Étude pilote sur des lymphocytes T autologues redirigés conçus pour contenir un anti-CD19 humanisé chez des patients atteints de leucémie et de lymphome CD19+ récidivants ou réfractaires précédemment traités par thérapie cellulaire

Critère d'intégration:

Les sujets masculins et féminins atteints de tumeurs malignes à cellules B CD19+ documentées et aucune option de traitement curatif disponible (telle que SCT autologue ou allogénique) qui ont un pronostic limité (plusieurs mois à <2 ans de survie) avec les thérapies actuellement disponibles seront inscrits :

1. Maladies éligibles : leucémie ou lymphome CD19+. En général, il s'agira de patients avec :

   1. LAL sans options thérapeutiques curatives, y compris celles non éligibles à la SCT allogénique. Le patient peut être dans n'importe quelle réponse complète, ou le patient peut avoir une maladie active mais répondant ou stable après le traitement le plus récent. L'intention n'est pas d'inscrire des patients sans degré de contrôle de la maladie ou dont le fardeau de la maladie augmente rapidement entre l'inscription et la perfusion cellulaire.
   2. Lymphome diffus à grandes cellules ou autre LNH de haut grade, précédemment identifié comme CD19+, y compris maladie résiduelle après le traitement primaire et non éligible à la GCS autologue ; rechuté après une GCS autologue antérieure ; au-delà de la 1ère RC avec une maladie récidivante ou persistante et non éligible ou appropriée pour une GCS allogénique ou autologue conventionnelle.

2. Les patients précédemment traités par thérapie cellulaire modifiée dirigée par les lymphocytes B sont éligibles s'ils répondent à l'un des critères suivants :

   1. réponse partielle ou pas de réponse à une thérapie cellulaire antérieure
   2. rechuté après une thérapie cellulaire antérieure
   3. a démontré la récupération des cellules B suggérant une perte de cellules modifiées.
3. Expression CD19 documentée (après une précédente thérapie cellulaire dirigée par les lymphocytes B, le cas échéant)
4. Âge 1 à 24 ans
5. Espérance de survie > 12 semaines
6. Créatinine < 2,5 mg/dl et moins de 2,5 fois la normale pour l'âge
7. Bilirubine <2,0 mg/dl
8. Fonction pulmonaire adéquate définie comme une hypoxie < Grade 3
9. Fonction cardiaque adéquate définie comme LVSF ≥ 28 % confirmé par ECHO
10. Statut de performance adéquat (score de Lansky ou Karnofsky ≥ 50)

11. Les patients en rechute après une GCS allogénique antérieure (myéloablative ou non myéloablative) seront éligibles s'ils répondent à tous les autres critères d'inclusion et

    1. N'ont pas de GVHD active et ne nécessitent aucune immunosuppression
    2. Sont à plus de 4 mois de la greffe (6 mois à la perfusion)
12. Les patients atteints d'une maladie du SNC3 seront éligibles si la maladie du SNC répond au traitement
13. Pour les patients qui nécessitent une leucaphérèse pour la collecte de lymphocytes T (c.-à-d. aucun produit collecté précédemment n'existe), un accès veineux adéquat pour l'aphérèse ou éligible pour un placement approprié du cathéter, et aucune autre contre-indication à la leucaphérèse.
14. Un consentement éclairé volontaire est donné.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes. La sécurité de cette thérapie sur les enfants à naître n'est pas connue. Les participantes à l'étude en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 48 heures avant la perfusion.
2. Infection active incontrôlée.
3. Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C.
4. Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques au moment de la perfusion cellulaire ou du prélèvement cellulaire, ou affection, de l'avis du médecin traitant, susceptible de nécessiter une corticothérapie pendant le prélèvement ou après la perfusion. Les stéroïdes pour le traitement de la maladie à des moments autres que la collecte de cellules ou au moment de la perfusion sont autorisés. L'utilisation d'hydrocortisone de remplacement physiologique ou de stéroïdes inhalés est également autorisée.
5. Présence d'une GVHD aiguë ou chronique étendue de grade 2-4.
6. Sous traitement pour GVHD.
7. Maladie du SNC3 évoluant sous traitement ou présentant des lésions parenchymateuses du SNC susceptibles d'augmenter le risque de toxicité du SNC
8. Tout trouble médical actif non contrôlé qui empêcherait la participation comme indiqué.
9. Infection par le VIH