Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van Afatinib bij pediatrische tumoren

3 maart 2021 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim

Fase I/II open-label, dosisescalatieonderzoek om de MTD, veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van monotherapie met afatinib te bepalen bij kinderen van ≥1 jaar tot

Open-label, dosisescalatie, monotherapie, basket-onderzoek met biomarkerspecifieke MTD-uitbreidingscohort/fase II-deel.

De proef zal bestaan ​​uit 2 delen:

  1. Dosisbepalingsonderdeel om de MTD te bepalen
  2. Biomarker-specifiek MTD-uitbreidingscohort/Fase II-deel om klinische antitumoractiviteit in opgenomen tumortypes te beoordelen

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australië, 2031
        • Sydney Childrens Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Denemarken
      • København Ø, Denemarken, 2100
        • Rigshospitalet, København, Børneonkologisk Afsnit 5002
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen AöR
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
  • Faeröer Eilanden
      • Toulouse, Faeröer Eilanden, 31059
        • HOP Toulouse, Pédiat, Toulouse
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • HOP Pellegrin
      • Lille, Frankrijk, 59020
        • CTR Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrijk, 69008
        • CTR Leon Berard
      • Paris, Frankrijk, 75248
        • INS Curie
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • INS Gustave Roussy
  • Italië
      • Genova, Italië, 16147
        • Istituto G. Gaslini
      • Milano, Italië, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Padova, Italië, 35128
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova
      • Roma, Italië, 00165
        • Osp. Pediatrico Bambin Gesù
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CN
        • Erasmus MC - Sophia Kinderziekenhuis
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • AKH - Medical University of Vienna
      • Wien, Oostenrijk, 1090
        • St. Anna Children-Hospital, Children's Cancer Research, Wien
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3BN
        • Great Ormond Street Hospital
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pediatrische patiënten van 1 jaar tot <18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
  • diagnose van HGG, DIPG, laaggradig astrocytoom, medulloblastoom/PNET, ependymoom, neuroblastoom, RMS en tumoren met ErbB-deregulering
  • recidiverende/refractaire ziekte nadat ze ten minste één eerder standaardbehandelingsregime hadden gekregen
  • er bestaat geen effectieve conventionele therapie
  • Prestatiestatus >= 50% (Lansky voor =<12j; Karnofsky voor >12j)
  • Verdere inclusiecriteria zijn van toepassing

Uitsluitingscriteria:

  • relevante toxiciteit van eerdere behandeling
  • bekende reeds bestaande relevante hart-, lever-, nier-, beenmergdisfunctie, ILD, keratitis
  • Verdere uitsluitingscriteria zijn van toepassing

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: afatinib
dosis escalatie
Geneesmiddel: afatinib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met objectieve respons - Maximaal getolereerde dosisuitbreiding (MTD) Cohort
Tijdsspanne: Elke 8 weken beoordeeld tot progressie van de ziekte, tot 336 dagen.
Aantal deelnemers met objectieve respons voor maximaal getolereerde dosisexpansie (MTD) cohort werd gerapporteerd. De objectieve respons werd gedefinieerd als de beste algehele respons van volledige respons of gedeeltelijke respons op basis van de beoordeling door de onderzoeker volgens de institutionele responsevaluatiecriteria voor het gegeven tumortype, elke 8 weken beoordeeld tot progressie.
Elke 8 weken beoordeeld tot progressie van de ziekte, tot 336 dagen.
Gebied onder de curve boven doseringsinterval τ in stabiele toestand (AUCτ,ss) - onderdeel voor dosisbepaling
Tijdsspanne: Pre-dosis vóór toediening van afatinib en vervolgens 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur en 24 uur na toediening bij steady-state op dag 8.
De oppervlakte onder de curve boven het doseringsinterval τ bij steady state (AUCτ,ss) voor het onderdeel Dosisbepaling werd gerapporteerd.
Pre-dosis vóór toediening van afatinib en vervolgens 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur en 24 uur na toediening bij steady-state op dag 8.
Maximaal gemeten concentratie van de analyt in plasma bij steady-state (Cmax,ss) - onderdeel voor dosisbepaling
Tijdsspanne: Pre-dosis vóór toediening van afatinib en vervolgens 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur en 24 uur na toediening bij steady-state op dag 8.
De maximale gemeten concentratie van de analyt in plasma bij steady-state (Cmax,ss) voor het dosisbepalingsgedeelte werd gerapporteerd.
Pre-dosis vóór toediening van afatinib en vervolgens 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur en 24 uur na toediening bij steady-state op dag 8.
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit Bijwerkingen - onderdeel Dosisbepaling
Tijdsspanne: Tijdens de eerste kuur (28 dagen) van de behandeling.
Het aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteitsbijwerkingen voor het onderdeel Dosisbevinding werd gerapporteerd.
Tijdens de eerste kuur (28 dagen) van de behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met objectieve respons - onderdeel voor het bepalen van de dosis
Tijdsspanne: Elke 8 weken beoordeeld tot progressie van de ziekte, tot 336 dagen.
Het aantal deelnemers met een objectieve respons voor het onderdeel Dosisbepaling werd gerapporteerd. De objectieve respons werd gedefinieerd als de beste algehele respons van volledige respons of gedeeltelijke respons op basis van de beoordeling door de onderzoeker volgens de institutionele responsevaluatiecriteria voor het gegeven tumortype, elke 8 weken beoordeeld tot progressie.
Elke 8 weken beoordeeld tot progressie van de ziekte, tot 336 dagen.
Progressievrije overleving - maximaal getolereerde dosis (MTD) uitbreidingscohort
Tijdsspanne: Vanaf de eerste behandeling tot de datum van eerste progressie of overlijden, tot 336 dagen.
Progressievrije overleving voor de MTD-expansiecohorten werd gerapporteerd. Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de duur vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een patiënt geen gebeurtenis had, werd PFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.
Vanaf de eerste behandeling tot de datum van eerste progressie of overlijden, tot 336 dagen.
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van de analyt in plasma gedurende het tijdsinterval van 0 tot 24 uur (AUC0-24) - Dosiszoekgedeelte
Tijdsspanne: Pre-dosis vóór toediening van afatinib en vervolgens 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur en 24 uur na toediening op dag 1.
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van de analyt in plasma gedurende het tijdsinterval van 0 tot 24 uur (AUC0-24) voor het gedeelte Dosisbepaling werd gerapporteerd.
Pre-dosis vóór toediening van afatinib en vervolgens 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur en 24 uur na toediening op dag 1.
Maximaal gemeten concentratie (Cmax) - dosisbepalingsdeel/maximaal getolereerde dosis (MTD) uitbreidingscohort
Tijdsspanne: Pre-dosis vóór toediening van afatinib en vervolgens 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur en 24 uur na toediening op dag 1.
Maximaal gemeten concentratie (Cmax) voor dosisbepalend deel/maximaal getolereerde dosis (MTD) expansiecohort werd gerapporteerd.
Pre-dosis vóór toediening van afatinib en vervolgens 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur en 24 uur na toediening op dag 1.
Tijd vanaf (laatste) dosering tot de maximaal gemeten concentratie (Tmax) - dosisbepalingsdeel/maximaal getolereerde dosis (MTD) uitbreidingscohort
Tijdsspanne: Pre-dosis vóór toediening van afatinib en vervolgens 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur en 24 uur na toediening op dag 1.
De tijd vanaf de (laatste) dosering tot de maximaal gemeten concentratie (tmax) voor het dosisbepalende deel/maximaal getolereerde dosis (MTD)-expansiecohort werd gerapporteerd.
Pre-dosis vóór toediening van afatinib en vervolgens 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur en 24 uur na toediening op dag 1.
Tijd vanaf (laatste) dosering tot de maximaal gemeten concentratie bij steady-state (Tmax,ss) - dosisbepalingsdeel/maximaal getolereerde dosis (MTD) uitbreidingscohort
Tijdsspanne: Pre-dosis vóór toediening van afatinib en vervolgens 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur en 24 uur na toediening bij steady-state op dag 8.
De tijd vanaf de (laatste) dosering tot de maximaal gemeten concentratie bij steady-state (tmax,ss) voor het dosisbepalende deel/maximaal getolereerde dosis (MTD)-expansiecohort werd gerapporteerd.
Pre-dosis vóór toediening van afatinib en vervolgens 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur en 24 uur na toediening bij steady-state op dag 8.
Accumulatie (of effectieve) halfwaardetijd - dosisbepaling deel/maximaal getolereerde dosis (MTD) uitbreidingscohort
Tijdsspanne: Pre-dosis vóór toediening van afatinib en vervolgens 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur en 24 uur na toediening bij steady-state op dag 8.
Accumulatie (of effectieve) halfwaardetijd voor dosisbepalend deel/maximaal getolereerde dosis (MTD) expansiecohort werd gerapporteerd.
Pre-dosis vóór toediening van afatinib en vervolgens 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur en 24 uur na toediening bij steady-state op dag 8.
Duur van objectieve respons - maximaal getolereerde dosis (MTD) uitbreidingscohort
Tijdsspanne: Vanaf de eerste gedocumenteerde respons tot de vroegste ziekteprogressie of overlijden, tot 336 dagen.
De duur van objectieve respons in maximaal getolereerde dosisexpansie (MTD)-cohort werd gerapporteerd. De objectieve respons werd gedefinieerd als de beste algehele respons van volledige respons of gedeeltelijke respons op basis van de beoordeling door de onderzoeker volgens de institutionele responsevaluatiecriteria voor het gegeven tumortype, elke 8 weken beoordeeld tot progressie.
Vanaf de eerste gedocumenteerde respons tot de vroegste ziekteprogressie of overlijden, tot 336 dagen.
Gebied onder de curve boven doseringsinterval τ bij steady state (AUCτ,ss) - maximaal getolereerde dosis (MTD) uitbreidingscohort
Tijdsspanne: Pre-dosis vóór toediening van afatinib en vervolgens 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur en 24 uur na toediening bij steady-state op dag 8.
Area under the curve over doseerinterval τ bij steady state (AUCτ,ss) in maximaal getolereerde dosis (MTD) expansiecohort werd gerapporteerd.
Pre-dosis vóór toediening van afatinib en vervolgens 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur en 24 uur na toediening bij steady-state op dag 8.
Maximaal gemeten concentratie van de analyt in plasma bij steady-state (Cmax,ss) - maximaal getolereerde dosis (MTD) uitbreidingscohort
Tijdsspanne: Pre-dosis vóór toediening van afatinib en vervolgens 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur en 24 uur na toediening bij steady-state op dag 8.
De maximaal gemeten concentratie van de analyt in plasma bij steady-state (Cmax,ss) in de maximaal getolereerde dosis (MTD) expansiecohort werd gerapporteerd.
Pre-dosis vóór toediening van afatinib en vervolgens 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur en 24 uur na toediening bij steady-state op dag 8.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 april 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 augustus 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 februari 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

26 februari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1200.120
  • 2014-002123-10 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren