Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med Afatinib i pediatriska tumörer

3 mars 2021 uppdaterad av: Boehringer Ingelheim

Fas I/II öppen etikett, dosupptrappningsstudie för att fastställa MTD, säkerhet, farmakokinetik och effekt av afatinib monoterapi hos barn i åldern ≥1 år till

Open-label, dosökning, monoterapi, korgförsök med biomarkörspecifik MTD-expansionskohort/fas II-del.

Rättegången kommer att bestå av 2 delar:

  1. Dosfinnande del för att fastställa MTD
  2. Biomarkörspecifik MTD expansionskohort/fas II del för att bedöma klinisk antitumöraktivitet i inkluderade tumörtyper

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

56

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Sydney Childrens Hospital
  • Danmark
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet, København, Børneonkologisk Afsnit 5002
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • HOP Pellegrin
      • Lille, Frankrike, 59020
        • CTR Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • CTR Leon Berard
      • Paris, Frankrike, 75248
        • INS Curie
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • INS Gustave Roussy
  • Färöarna
      • Toulouse, Färöarna, 31059
        • HOP Toulouse, Pédiat, Toulouse
  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin
  • Italien
      • Genova, Italien, 16147
        • Istituto G. Gaslini
      • Milano, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Padova, Italien, 35128
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova
      • Roma, Italien, 00165
        • Osp. Pediatrico Bambin Gesù
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Nederländerna
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 CN
        • Erasmus MC - Sophia Kinderziekenhuis
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Storbritannien, WC1N 3BN
        • Great Ormond Street Hospital
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen AöR
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
  • Österrike
      • Vienna, Österrike, 1090
        • AKH - Medical University of Vienna
      • Wien, Österrike, 1090
        • St. Anna Children-Hospital, Children's Cancer Research, Wien

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Pediatriska patienter i åldern 1 år till <18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
  • diagnos av HGG, DIPG, låggradigt astrocytom, medulloblastom/PNET, ependymom, neuroblastom, RMS och tumörer med ErbB-avreglering
  • återkommande/refraktär sjukdom efter att de fått minst en tidigare standardbehandlingsregim
  • ingen effektiv konventionell terapi existerar
  • Prestandastatus >= 50 % (Lansky för =<12 år; Karnofsky för >12 år)
  • Ytterligare inklusionskriterier gäller

Exklusions kriterier:

  • relevant toxicitet från tidigare behandling
  • känd redan existerande relevant hjärt-, lever-, njur-, benmärgsdysfunktion, ILD, keratit
  • Ytterligare uteslutningskriterier gäller

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: afatinib
dosökning
Läkemedel: afatinib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med objektivt svar - kohort för maximal tolererad dosexpansion (MTD)
Tidsram: Bedöms var 8:e vecka tills sjukdomen fortskrider, upp till 336 dagar.
Antal deltagare med objektivt svar för maximal tolererad dosexpansion (MTD) kohort rapporterades. Det objektiva svaret definierades som det bästa övergripande svaret av fullständigt svar eller partiellt svar baserat på utredarens bedömning enligt de institutionella svarsutvärderingskriterierna för den givna tumörtypen, bedömd var 8:e vecka fram till progression.
Bedöms var 8:e vecka tills sjukdomen fortskrider, upp till 336 dagar.
Area under kurvan över doseringsintervall τ vid stabilt tillstånd (AUCτ,ss) - dosfinnande del
Tidsram: Fördos före administrering av afatinib sedan 1 timme (h), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar och 24 timmar efter administrering vid steady state på dag 8.
Area under kurvan över doseringsintervallet τ vid steady state (AUCτ,ss) för den dosfinnande delen rapporterades.
Fördos före administrering av afatinib sedan 1 timme (h), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar och 24 timmar efter administrering vid steady state på dag 8.
Maximal uppmätt koncentration av analyten i plasma vid stabilt tillstånd (Cmax,ss) - Dosfinnande del
Tidsram: Fördos före administrering av afatinib sedan 1 timme (h), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar och 24 timmar efter administrering vid steady state på dag 8.
Maximal uppmätt koncentration av analyten i plasma vid steady state (Cmax,ss) för dosfinnande del rapporterades.
Fördos före administrering av afatinib sedan 1 timme (h), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar och 24 timmar efter administrering vid steady state på dag 8.
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitetsbiverkningar - dosfinnande del
Tidsram: Under den första behandlingen (28 dagar).
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitetsbiverkningar för dosfinnande del rapporterades.
Under den första behandlingen (28 dagar).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med objektiv respons - dosfinnande del
Tidsram: Bedöms var 8:e vecka tills sjukdomen fortskrider, upp till 336 dagar.
Antal deltagare med objektiv respons för dosfinnande del rapporterades. Det objektiva svaret definierades som det bästa övergripande svaret av fullständigt svar eller partiellt svar baserat på utredarens bedömning enligt de institutionella svarsutvärderingskriterierna för den givna tumörtypen, bedömd var 8:e vecka fram till progression.
Bedöms var 8:e vecka tills sjukdomen fortskrider, upp till 336 dagar.
Progressionsfri överlevnad - Expansionskohort för maximal tolererad dos (MTD).
Tidsram: Från den första behandlingen till datumet för första progression eller dödsfall, upp till 336 dagar.
Progressionsfri överlevnad för MTD-expansionskohorterna rapporterades. Progressionsfri överlevnad (PFS) definierades som varaktigheten från datumet för första behandling till datumet för den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak. Om en patient inte hade en händelse censurerades PFS vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.
Från den första behandlingen till datumet för första progression eller dödsfall, upp till 336 dagar.
Yta under analysens koncentrationstidkurva i plasma över tidsintervallet från 0 till 24 timmar (AUC0-24) - Dosfinnande del
Tidsram: Fördosering före administrering av afatinib sedan 1 timme (h), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar och 24 timmar efter administrering på dag 1.
Area under koncentration-tid-kurvan för analyten i plasma under tidsintervallet från 0 till 24 timmar (AUC0-24) för dosfinnande del rapporterades.
Fördosering före administrering av afatinib sedan 1 timme (h), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar och 24 timmar efter administrering på dag 1.
Maximal uppmätt koncentration (Cmax) - dosfinnande del/maximal tolererad dos (MTD) expansionskohort
Tidsram: Fördosering före administrering av afatinib sedan 1 timme (h), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar och 24 timmar efter administrering på dag 1.
Maximal uppmätt koncentration (Cmax) för expansionskohorten för dosfinnande del/maximal tolererad dos (MTD) rapporterades.
Fördosering före administrering av afatinib sedan 1 timme (h), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar och 24 timmar efter administrering på dag 1.
Tid från (sista) dosering till maximal uppmätta koncentration (Tmax) - Dosfinnande del/maximal tolererad dos (MTD) expansionskohort
Tidsram: Fördosering före administrering av afatinib sedan 1 timme (h), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar och 24 timmar efter administrering på dag 1.
Tid från (sista) dosering till den maximala uppmätta koncentrationen (tmax) för expansionskohorten för dosfinnande del/maximal tolererad dos (MTD) rapporterades.
Fördosering före administrering av afatinib sedan 1 timme (h), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar och 24 timmar efter administrering på dag 1.
Tid från (sista) dosering till maximal uppmätta koncentration vid stabilt tillstånd (Tmax,ss) - Dosfinnande del/maximal tolererad dos (MTD) expansionskohort
Tidsram: Fördos före administrering av afatinib sedan 1 timme (h), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar och 24 timmar efter administrering vid steady state på dag 8.
Tid från (sista) dosering till den maximala uppmätta koncentrationen vid steady state (tmax,ss) för expansionskohorten för dosfinnande del/maximal tolererad dos (MTD) rapporterades.
Fördos före administrering av afatinib sedan 1 timme (h), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar och 24 timmar efter administrering vid steady state på dag 8.
Ackumulering (eller effektiv) halveringstid - dosfinnande del/maximal tolererad dos (MTD) Expansion Cohort
Tidsram: Fördos före administrering av afatinib sedan 1 timme (h), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar och 24 timmar efter administrering vid steady state på dag 8.
Ackumulering (eller effektiv) halveringstid för dosfinnande del/maximal tolererad dos (MTD) expansionskohort rapporterades.
Fördos före administrering av afatinib sedan 1 timme (h), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar och 24 timmar efter administrering vid steady state på dag 8.
Duration of Objective Response - Maximum Tolerated Dos (MTD) Expansion Cohort
Tidsram: Från det första dokumenterade svaret till det tidigaste av sjukdomsprogression eller död, upp till 336 dagar.
Varaktigheten av objektivt svar i kohorten med maximal tolererad dosexpansion (MTD) rapporterades. Det objektiva svaret definierades som det bästa övergripande svaret av fullständigt svar eller partiellt svar baserat på utredarens bedömning enligt de institutionella svarsutvärderingskriterierna för den givna tumörtypen, bedömd var 8:e vecka fram till progression.
Från det första dokumenterade svaret till det tidigaste av sjukdomsprogression eller död, upp till 336 dagar.
Område under kurvan över doseringsintervall τ vid stabilt tillstånd (AUCτ,ss) - Expansionskohort för maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Fördos före administrering av afatinib sedan 1 timme (h), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar och 24 timmar efter administrering vid steady state på dag 8.
Area under kurvan över doseringsintervallet τ vid steady state (AUCτ,ss) i expansionskohorten för maximal tolererad dos (MTD) rapporterades.
Fördos före administrering av afatinib sedan 1 timme (h), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar och 24 timmar efter administrering vid steady state på dag 8.
Maximal uppmätt koncentration av analyten i plasma vid stabilt tillstånd (Cmax,ss) - Expansionskohort för maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Fördos före administrering av afatinib sedan 1 timme (h), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar och 24 timmar efter administrering vid steady state på dag 8.
Maximal uppmätta koncentration av analyten i plasma vid steady state (Cmax,ss) i expansionskohorten för maximal tolererad dos (MTD) rapporterades.
Fördos före administrering av afatinib sedan 1 timme (h), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar och 24 timmar efter administrering vid steady state på dag 8.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 april 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

5 augusti 2020

Avslutad studie (Faktisk)

5 augusti 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 februari 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 februari 2015

Första postat (Uppskatta)

26 februari 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 mars 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 mars 2021

Senast verifierad

1 mars 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1200.120
  • 2014-002123-10 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera