Badanie pilotażowe przekierowanych autologicznych komórek T zaprojektowanych tak, aby zawierały humanizowane anty-CD19 u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie białaczką i chłoniakiem CD19+, wcześniej leczonych terapią komórkową

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z udokumentowanymi nowotworami złośliwymi komórek B CD19+ i brakiem dostępnych opcji leczenia (takich jak autologiczny lub allogeniczny SCT), którzy mają ograniczone rokowanie (przeżycie od kilku miesięcy do <2 lat) przy obecnie dostępnych terapiach, zostaną włączeni:

1. Kwalifikujące się choroby: białaczka CD19+ lub chłoniak. Na ogół będą to pacjenci z:

   1. WSZYSTKIE bez możliwości leczenia, w tym te, które nie kwalifikują się do allogenicznej SCT. Pacjent może wykazywać jakąkolwiek pełną odpowiedź lub pacjent może mieć aktywną chorobę, ale odpowiada lub jest stabilny po ostatniej terapii. Intencją nie jest włączanie pacjentów bez stopnia kontroli choroby lub szybko zwiększającego się obciążenia chorobą między włączeniem a infuzją komórek.
   2. Rozlany chłoniak z dużych komórek lub inny NHL o wysokim stopniu złośliwości, wcześniej zidentyfikowany jako CD19+, w tym choroba resztkowa po leczeniu pierwotnym i niekwalifikujący się do autologicznego SCT; nawrót po wcześniejszym autologicznym SCT; powyżej 1 CR z nawrotem lub przetrwałą chorobą i niekwalifikujący się lub odpowiedni do konwencjonalnego allogenicznego lub autologicznego SCT.

2. Pacjenci wcześniej leczeni terapią komórkową ukierunkowaną na limfocyty B kwalifikują się, jeśli spełniają jedno z poniższych kryteriów:

   1. częściowa odpowiedź lub brak odpowiedzi na wcześniejszą terapię komórkową
   2. nawrót po wcześniejszej terapii komórkowej
   3. wykazali regenerację limfocytów B, co sugeruje utratę zmodyfikowanych komórek.
3. Udokumentowana ekspresja CD19 (po wcześniejszej terapii komórkowej ukierunkowanej na limfocyty B, jeśli dotyczy)
4. Wiek od 1 do 24 lat
5. Oczekiwane przeżycie > 12 tygodni
6. Kreatynina < 2,5 mg/dl i mniej niż 2,5x norma dla wieku
7. Bilirubina <2,0 mg/dl
8. Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako niedotlenienie < stopnia 3
9. Właściwa czynność serca zdefiniowana jako LVSF ≥ 28% potwierdzona badaniem ECHO
10. Odpowiedni stan sprawności (wynik Lansky'ego lub Karnofsky'ego ≥50)

11. Pacjenci z nawrotem choroby po wcześniejszym allogenicznym SCT (mieloablacyjnym lub niemieloablacyjnym) będą kwalifikować się, jeśli spełnią wszystkie inne kryteria włączenia i

    1. Nie mają aktywnej GVHD i nie wymagają immunosupresji
    2. Czy minęły ponad 4 miesiące od przeszczepu (6 miesięcy po infuzji)
12. Pacjenci z chorobą OUN3 będą kwalifikować się, jeśli choroba OUN reaguje na terapię
13. Dla tych pacjentów, którzy wymagają leukaferezy w celu pobrania limfocytów T (tj. nie istnieje żaden wcześniej pobrany produkt), odpowiedni dostęp żylny do aferezy lub kwalifikujący się do odpowiedniego umieszczenia cewnika oraz brak innych przeciwwskazań do leukaferezy.
14. Udzielana jest dobrowolna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Bezpieczeństwo tej terapii u nienarodzonych dzieci nie jest znane. Kobiety biorące udział w badaniu w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wykonanego w ciągu 48 godzin przed infuzją.
2. Niekontrolowana aktywna infekcja.
3. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
4. Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych steroidów w czasie infuzji komórek lub pobierania komórek lub stan, który w opinii lekarza prowadzącego może wymagać leczenia sterydami podczas pobierania lub po infuzji. Dozwolone jest podawanie sterydów do leczenia choroby w czasie innym niż pobieranie komórek lub w czasie infuzji. Dozwolone jest również stosowanie fizjologicznego zastępczego hydrokortyzonu lub sterydów wziewnych.
5. Obecność ostrej lub rozległej przewlekłej GVHD stopnia 2-4.
6. W trakcie leczenia GVHD.
7. Choroba OUN3 postępująca podczas leczenia lub ze zmianami miąższowymi OUN, które mogą zwiększać ryzyko toksyczności OUN
8. Jakiekolwiek niekontrolowane aktywne zaburzenie medyczne, które wykluczałoby uczestnictwo w opisanych sytuacjach.
9. Zakażenie wirusem HIV