Пилотное исследование перенаправленных аутологичных Т-клеток, сконструированных таким образом, чтобы они содержали гуманизированное анти-CD19, у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным CD19+ лейкозом и лимфомой, ранее получавших клеточную терапию

Критерии включения:

Будут зачислены субъекты мужского и женского пола с документально подтвержденными злокачественными новообразованиями CD19+ В-клеток и отсутствием доступных вариантов радикального лечения (таких как аутологическая или аллогенная ТСК), которые имеют ограниченный прогноз (выживаемость от нескольких месяцев до <2 лет) с доступными в настоящее время методами лечения:

1. Приемлемые заболевания: лейкемия CD19+ или лимфома. Как правило, это пациенты с:

   1. ВСЕ без вариантов лечения, в том числе те, которые не подходят для аллогенной ТСК. У пациента может быть любой полный ответ, или у пациента может быть активное заболевание, но ответ или стабильность после самой последней терапии. Цель не состоит в том, чтобы зачислить пациентов без степени контроля заболевания или с быстро увеличивающимся бременем заболевания между включением в исследование и инфузией клеток.
   2. Диффузная крупноклеточная лимфома или другая НХЛ высокой степени злокачественности, ранее идентифицированная как CD19+, включая остаточное заболевание после первичной терапии и не подходящая для аутологичной ТСК; рецидив после предшествующей аутологичной ТСК; после 1-го CR с рецидивом или персистирующим заболеванием и не подходит или не подходит для традиционной аллогенной или аутологичной SCT.

2. Пациенты, ранее получавшие направленную на В-клетки терапию инженерными клетками, имеют право на участие, если они соответствуют одному из следующих критериев:

   1. частичный ответ или отсутствие ответа на предшествующую клеточную терапию
   2. рецидив после предшествующей клеточной терапии
   3. продемонстрировано восстановление В-клеток, предполагающее потерю сконструированных клеток.
3. Документально подтвержденная экспрессия CD19 (после предшествующей направленной на В-клетки клеточной терапии, если применимо)
4. Возраст от 1 до 24 лет
5. Ожидаемая выживаемость > 12 недель
6. Креатинин < 2,5 мг/дл и менее чем в 2,5 раза выше нормы для возраста
7. Билирубин <2,0 мг/дл
8. Адекватная функция легких определяется как гипоксия <3 степени
9. Адекватная сердечная функция, определяемая как LVSF ≥ 28%, подтвержденная ЭХО
10. Адекватный рабочий статус (оценка Лански или Карновски ≥50)

11. Пациенты с рецидивом заболевания после предшествующей аллогенной ТСК (миелоаблативной или немиелоаблативной) будут иметь право на участие, если они соответствуют всем другим критериям включения и

    1. Не имеют активной РТПХ и не нуждаются в иммуносупрессии
    2. Прошло более 4 месяцев после трансплантации (6 месяцев при инфузии)
12. Пациенты с заболеванием ЦНС3 будут иметь право на участие, если заболевание ЦНС отвечает на терапию.
13. Для тех пациентов, которым требуется лейкаферез для сбора Т-клеток (т. отсутствие ранее собранного продукта), достаточный венозный доступ для афереза ​​или возможность соответствующей установки катетера, а также отсутствие других противопоказаний для лейкафереза.
14. Дается добровольное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины. Безопасность этой терапии для нерожденных детей неизвестна. Женщины-участницы исследования с репродуктивным потенциалом должны пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 48 часов до инфузии.
2. Неконтролируемая активная инфекция.
3. Активная инфекция гепатита В или гепатита С.
4. Одновременное использование системных стероидов во время инфузии клеток или сбора клеток, или состояние, по мнению лечащего врача, которое, вероятно, потребует стероидной терапии во время сбора или после инфузии. Разрешены стероиды для лечения заболеваний в другое время, кроме сбора клеток или во время инфузии. Также разрешено использование физиологического замещения гидрокортизоном или ингаляционными стероидами.
5. Наличие острой 2-4 степени или обширной хронической РТПХ.
6. Находится на лечении от РТПХ.
7. Заболевание ЦНС3, которое прогрессирует на терапии или с паренхиматозными поражениями ЦНС, которые могут увеличить риск токсичности ЦНС
8. Любое неконтролируемое активное медицинское расстройство, препятствующее участию, как указано выше.
9. ВИЧ-инфекция