Pilottitutkimus uudelleenohjatuista autologisista T-soluista, jotka on suunniteltu sisältämään humanisoitua anti-CD19:ää potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen CD19+-leukemia ja lymfooma, joita on aiemmin hoidettu soluterapialla

Sisällyttämiskriteerit:

Mies- ja naispotilaat, joilla on dokumentoituja CD19+ B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia ja joilla ei ole käytettävissä olevia parantavia hoitovaihtoehtoja (kuten autologinen tai allogeeninen SCT), joiden ennuste on rajoitettu (useasta kuukaudesta < 2 vuoteen) tällä hetkellä saatavilla olevilla hoidoilla, otetaan mukaan:

1. Tukikelpoiset sairaudet: CD19+ leukemia tai lymfooma. Yleensä nämä ovat potilaita, joilla on:

   1. KAIKKI ilman parantavia hoitovaihtoehtoja, mukaan lukien ne, jotka eivät ole kelvollisia allogeeniseen SCT:hen. Potilaalla voi olla mikä tahansa täydellinen vaste tai potilaalla voi olla aktiivinen sairaus, mutta se reagoi tai on vakaa viimeisimmän hoidon jälkeen. Tarkoituksena ei ole ottaa tutkimukseen potilaita, joilla ei ole taudin hallinnan tasoa tai joilla sairauden taakka kasvaa nopeasti ilmoittautumisen ja soluinfuusion välillä.
   2. Diffuusi suursolulymfooma tai muu korkea-asteinen NHL, joka on aiemmin tunnistettu CD19+:ksi, mukaan lukien jäännössairaus perushoidon jälkeen ja joka ei ole kelvollinen autologiseen SCT:hen; uusiutunut aiemman autologisen SCT:n jälkeen; yli 1. CR:n, jolla on uusiutunut tai jatkuva sairaus, eikä se ole kelvollinen tai sopiva tavanomaiseen allogeeniseen tai autologiseen SCT:hen.

2. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu B-soluohjatulla soluterapialla, ovat kelvollisia, jos he täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:

   1. osittainen vaste tai ei vastetta aikaisempaan soluhoitoon
   2. uusiutui aikaisemman soluhoidon jälkeen
   3. osoitti B-solujen palautumista, mikä viittaa muokattujen solujen katoamiseen.
3. Dokumentoitu CD19:n ilmentyminen (edellisen B-soluohjatun soluterapian jälkeen, jos mahdollista)
4. Ikä 1-24 vuotta
5. Odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa
6. Kreatiniini < 2,5 mg/dl ja alle 2,5x normaali ikään nähden
7. Bilirubiini <2,0 mg/dl
8. Riittävä keuhkojen toiminta määritellään < asteen 3 hypoksiaksi
9. ECHO on vahvistanut riittävän sydämen toiminnan LVSF:ksi ≥ 28 %
10. Riittävä suorituskyky (Lanskyn tai Karnofskyn pisteet ≥50)

11. Potilaat, joilla on uusiutunut sairaus aikaisemman allogeenisen SCT:n (myeloablatiivisen tai ei-myeloablatiivisen) jälkeen, ovat kelvollisia, jos he täyttävät kaikki muut sisällyttämiskriteerit ja

    1. Sinulla ei ole aktiivista GVHD:tä eivätkä vaadi immunosuppressiota
    2. ovat yli 4 kuukautta siirrosta (6 kuukautta infuusion aikana)
12. Potilaat, joilla on CNS3-sairaus, ovat kelvollisia, jos keskushermostosairaus reagoi hoitoon
13. Niille potilaille, jotka tarvitsevat leukafereesia T-solujen keräämiseksi (esim. aiemmin kerättyä tuotetta ei ole olemassa), riittävä laskimopääsy afereesiin tai sopiva katetrin asettaminen, eikä muita leukafereesin vasta-aiheita.
14. Vapaaehtoinen tietoinen suostumus annetaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleville tai imettäville naisille. Tämän hoidon turvallisuutta sikiöille ei tunneta. Naispuolisille tutkimukseen osallistuville, jotka ovat lisääntymiskykyisiä, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen infuusiota.
2. Hallitsematon aktiivinen infektio.
3. Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
4. Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö soluinfuusion tai solukeräyksen aikana tai tila, joka hoitavan lääkärin mielestä todennäköisesti vaatii steroidihoitoa keräyksen aikana tai infuusion jälkeen. Steroidit sairauden hoitoon muina aikoina kuin solujen keräämisen tai infuusion aikana ovat sallittuja. Fysiologisen korvaavan hydrokortisonin tai inhaloitavien steroidien käyttö on myös sallittua.
5. Asteiden 2–4 akuutti tai laaja krooninen GVHD.
6. GVHD:n hoidossa.
7. CNS3-sairaus, joka etenee hoidon aikana tai jossa on keskushermoston parenkymaalisia vaurioita, jotka saattavat lisätä keskushermostotoksisuuden riskiä
8. Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen lääketieteellinen häiriö, joka estäisi osallistumisen kuvatulla tavalla.
9. HIV-infektio