Pilotní studie přesměrovaných autologních T-buněk navržených tak, aby obsahovaly humanizovanou anti-CD19 u pacientů s relapsující nebo refrakterní CD19+ leukémií a lymfomem, kteří byli dříve léčeni buněčnou terapií

Kritéria pro zařazení:

Budou zařazeni muži a ženy s dokumentovanými CD19+ B buněčnými malignitami a bez dostupných možností kurativní léčby (jako je autologní nebo alogenní SCT), kteří mají omezenou prognózu (několik měsíců až < 2 roky přežití) s aktuálně dostupnými terapiemi:

1. Způsobilá onemocnění: CD19+ leukémie nebo lymfom. Obecně se bude jednat o pacienty s:

   1. ALL bez kurativních možností terapie, včetně těch, které nejsou vhodné pro alogenní SCT. Pacient může být v jakékoli úplné odpovědi, nebo pacient může mít aktivní onemocnění, ale reagující nebo stabilní po poslední terapii. Záměrem není zařazovat pacienty s žádným stupněm kontroly onemocnění nebo rychle se zvyšující zátěží onemocněním mezi zařazením do studie a infuzí buněk.
   2. Difuzní velkobuněčný lymfom nebo jiný NHL vysokého stupně, dříve identifikovaný jako CD19+ včetně reziduálního onemocnění po primární terapii a nezpůsobilý pro autologní SCT; relaps po předchozí autologní SCT; po 1. ČR s relabujícím nebo přetrvávajícím onemocněním a není způsobilý nebo vhodný pro konvenční alogenní nebo autologní SCT.

2. Pacienti, kteří byli dříve léčeni umělou buněčnou terapií zaměřenou na B lymfocyty, jsou způsobilí, pokud splňují jedno z následujících kritérií:

   1. částečná odpověď nebo žádná odpověď na předchozí buněčnou terapii
   2. relaps po předchozí buněčné terapii
   3. demonstroval obnovu B buněk, což naznačuje ztrátu upravených buněk.
3. Dokumentovaná exprese CD19 (po předchozí buněčné terapii řízené B buňkami, pokud je to relevantní)
4. Věk 1 až 24 let
5. Očekávané přežití > 12 týdnů
6. Kreatinin < 2,5 mg/dl a méně než 2,5x normální pro věk
7. Bilirubin <2,0 mg/dl
8. Adekvátní plicní funkce definovaná jako hypoxie < 3. stupně
9. Adekvátní srdeční funkce definovaná jako LVSF ≥ 28 % potvrzená ECHO
10. Přiměřený výkon (skóre Lansky nebo Karnofsky ≥50)

11. Pacienti s relapsem onemocnění po předchozí alogenní SCT (myeloablativní nebo nemyeloablativní) budou způsobilí, pokud splní všechna ostatní kritéria pro zařazení a

    1. Nemají aktivní GVHD a nevyžadují imunosupresi
    2. Jsou více než 4 měsíce od transplantace (6 měsíců při infuzi)
12. Pacienti s onemocněním CNS3 budou způsobilí, pokud onemocnění CNS reaguje na terapii
13. U pacientů, kteří vyžadují leukaferézu pro odběr T buněk (tj. neexistuje žádný dříve odebraný produkt), adekvátní žilní přístup pro aferézu nebo vhodné pro umístění katétru a žádné další kontraindikace pro leukaferézu.
14. Je dán dobrovolný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy. Bezpečnost této terapie u nenarozených dětí není známa. Účastnice studie reprodukčního potenciálu musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 48 hodin před infuzí.
2. Nekontrolovaná aktivní infekce.
3. Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
4. Současné užívání systémových steroidů v době buněčné infuze nebo odběru buněk nebo stav, podle názoru ošetřujícího lékaře, který pravděpodobně vyžaduje steroidní terapii během odběru nebo po infuzi. Steroidy pro léčbu onemocnění v jiných časech, než je odběr buněk nebo v době infuze, jsou povoleny. Povoleno je také použití fyziologického substitučního hydrokortizonu nebo inhalačních steroidů.
5. Přítomnost akutní nebo rozsáhlé chronické GVHD stupně 2-4.
6. V léčbě GVHD.
7. Onemocnění CNS3, které je progresivní při léčbě, nebo s lézemi parenchymu CNS, které mohou zvýšit riziko toxicity CNS
8. Jakákoli nekontrolovaná aktivní zdravotní porucha, která by vylučovala účast, jak je uvedeno.
9. HIV infekce