 6 ml.
Het ontwikkelde placebo-lyofilisaat is equivalent aan de formulering van 60 mg copanlisib, wat betreft de samenstelling van hulpstoffen en de instructies voor reconstitutie en dosisbereiding.
Placebodosering wordt toegediend op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Placebo wordt vóór rituximab toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS) gebaseerd op onafhankelijke centrale beoordeling.
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatie van de eerste deelnemer (20 augustus 2015) tot het afsluiten van de data bij afronding van de basisschool (31 augustus 2020), ongeveer 5 jaar en 2 jaar follow-up na voltooiing van de basisschool op 31 augustus 2022, tot maximaal 7 jaar en definitieve analyse op 15 november 2024 tot maximaal 9 jaar
|
Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot progressieve ziekte (PD) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat eerder was volgens de Lugano-classificatie- en responscriteria bij patiënten die getroffen zijn door Waldenström-macroglobulinemie (zie de links in de sectie Protocol).
|
Vanaf de randomisatie van de eerste deelnemer (20 augustus 2015) tot het afsluiten van de data bij afronding van de basisschool (31 augustus 2020), ongeveer 5 jaar en 2 jaar follow-up na voltooiing van de basisschool op 31 augustus 2022, tot maximaal 7 jaar en definitieve analyse op 15 november 2024 tot maximaal 9 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatie van de eerste deelnemer (20 augustus 2015) tot de data-cut-off-datum bij voltooiing van het basisonderwijs (31 augustus 2020), ongeveer 5 jaar en 2 jaar follow-up na voltooiing van het basisonderwijs op 31 augustus 2022, omhoog tot 7 jaar
|
Het objectieve responspercentage (ORR) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat over de gehele duur van het onderzoek (d.w.z. tot het moment van analyse van de PFS) de beste responsscore had op het gebied van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens de Lugano-classificatie en voor patiënten met Waldenström-macroglobulinemie (WM) een responsbeoordeling van CR, zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR), PR of lichte respons (MR) volgens de Owen-criteria (raadpleeg de links in de sectie Protocol).
|
Vanaf de randomisatie van de eerste deelnemer (20 augustus 2015) tot de data-cut-off-datum bij voltooiing van het basisonderwijs (31 augustus 2020), ongeveer 5 jaar en 2 jaar follow-up na voltooiing van het basisonderwijs op 31 augustus 2022, omhoog tot 7 jaar
|
|
Volledig responspercentage (CRR)
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatie van de eerste deelnemer (20 augustus 2015) tot de data-cut-off-datum bij voltooiing van het basisonderwijs (31 augustus 2020), ongeveer 5 jaar en 2 jaar follow-up na voltooiing van het basisonderwijs op 31 augustus 2022, omhoog tot 7 jaar
|
Het complete responspercentage (CRR) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste responsscore gedurende de gehele duur van het onderzoek (d.w.z. tot het moment van analyse van de PFS) volgens de Lugano-classificatie en voor patiënten met Waldenström-macroglobulinemie (WM). ) een responsbeoordeling van Volledige respons volgens de Owen-criteria (raadpleeg de links in de sectie Protocol).
|
Vanaf de randomisatie van de eerste deelnemer (20 augustus 2015) tot de data-cut-off-datum bij voltooiing van het basisonderwijs (31 augustus 2020), ongeveer 5 jaar en 2 jaar follow-up na voltooiing van het basisonderwijs op 31 augustus 2022, omhoog tot 7 jaar
|
|
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatie van de eerste deelnemer (20 augustus 2015) tot de data-cut-off-datum bij voltooiing van het basisonderwijs (31 augustus 2020), ongeveer 5 jaar en 2 jaar follow-up na voltooiing van het basisonderwijs op 31 augustus 2022, omhoog tot 7 jaar
|
De duur van de respons (DOR) werd gedefinieerd als de tijd (in dagen) vanaf de eerste waargenomen tumorrespons Volledige respons (CR), Zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR), Partiële respons (PR) of Minor respons (MR) tot progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerder heeft voorgedaan volgens de Owen Criteria (raadpleeg de links in de sectie Protocol).
Alleen patiënten met een respons op FAS werden in de analyse opgenomen.
|
Vanaf de randomisatie van de eerste deelnemer (20 augustus 2015) tot de data-cut-off-datum bij voltooiing van het basisonderwijs (31 augustus 2020), ongeveer 5 jaar en 2 jaar follow-up na voltooiing van het basisonderwijs op 31 augustus 2022, omhoog tot 7 jaar
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatie van de eerste deelnemer (20 augustus 2015) tot de data-cut-off-datum bij voltooiing van het basisonderwijs (31 augustus 2020), ongeveer 5 jaar en 2 jaar follow-up na voltooiing van het basisonderwijs op 31 augustus 2022, omhoog tot 7 jaar
|
Het ziektecontrolepercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat de beste responsscore had als Complete Response (CR), Partial Response (PR) of stabiele ziekte (SD) volgens de Lugano-classificatie en voor patiënten met Waldenström-macroglobulinemie (WM) als een responsbeoordeling van CR, zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR), PR, kleine respons (MR) of stabiele ziekte (SD) volgens de Owen-criteria (raadpleeg de links in de sectie Protocol).
|
Vanaf de randomisatie van de eerste deelnemer (20 augustus 2015) tot de data-cut-off-datum bij voltooiing van het basisonderwijs (31 augustus 2020), ongeveer 5 jaar en 2 jaar follow-up na voltooiing van het basisonderwijs op 31 augustus 2022, omhoog tot 7 jaar
|
|
Tijd tot vooruitgang (TTP)
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatie van de eerste deelnemer (20 augustus 2015) tot de data-cut-off-datum bij voltooiing van het basisonderwijs (31 augustus 2020), ongeveer 5 jaar en 2 jaar follow-up na voltooiing van het basisonderwijs op 31 augustus 2022, omhoog tot 7 jaar
|
Tijd tot progressie (TTP) werd gedefinieerd als de tijd (dagen) vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste waargenomen ziekteprogressie volgens de Lugano-classificatie- en responscriteria bij patiënten getroffen door Waldenström-macroglobulinemie (raadpleeg de links in de sectie Protocol) .
|
Vanaf de randomisatie van de eerste deelnemer (20 augustus 2015) tot de data-cut-off-datum bij voltooiing van het basisonderwijs (31 augustus 2020), ongeveer 5 jaar en 2 jaar follow-up na voltooiing van het basisonderwijs op 31 augustus 2022, omhoog tot 7 jaar
|
|
Tijd tot verslechtering van DRS-P (ziektegerelateerde symptomen - fysiek) van ten minste drie punten, zoals gemeten door de functionele beoordeling van kankertherapie Lymphoma Symptom Index-18 (FLymSI-18) vragenlijst.
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatie van de eerste deelnemer (20 augustus 2015) tot de data-cut-off-datum bij voltooiing van het basisonderwijs (31 augustus 2020), ongeveer 5 jaar en 2 jaar follow-up na voltooiing van het basisonderwijs op 31 augustus 2022, omhoog tot 7 jaar
|
De tijd tot verslechtering van DRS-P (ziektegerelateerde symptomen - lichamelijk) van ten minste drie punten werd gedefinieerd als de tijd (in dagen) vanaf randomisatie tot achteruitgang, progressie of overlijden van DRS-P om welke reden dan ook, afhankelijk van wat zich eerder voordeed.
De Lymphoma Symptom Index-18 (FLymSI-18) vragenlijst bevat 18 items, die elk een Likert-schaal gebruiken met 5 mogelijke antwoorden variërend van 0 'Helemaal niet' tot 4 'Heel erg' en werd onderverdeeld in een totaalscore.
|
Vanaf de randomisatie van de eerste deelnemer (20 augustus 2015) tot de data-cut-off-datum bij voltooiing van het basisonderwijs (31 augustus 2020), ongeveer 5 jaar en 2 jaar follow-up na voltooiing van het basisonderwijs op 31 augustus 2022, omhoog tot 7 jaar
|
|
Tijd tot verbetering in DRS-P (ziektegerelateerde symptomen - lichamelijk) van ten minste 3 punten, gemeten aan de hand van de functionele beoordeling van kankertherapie Lymphoma Symptom Index-18 (FLymSI-18) vragenlijst.
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatie van de eerste deelnemer (20 augustus 2015) tot de data-cut-off-datum bij voltooiing van het basisonderwijs (31 augustus 2020), ongeveer 5 jaar en 2 jaar follow-up na voltooiing van het basisonderwijs op 31 augustus 2022, omhoog tot 7 jaar
|
De tijd tot verbetering in DRS-P (ziektegerelateerde symptomen - lichamelijk) werd gedefinieerd als de tijd (in dagen) vanaf randomisatie tot DRS-P-verbetering van ten minste drie punten.
De Lymphoma Symptom Index-18 (FLymSI-18) vragenlijst bevat 18 items, die elk een Likert-schaal gebruiken met 5 mogelijke antwoorden variërend van 0 'Helemaal niet' tot 4 'Heel erg' en werd onderverdeeld in een totaalscore.
|
Vanaf de randomisatie van de eerste deelnemer (20 augustus 2015) tot de data-cut-off-datum bij voltooiing van het basisonderwijs (31 augustus 2020), ongeveer 5 jaar en 2 jaar follow-up na voltooiing van het basisonderwijs op 31 augustus 2022, omhoog tot 7 jaar
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) op de primaire voltooiingsdatum.
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, uiterste datarapportage 5 jaar na de randomisatiedatum van de eerste deelnemer
|
Bijwerkingen werden beschouwd als voortkomend uit de behandeling als ze zijn begonnen of verergerd na de eerste toepassing van de onderzoeksmedicatie tot 30 dagen na het einde van de behandeling met de onderzoeksmedicatie.
|
Tot 30 dagen na het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, uiterste datarapportage 5 jaar na de randomisatiedatum van de eerste deelnemer
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) op de afsluitdatum van de follow-up na 2 jaar.
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, datarapporteringsgrens 7 jaar na de randomisatiedatum van de eerste deelnemer
|
Bijwerkingen werden beschouwd als voortkomend uit de behandeling als ze zijn begonnen of verergerd na de eerste toepassing van de onderzoeksmedicatie tot 30 dagen na het einde van de behandeling met de onderzoeksmedicatie.
|
Tot 30 dagen na het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, datarapporteringsgrens 7 jaar na de randomisatiedatum van de eerste deelnemer
|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot en met de definitieve analyse op 15-nov-2024 tot 9 jaar
|
De totale overleving werd gedefinieerd als de tijd (in dagen) vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Van randomisatie tot en met de definitieve analyse op 15-nov-2024 tot 9 jaar
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) bij de eindanalyse
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, uiterste datarapportage bij de eindanalyse, tot 9 jaar
|
Bijwerkingen werden beschouwd als voortkomend uit de behandeling als ze zijn begonnen of verergerd na de eerste toepassing van de onderzoeksmedicatie tot 30 dagen na het einde van de behandeling met de onderzoeksmedicatie.
|
Tot 30 dagen na het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, uiterste datarapportage bij de eindanalyse, tot 9 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Bayer Study Director, Bayer
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Matasar MJ, Capra M, Ozcan M, Lv F, Li W, Yanez E, Sapunarova K, Lin T, Jin J, Jurczak W, Hamed A, Wang MC, Baker R, Bondarenko I, Zhang Q, Feng J, Geissler K, Lazaroiu M, Saydam G, Szomor A, Bouabdallah K, Galiulin R, Uchida T, Soler LM, Cao A, Hiemeyer F, Mehra A, Childs BH, Shi Y, Zinzani PL. Copanlisib plus rituximab versus placebo plus rituximab in patients with relapsed indolent non-Hodgkin lymphoma (CHRONOS-3): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 May;22(5):678-689. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00145-5. Epub 2021 Apr 10.
- Morcos PN, Moss J, Veasy J, Hiemeyer F, Childs BH, Garmann D. Model-Based Benefit/Risk Analysis for the Copanlisib Intermittent Dosing Regimen. Clin Pharmacol Ther. 2024 May;115(5):1092-1104. doi: 10.1002/cpt.3173. Epub 2024 Jan 16.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 augustus 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 augustus 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 november 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 februari 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 februari 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
20 februari 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
14 oktober 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 september 2025
Laatst geverifieerd
1 september 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom
- Hemische en lymfatische ziekten
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Antilichamen, monoklonaal, van murine afgeleid
- Rituximab
- copanlisib
Andere studie-ID-nummers
- 17067
- 2013-003893-29 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
De beschikbaarheid van de gegevens van deze studie zal later worden bepaald in overeenstemming met Bayer's toewijding aan de EFPIA/PhRMA "Principles for Responsible Clinical Trial Data Sharing". Dit heeft betrekking op de reikwijdte, het tijdstip en het proces van gegevenstoegang. Als zodanig verbindt Bayer zich ertoe op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers gegevens van klinische onderzoeken op patiëntniveau, gegevens van klinische onderzoeken op studieniveau en protocollen van klinische onderzoeken bij patiënten te delen voor geneesmiddelen en indicaties die zijn goedgekeurd in de VS en de EU, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Dit geldt voor gegevens over nieuwe geneesmiddelen en indicaties die op of na 1 januari 2014 zijn goedgekeurd door de regelgevende instanties van de EU en de VS.
Geïnteresseerde onderzoekers kunnen www.vivli.org gebruiken om toegang te vragen tot geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau en ondersteunende documenten van klinische studies om onderzoek te doen. Informatie over de Bayer-criteria voor het opnemen van onderzoeken en andere relevante informatie vindt u in het ledengedeelte van het portaal.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .