Pilotstudie van omgeleide autologe T-cellen die zijn ontworpen om gehumaniseerd anti-CD19 te bevatten bij patiënten met recidiverende of refractaire CD19+-leukemie en lymfoom die eerder zijn behandeld met celtherapie

Inclusiecriteria:

Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met gedocumenteerde CD19+ B-cel maligniteiten en geen beschikbare curatieve behandelingsopties (zoals autologe of allogene SCT) die een beperkte prognose hebben (enkele maanden tot <2 jaar overleving) met momenteel beschikbare therapieën zullen worden ingeschreven:

1. In aanmerking komende ziekten: CD19+ leukemie of lymfoom. Over het algemeen zullen dit patiënten zijn met:

   1. ALLEN zonder curatieve opties voor therapie, inclusief degenen die niet in aanmerking komen voor allogene SCT. De patiënt kan volledig reageren, of de patiënt kan een actieve ziekte hebben maar reageert of stabiel zijn na de meest recente therapie. Het is niet de bedoeling om patiënten in te schrijven zonder enige mate van ziektecontrole of snel toenemende ziektelast tussen inschrijving en celinfusie.
   2. Diffuus grootcellig lymfoom of ander hooggradig NHL, eerder geïdentificeerd als CD19+ inclusief residuele ziekte na primaire therapie en komt niet in aanmerking voor autologe SCT; recidiverend na eerdere autologe SCT; na 1e CR met recidiverende of aanhoudende ziekte en niet in aanmerking of geschikt voor conventionele allogene of autologe SCT.

2. Patiënten die eerder zijn behandeld met B-celgerichte gemanipuleerde celtherapie komen in aanmerking als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

   1. gedeeltelijke respons of geen respons op eerdere celtherapie
   2. terugval na eerdere celtherapie
   3. toonde herstel van B-cellen aan, wat duidt op verlies van gemanipuleerde cellen.
3. Gedocumenteerde CD19-expressie (na eerdere B-celgerichte celtherapie, indien van toepassing)
4. Leeftijd 1 tot 24 jaar
5. Verwachte overleving > 12 weken
6. Creatinine < 2,5 mg/dl en minder dan 2,5x normaal voor leeftijd
7. Bilirubine <2,0 mg/dl
8. Adequate longfunctie gedefinieerd als < Graad 3 hypoxie
9. Adequate hartfunctie gedefinieerd als LVSF ≥ 28% bevestigd door ECHO
10. Adequate prestatiestatus (Lansky- of Karnofsky-score ≥50)

11. Patiënten met recidiverende ziekte na eerdere allogene SCT (myeloablatief of niet-myeloablatief) komen in aanmerking als ze voldoen aan alle andere inclusiecriteria en

    1. Geen actieve GVHD hebben en geen immunosuppressie vereisen
    2. Zijn meer dan 4 maanden na transplantatie (6 maanden bij infusie)
12. Patiënten met CZS3-ziekte komen in aanmerking als CZS-ziekte reageert op therapie
13. Voor die patiënten die leukaferese nodig hebben voor het verzamelen van T-cellen (d.w.z. er bestaat geen eerder afgenomen product), adequate veneuze toegang voor aferese of geschikt voor geschikte katheterplaatsing, en geen andere contra-indicaties voor leukaferese.
14. Er wordt vrijwillig geïnformeerde toestemming gegeven.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen. De veiligheid van deze therapie bij ongeboren kinderen is niet bekend. Bij vrouwelijke studiedeelnemers met reproductief potentieel moet binnen 48 uur vóór de infusie een negatieve zwangerschapstest in serum of urine worden uitgevoerd.
2. Ongecontroleerde actieve infectie.
3. Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
4. Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden op het moment van celinfusie of celverzameling, of een aandoening, volgens de mening van de behandelend arts, die steroïdetherapie tijdens verzameling of na infusie waarschijnlijk vereist. Steroïden voor ziektebehandeling op andere tijden dan celverzameling of op het moment van infusie zijn toegestaan. Gebruik van fysiologische vervangende hydrocortison of inhalatiesteroïden is ook toegestaan.
5. Aanwezigheid van graad 2-4 acute of uitgebreide chronische GVHD.
6. Onder behandeling voor GVHD.
7. CZS3-ziekte die progressief is tijdens therapie, of met laesies van het CZS-parenchym die het risico op CZS-toxiciteit kunnen verhogen
8. Elke ongecontroleerde actieve medische stoornis die deelname zoals beschreven in de weg staat.
9. HIV-infectie