Studio pilota di cellule T autologhe reindirizzate progettate per contenere anti-CD19 umanizzato in pazienti con leucemia CD19+ recidivante o refrattaria e linfoma precedentemente trattati con terapia cellulare

Criterio di inclusione:

Saranno arruolati soggetti di sesso maschile e femminile con tumori maligni delle cellule B CD19 + documentati e senza opzioni di trattamento curativo disponibili (come SCT autologo o allogenico) che hanno una prognosi limitata (sopravvivenza da diversi mesi a <2 anni) con le terapie attualmente disponibili:

1. Malattie idonee: leucemia o linfoma CD19+. In generale, questi saranno pazienti con:

   1. TUTTI senza opzioni curative per la terapia, compresi quelli non idonei per SCT allogenico. Il paziente può essere in qualsiasi risposta completa o il paziente può avere una malattia attiva ma rispondente o stabile dopo la terapia più recente. L'intento non è quello di arruolare pazienti senza un grado di controllo della malattia o con un carico di malattia in rapido aumento tra l'arruolamento e l'infusione cellulare.
   2. Linfoma diffuso a grandi cellule o altro NHL di alto grado, precedentemente identificato come CD19+ inclusa malattia residua dopo la terapia primaria e non eleggibile per SCT autologo; recidivato dopo precedente SCT autologo; oltre la 1a CR con malattia recidivante o persistente e non idoneo o appropriato per SCT allogenico o autologo convenzionale.

2. I pazienti precedentemente trattati con terapia cellulare ingegnerizzata diretta contro le cellule B sono idonei se soddisfano uno dei seguenti criteri:

   1. risposta parziale o nessuna risposta alla precedente terapia cellulare
   2. recidivato dopo una precedente terapia cellulare
   3. ha dimostrato il recupero delle cellule B suggerendo la perdita di cellule ingegnerizzate.
3. Espressione CD19 documentata (dopo precedente terapia cellulare diretta alle cellule B, se applicabile)
4. Età da 1 a 24 anni
5. Sopravvivenza attesa > 12 settimane
6. Creatinina < 2,5 mg/dl e inferiore a 2,5 volte il normale per l'età
7. Bilirubina <2,0 mg/dl
8. Adeguata funzionalità polmonare definita come <ipossia di grado 3
9. Funzione cardiaca adeguata definita come LVSF ≥ 28% confermata da ECHO
10. Performance status adeguato (punteggio Lansky o Karnofsky ≥50)

11. I pazienti con malattia recidivante dopo un precedente SCT allogenico (mieloablativo o non mieloablativo) saranno idonei se soddisfano tutti gli altri criteri di inclusione e

    1. Non hanno GVHD attiva e non richiedono immunosoppressione
    2. Sono trascorsi più di 4 mesi dal trapianto (6 mesi all'infusione)
12. I pazienti con malattia CNS3 saranno eleggibili se la malattia CNS risponde alla terapia
13. Per quei pazienti che richiedono la leucaferesi per la raccolta delle cellule T (es. non esiste alcun prodotto raccolto in precedenza), accesso venoso adeguato per l'aferesi o idoneo per il posizionamento appropriato del catetere e nessun'altra controindicazione per la leucaferesi.
14. Viene fornito il consenso informato volontario.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento. La sicurezza di questa terapia sui bambini non ancora nati non è nota. Le partecipanti allo studio di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito entro 48 ore prima dell'infusione.
2. Infezione attiva incontrollata.
3. Infezione attiva da epatite B o epatite C.
4. Uso concomitante di steroidi sistemici al momento dell'infusione cellulare o del prelievo di cellule, o una condizione, a parere del medico curante, che potrebbe richiedere una terapia steroidea durante il prelievo o dopo l'infusione. Sono consentiti steroidi per il trattamento della malattia in momenti diversi dalla raccolta delle cellule o al momento dell'infusione. È consentito anche l'uso di idrocortisone sostitutivo fisiologico o steroidi per via inalatoria.
5. Presenza di GVHD cronica acuta o estesa di grado 2-4.
6. In trattamento per GVHD.
7. Malattia del SNC3 che è progressiva durante la terapia o con lesioni parenchimali del SNC che potrebbero aumentare il rischio di tossicità del SNC
8. Qualsiasi disturbo medico attivo incontrollato che precluderebbe la partecipazione come indicato.
9. Infezione da HIV