Pilotstudie av omdirigerte autologe T-celler konstruert for å inneholde humanisert anti-CD19 hos pasienter med residiverende eller refraktær CD19+ leukemi og lymfom tidligere behandlet med celleterapi

Inklusjonskriterier:

Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med dokumenterte CD19+ B-celle maligniteter og ingen tilgjengelige kurative behandlingsalternativer (som autolog eller allogen SCT) som har begrenset prognose (flere måneder til <2 års overlevelse) med tilgjengelige behandlinger vil bli registrert:

1. Kvalifiserte sykdommer: CD19+ leukemi eller lymfom. Generelt vil disse være pasienter med:

   1. ALLE uten kurative alternativer for terapi, inkludert de som ikke er kvalifisert for allogen SCT. Pasienten kan ha en hvilken som helst fullstendig respons, eller pasienten kan ha aktiv sykdom, men responderer eller stabil etter siste behandling. Hensikten er ikke å registrere pasienter uten grad av sykdomskontroll eller raskt økende sykdomsbyrde mellom innrullering og celleinfusjon.
   2. Diffust storcellet lymfom eller annen høygradig NHL, tidligere identifisert som CD19+ inkludert gjenværende sykdom etter primærbehandling og ikke kvalifisert for autolog SCT; tilbakefall etter tidligere autolog SCT; utover 1. CR med residiverende eller vedvarende sykdom og ikke kvalifisert eller egnet for konvensjonell allogen eller autolog SCT.

2. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med B-cellerettet manipulert celleterapi er kvalifisert hvis de oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. delvis respons eller ingen respons på tidligere celleterapi
   2. tilbakefall etter tidligere celleterapi
   3. demonstrerte B-cellegjenoppretting, noe som tyder på tap av konstruerte celler.
3. Dokumentert CD19-ekspresjon (etter tidligere B-cellerettet celleterapi, hvis aktuelt)
4. Alder 1 til 24 år
5. Forventet overlevelse > 12 uker
6. Kreatinin < 2,5 mg/dl og mindre enn 2,5 ganger normalt for alder
7. Bilirubin <2,0 mg/dl
8. Tilstrekkelig lungefunksjon definert som < Grad 3 hypoksi
9. Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som LVSF ≥ 28 % bekreftet av ECHO
10. Tilstrekkelig ytelsesstatus (Lansky eller Karnofsky score ≥50)

11. Pasienter med residiverende sykdom etter tidligere allogen SCT (myeloablativ eller ikke-myeloablativ) vil være kvalifisert dersom de oppfyller alle andre inklusjonskriterier og

    1. Har ingen aktiv GVHD og krever ingen immunsuppresjon
    2. Er mer enn 4 måneder fra transplantasjon (6 måneder ved infusjon)
12. Pasienter med CNS3-sykdom vil være kvalifisert dersom CNS-sykdommen reagerer på terapi
13. For de pasientene som trenger leukaferese for T-celleinnsamling (dvs. ingen tidligere innsamlet produkt eksisterer), tilstrekkelig venøs tilgang for aferese eller kvalifisert for passende kateterplassering, og ingen andre kontraindikasjoner for leukaferese.
14. Det gis frivillig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner. Sikkerheten til denne behandlingen på ufødte barn er ikke kjent. Kvinnelige studiedeltakere med reproduksjonspotensial må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført innen 48 timer før infusjon.
2. Ukontrollert aktiv infeksjon.
3. Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon.
4. Samtidig bruk av systemiske steroider på tidspunktet for celleinfusjon eller cellesamling, eller en tilstand, etter den behandlende legens mening, som sannsynligvis vil kreve steroidbehandling under innsamling eller etter infusjon. Steroider for sykdomsbehandling på andre tidspunkt enn celleinnsamling eller på infusjonstidspunktet er tillatt. Bruk av fysiologisk erstatningshydrokortison eller inhalerte steroider er også tillatt.
5. Tilstedeværelse av grad 2-4 akutt eller omfattende kronisk GVHD.
6. Under behandling for GVHD.
7. CNS3-sykdom som er progressiv under behandling, eller med CNS-parenkymale lesjoner som kan øke risikoen for CNS-toksisitet
8. Enhver ukontrollert aktiv medisinsk lidelse som vil utelukke deltakelse som beskrevet.
9. HIV-infeksjon