Estudo piloto de células T autólogas redirecionadas projetadas para conter anti-CD19 humanizado em pacientes com leucemia CD19+ recidivante ou refratária e linfoma previamente tratados com terapia celular

Critério de inclusão:

Indivíduos do sexo masculino e feminino com neoplasias de células B CD19+ documentadas e sem opções de tratamento curativo disponíveis (como SCT autólogo ou alogênico) que têm prognóstico limitado (sobrevida de vários meses a <2 anos) com terapias atualmente disponíveis serão inscritos:

1. Doenças elegíveis: leucemia ou linfoma CD19+. Em geral, serão pacientes com:

   1. ALL sem opções curativas para terapia, incluindo aqueles não elegíveis para SCT alogênico. O paciente pode estar em qualquer resposta completa ou pode ter doença ativa, mas respondendo ou estável após a terapia mais recente.
   2. Linfoma difuso de grandes células ou outro NHL de alto grau, previamente identificado como CD19+ incluindo doença residual após terapia primária e não elegível para SCT autólogo; recaída após SCT autólogo prévio; além do 1º CR com doença recidivante ou persistente e não elegível ou apropriado para SCT alogênico ou autólogo convencional.

2. Pacientes previamente tratados com terapia celular engenheirada direcionada a células B são elegíveis se atenderem a um dos seguintes critérios:

   1. resposta parcial ou nenhuma resposta à terapia celular anterior
   2. recaída após terapia celular anterior
   3. demonstrou recuperação de células B sugerindo perda de células manipuladas.
3. Expressão de CD19 documentada (após terapia celular dirigida a células B anterior, se aplicável)
4. Idade 1 a 24 anos
5. Sobrevida esperada > 12 semanas
6. Creatinina < 2,5 mg/dl e menor que 2,5x o normal para a idade
7. Bilirrubina <2,0 mg/dl
8. Função pulmonar adequada definida como hipóxia <grau 3
9. Função cardíaca adequada definida como LVSF ≥ 28% confirmada por ECO
10. Status de desempenho adequado (pontuação de Lansky ou Karnofsky ≥50)

11. Pacientes com doença recidivante após SCT alogênico anterior (mieloablativo ou não mieloablativo) serão elegíveis se atenderem a todos os outros critérios de inclusão e

    1. Não têm GVHD ativo e não requerem imunossupressão
    2. Estão a mais de 4 meses do transplante (6 meses na infusão)
12. Pacientes com doença do SNC3 serão elegíveis se a doença do SNC responder à terapia
13. Para aqueles pacientes que necessitam de leucaférese para coleta de células T (ou seja, não existe produto coletado anteriormente), acesso venoso adequado para aférese ou elegível para colocação de cateter apropriado e sem outras contraindicações para leucaférese.
14. O consentimento informado voluntário é dado.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes. A segurança desta terapia em crianças não nascidas não é conhecida. As participantes do estudo do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo realizado dentro de 48 horas antes da infusão.
2. Infecção ativa descontrolada.
3. Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C.
4. Uso concomitante de esteroides sistêmicos no momento da infusão de células ou coleta de células, ou uma condição, na opinião do médico assistente, que provavelmente requer terapia com esteroides durante a coleta ou após a infusão. Esteróides para tratamento de doenças em momentos diferentes da coleta de células ou no momento da infusão são permitidos. O uso de hidrocortisona de reposição fisiológica ou esteroides inalatórios também é permitido.
5. Presença de DECH aguda ou crônica extensa de grau 2-4.
6. Em tratamento para GVHD.
7. Doença do SNC3 que é progressiva na terapia ou com lesões do parênquima do SNC que podem aumentar o risco de toxicidade do SNC
8. Qualquer distúrbio médico ativo descontrolado que impeça a participação conforme descrito.
9. infecção pelo HIV