Pilotundersøgelse af omdirigerede autologe T-celler udviklet til at indeholde humaniseret anti-CD19 hos patienter med recidiverende eller refraktær CD19+ leukæmi og lymfom, der tidligere er behandlet med celleterapi

Inklusionskriterier:

Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med dokumenterede CD19+ B-celle maligniteter og ingen tilgængelige helbredende behandlingsmuligheder (såsom autolog eller allogen SCT), som har begrænset prognose (adskillige måneder til <2 års overlevelse) med aktuelt tilgængelige behandlinger, vil blive tilmeldt:

1. Støtteberettigede sygdomme: CD19+ leukæmi eller lymfom. Generelt vil disse være patienter med:

   1. ALLE uden helbredende muligheder for terapi, inklusive dem, der ikke er kvalificerede til allogen SCT. Patienten kan have et hvilket som helst fuldstændigt respons, eller patienten kan have aktiv sygdom, men reagerer eller stabil efter den seneste behandling. Hensigten er ikke at indskrive patienter uden nogen grad af sygdomskontrol eller hurtigt stigende sygdomsbyrde mellem indskrivning og celleinfusion.
   2. Diffust storcellet lymfom eller andet højgradigt NHL, tidligere identificeret som CD19+ inklusive resterende sygdom efter primær behandling og ikke kvalificeret til autolog SCT; tilbagefald efter tidligere autolog SCT; efter 1. CR med recidiverende eller vedvarende sygdom og ikke kvalificeret eller passende til konventionel allogen eller autolog SCT.

2. Patienter, der tidligere er behandlet med B-cellestyret manipuleret celleterapi, er kvalificerede, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

   1. delvis respons eller ingen respons på tidligere celleterapi
   2. tilbagefald efter forudgående celleterapi
   3. viste B-celle-genvinding, hvilket tyder på tab af konstruerede celler.
3. Dokumenteret CD19-ekspression (efter tidligere B-cellestyret celleterapi, hvis relevant)
4. Alder 1 til 24 år
5. Forventet overlevelse > 12 uger
6. Kreatinin < 2,5 mg/dl og mindre end 2,5 gange normalt for alder
7. Bilirubin <2,0 mg/dl
8. Tilstrækkelig lungefunktion defineret som < Grad 3 hypoxi
9. Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som LVSF ≥ 28 % bekræftet af ECHO
10. Tilstrækkelig præstationsstatus (Lansky eller Karnofsky score ≥50)

11. Patienter med recidiverende sygdom efter tidligere allogen SCT (myeloablativ eller ikke-myeloablativ) vil være kvalificerede, hvis de opfylder alle andre inklusionskriterier og

    1. Har ingen aktiv GVHD og kræver ingen immunsuppression
    2. Er mere end 4 måneder fra transplantation (6 måneder ved infusion)
12. Patienter med CNS3 sygdom vil være berettiget, hvis CNS sygdom reagerer på terapi
13. For de patienter, der kræver leukaferese til T-celleopsamling (dvs. der findes ikke noget tidligere indsamlet produkt), tilstrækkelig venøs adgang til aferese eller egnet til passende kateterplacering og ingen andre kontraindikationer for leukaferese.
14. Der gives frivilligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder. Sikkerheden af ​​denne behandling på ufødte børn er ikke kendt. Kvindelige forsøgsdeltagere med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 48 timer før infusion.
2. Ukontrolleret aktiv infektion.
3. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion.
4. Samtidig brug af systemiske steroider på tidspunktet for celleinfusion eller celleopsamling, eller en tilstand, efter den behandlende læges mening, der sandsynligvis vil kræve steroidbehandling under opsamling eller efter infusion. Steroider til sygdomsbehandling på andre tidspunkter end celleopsamling eller på tidspunktet for infusion er tilladt. Brug af fysiologisk erstatningshydrocortison eller inhalerede steroider er også tilladt.
5. Tilstedeværelse af grad 2-4 akut eller omfattende kronisk GVHD.
6. Under behandling for GVHD.
7. CNS3 sygdom, der er progressiv under behandling, eller med CNS parenkymale læsioner, der kan øge risikoen for CNS toksicitet
8. Enhver ukontrolleret aktiv medicinsk lidelse, der ville udelukke deltagelse som skitseret.
9. HIV-infektion