Estudio piloto de linfocitos T autólogos redirigidos diseñados para contener anti-CD19 humanizado en pacientes con leucemia y linfoma CD19+ en recaída o refractarios tratados previamente con terapia celular

Criterios de inclusión:

Se inscribirán sujetos masculinos y femeninos con tumores malignos de células B CD19+ documentados y sin opciones de tratamiento curativo disponibles (como SCT autólogo o alogénico) que tienen un pronóstico limitado (varios meses a <2 años de supervivencia) con las terapias disponibles actualmente:

1. Enfermedades elegibles: leucemia o linfoma CD19+. En general, serán pacientes con:

   1. ALL sin opciones curativas de terapia, incluidos aquellos que no son elegibles para SCT alogénico. El paciente puede estar en cualquier respuesta completa, o el paciente puede tener una enfermedad activa pero responde o está estable después de la terapia más reciente. La intención no es reclutar pacientes sin grado de control de la enfermedad o con una carga de enfermedad que aumenta rápidamente entre el reclutamiento y la infusión de células.
   2. Linfoma difuso de células grandes u otro LNH de alto grado, previamente identificado como CD19+, incluida la enfermedad residual después de la terapia primaria y no elegible para SCT autólogo; recidivante después de un SCT autólogo previo; más allá de la primera RC con enfermedad recidivante o persistente y no elegible o apropiado para SCT alogénico o autólogo convencional.

2. Los pacientes tratados previamente con terapia de células de ingeniería dirigida por células B son elegibles si cumplen con uno de los siguientes criterios:

   1. respuesta parcial o ausencia de respuesta a la terapia celular previa
   2. recaída después de la terapia celular previa
   3. demostró la recuperación de células B que sugiere la pérdida de células modificadas.
3. Expresión documentada de CD19 (después de una terapia celular dirigida por células B previa, si corresponde)
4. Edad 1 a 24 años
5. Supervivencia esperada > 12 semanas
6. Creatinina < 2,5 mg/dl y menos de 2,5 veces lo normal para la edad
7. Bilirrubina <2,0 mg/dl
8. Función pulmonar adecuada definida como hipoxia < Grado 3
9. Función cardíaca adecuada definida como LVSF ≥ 28% confirmada por ECHO
10. Estado funcional adecuado (puntuación de Lansky o Karnofsky ≥50)

11. Los pacientes con enfermedad recidivante después de un SCT alogénico previo (mieloablativo o no mieloablativo) serán elegibles si cumplen con todos los demás criterios de inclusión y

    1. No tienen EICH activa y no requieren inmunosupresión
    2. Son más de 4 meses desde el trasplante (6 meses en la infusión)
12. Los pacientes con enfermedad del SNC3 serán elegibles si la enfermedad del SNC responde a la terapia
13. Para aquellos pacientes que requieren leucaféresis para la recolección de células T (es decir, no existe ningún producto previamente recolectado), acceso venoso adecuado para la aféresis o elegible para la colocación adecuada del catéter, y ninguna otra contraindicación para la leucoféresis.
14. Se da consentimiento informado voluntario.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes. Se desconoce la seguridad de esta terapia en niños no nacidos. Las mujeres participantes del estudio con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada dentro de las 48 horas anteriores a la infusión.
2. Infección activa no controlada.
3. Infección activa por hepatitis B o hepatitis C.
4. Uso concurrente de esteroides sistémicos en el momento de la infusión de células o recolección de células, o una condición, en opinión del médico tratante, que probablemente requiera terapia con esteroides durante la recolección o después de la infusión. Se permiten esteroides para el tratamiento de enfermedades en momentos distintos de la recolección de células o en el momento de la infusión. También se permite el uso de hidrocortisona de reemplazo fisiológico o esteroides inhalados.
5. Presencia de EICH aguda o crónica extensa de grado 2-4.
6. Bajo tratamiento para GVHD.
7. Enfermedad del SNC3 que es progresiva con la terapia, o con lesiones del parénquima del SNC que podrían aumentar el riesgo de toxicidad del SNC
8. Cualquier trastorno médico activo no controlado que impida la participación como se describe.
9. infección por VIH