Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forsøk med Afatinib i pediatriske svulster

3. mars 2021 oppdatert av: Boehringer Ingelheim

Fase I/II åpen etikett, doseeskaleringsstudie for å bestemme MTD, sikkerhet, farmakokinetisk og effekt av afatinib monoterapi hos barn i alderen ≥1 år til

Åpen etikett, doseeskalering, monoterapi, kurvforsøk med biomarkørspesifikk MTD-ekspansjonskohort/fase II-del.

Forsøket vil bestå av 2 deler:

  1. Dosefinnende del for å bestemme MTD
  2. Biomarkørspesifikk MTD-ekspansjonskohort/fase II-del for å vurdere klinisk antitumoraktivitet i inkluderte tumortyper

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Sydney Childrens Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Danmark
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet, København, Børneonkologisk Afsnit 5002
  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • HOP Pellegrin
      • Lille, Frankrike, 59020
        • CTR Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • CTR Leon Berard
      • Paris, Frankrike, 75248
        • INS Curie
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • INS Gustave Roussy
  • Færøyene
      • Toulouse, Færøyene, 31059
        • HOP Toulouse, Pédiat, Toulouse
  • Italia
      • Genova, Italia, 16147
        • Istituto G. Gaslini
      • Milano, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Padova, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Di Padova
      • Roma, Italia, 00165
        • Osp. Pediatrico Bambin Gesù
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CN
        • Erasmus MC - Sophia Kinderziekenhuis
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Vall D'Hebron
      • Madrid, Spania, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Storbritannia, WC1N 3BN
        • Great Ormond Street Hospital
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen AöR
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • AKH - Medical University of Vienna
      • Wien, Østerrike, 1090
        • St. Anna Children-Hospital, Children's Cancer Research, Wien

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pediatriske pasienter i alderen 1 år til <18 år på tidspunktet for informert samtykke
  • diagnose av HGG, DIPG, lavgradig astrocytom, medulloblastom/PNET, ependymom, neuroblastom, RMS og svulster med ErbB-deregulering
  • tilbakevendende/refraktær sykdom etter at de har mottatt minst ett tidligere standard behandlingsregime
  • ingen effektiv konvensjonell terapi eksisterer
  • Ytelsesstatus >= 50 % (Lansky for =<12ys; Karnofsky for >12ys)
  • Ytterligere inklusjonskriterier gjelder

Ekskluderingskriterier:

  • relevant toksisitet fra tidligere behandling
  • kjent allerede eksisterende relevant hjerte-, lever-, nyre-, benmargsdysfunksjon, ILD, keratitt
  • Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: afatinib
doseøkning
Legemiddel: afatinib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med objektiv respons - kohort for maksimal tolerert doseutvidelse (MTD)
Tidsramme: Vurderes hver 8. uke inntil sykdomsprogresjon, opptil 336 dager.
Antall deltakere med objektiv respons for maksimal tolerert dose ekspansjon (MTD) kohort ble rapportert. Den objektive responsen ble definert som en beste totalrespons av fullstendig respons eller delvis respons basert på etterforskerens vurdering i henhold til de institusjonelle responsevalueringskriteriene for den gitte tumortypen, vurdert hver 8. uke frem til progresjon.
Vurderes hver 8. uke inntil sykdomsprogresjon, opptil 336 dager.
Areal under kurven over doseringsintervall τ ved stabil tilstand (AUCτ,ss) - dosefinnende del
Tidsramme: Forhåndsdose før administrasjon av afatinib, deretter 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer og 24 timer etter administrering ved steady state på dag 8.
Areal under kurven over doseringsintervall τ ved steady state (AUCτ,ss) for dosefinnende del ble rapportert.
Forhåndsdose før administrasjon av afatinib, deretter 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer og 24 timer etter administrering ved steady state på dag 8.
Maksimal målt konsentrasjon av analytten i plasma ved stabil tilstand (Cmax,ss) - dosefinnende del
Tidsramme: Forhåndsdose før administrasjon av afatinib, deretter 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer og 24 timer etter administrering ved steady state på dag 8.
Maksimal målt konsentrasjon av analytten i plasma ved steady state (Cmax,ss) for dosefinnende del ble rapportert.
Forhåndsdose før administrasjon av afatinib, deretter 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer og 24 timer etter administrering ved steady state på dag 8.
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitetsbivirkninger - dosefinnende del
Tidsramme: I løpet av det første kurset (28 dager) av behandlingen.
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitetsbivirkninger for dosefinnende del ble rapportert.
I løpet av det første kurset (28 dager) av behandlingen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med objektiv respons - dosefinnende del
Tidsramme: Vurderes hver 8. uke inntil sykdomsprogresjon, opptil 336 dager.
Antall deltakere med objektiv respons for dosefinnende del ble rapportert. Den objektive responsen ble definert som en beste totalrespons av fullstendig respons eller delvis respons basert på etterforskerens vurdering i henhold til de institusjonelle responsevalueringskriteriene for den gitte tumortypen, vurdert hver 8. uke frem til progresjon.
Vurderes hver 8. uke inntil sykdomsprogresjon, opptil 336 dager.
Progresjonsfri overlevelse - ekspansjonskohort for maksimal tolerert dose (MTD).
Tidsramme: Fra første behandling til dato for første progresjon eller død, opptil 336 dager.
Progresjonsfri overlevelse for MTD-ekspansjonskohortene ble rapportert. Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som varigheten fra datoen for første behandling til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble PFS sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering.
Fra første behandling til dato for første progresjon eller død, opptil 336 dager.
Areal under konsentrasjon-tidskurven til analytten i plasma over tidsintervallet fra 0 til 24 timer (AUC0-24) - dosefinnende del
Tidsramme: Før administrering av afatinib, deretter 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer og 24 timer etter administrering på dag 1.
Areal under konsentrasjon-tid-kurven for analytten i plasma over tidsintervallet fra 0 til 24 timer (AUC0-24) for dosefinnende del ble rapportert.
Før administrering av afatinib, deretter 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer og 24 timer etter administrering på dag 1.
Maksimal målt konsentrasjon (Cmax) - Dosefinnende del/maksimal tolerert dose (MTD) ekspansjonskohort
Tidsramme: Før administrering av afatinib, deretter 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer og 24 timer etter administrering på dag 1.
Maksimal målt konsentrasjon (Cmax) for ekspansjonskohort for dosefinnende del/maksimal tolerert dose (MTD) ble rapportert.
Før administrering av afatinib, deretter 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer og 24 timer etter administrering på dag 1.
Tid fra (siste) dosering til maksimal målt konsentrasjon (Tmax) - Dosefinnende del/maksimal tolerert dose (MTD) ekspansjonskohort
Tidsramme: Før administrering av afatinib, deretter 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer og 24 timer etter administrering på dag 1.
Tid fra (siste) dosering til maksimal målt konsentrasjon (tmax) for ekspansjonskohort for dosefinnende del/maksimal tolerert dose (MTD) ble rapportert.
Før administrering av afatinib, deretter 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer og 24 timer etter administrering på dag 1.
Tid fra (siste) dosering til maksimal målt konsentrasjon ved stabil tilstand (Tmax,ss) - Dosefinnende del/maksimum tolerert dose (MTD) ekspansjonskohort
Tidsramme: Forhåndsdose før administrasjon av afatinib, deretter 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer og 24 timer etter administrering ved steady state på dag 8.
Tid fra (siste) dosering til maksimal målt konsentrasjon ved steady state (tmax,ss) for ekspansjonskohort for dosefinnende del/maksimal tolerert dose (MTD) ble rapportert.
Forhåndsdose før administrasjon av afatinib, deretter 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer og 24 timer etter administrering ved steady state på dag 8.
Akkumulering (eller effektiv) halveringstid - dosefinnende del/maksimal tolerert dose (MTD) ekspansjonskohort
Tidsramme: Forhåndsdose før administrasjon av afatinib, deretter 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer og 24 timer etter administrering ved steady state på dag 8.
Akkumulering (eller effektiv) halveringstid for ekspansjonskohort for dosefinnende del/maksimal tolerert dose (MTD) ble rapportert.
Forhåndsdose før administrasjon av afatinib, deretter 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer og 24 timer etter administrering ved steady state på dag 8.
Varighet av objektiv respons - ekspansjonskohort for maksimal tolerert dose (MTD).
Tidsramme: Fra første dokumenterte respons til tidligste sykdomsprogresjon eller død, opptil 336 dager.
Varighet av objektiv respons i kohort med maksimal tolerert dose ekspansjon (MTD) ble rapportert. Den objektive responsen ble definert som en beste totalrespons av fullstendig respons eller delvis respons basert på etterforskerens vurdering i henhold til de institusjonelle responsevalueringskriteriene for den gitte tumortypen, vurdert hver 8. uke frem til progresjon.
Fra første dokumenterte respons til tidligste sykdomsprogresjon eller død, opptil 336 dager.
Område under kurven over doseringsintervall τ ved stabil tilstand (AUCτ,ss) - ekspansjonskohort for maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Forhåndsdose før administrasjon av afatinib, deretter 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer og 24 timer etter administrering ved steady state på dag 8.
Område under kurven over doseringsintervall τ ved steady state (AUCτ,ss) i ekspansjonskohort for maksimal tolerert dose (MTD) ble rapportert.
Forhåndsdose før administrasjon av afatinib, deretter 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer og 24 timer etter administrering ved steady state på dag 8.
Maksimal målt konsentrasjon av analytten i plasma ved stabil tilstand (Cmax,ss) - ekspansjonskohort for maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Forhåndsdose før administrasjon av afatinib, deretter 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer og 24 timer etter administrering ved steady state på dag 8.
Maksimal målt konsentrasjon av analytten i plasma ved steady state (Cmax,ss) i ekspansjonskohorten for maksimal tolerert dose (MTD) ble rapportert.
Forhåndsdose før administrasjon av afatinib, deretter 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer og 24 timer etter administrering ved steady state på dag 8.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

5. august 2020

Studiet fullført (Faktiske)

5. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. februar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. februar 2015

Først lagt ut (Anslag)

26. februar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. mars 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1200.120
  • 2014-002123-10 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere