Pilotstudie av omdirigerade autologa T-celler konstruerade för att innehålla humaniserad anti-CD19 hos patienter med återfallande eller refraktär CD19+ leukemi och lymfom som tidigare behandlats med cellterapi

Inklusionskriterier:

Manliga och kvinnliga försökspersoner med dokumenterade CD19+ B-cellsmaligniteter och inga tillgängliga kurativa behandlingsalternativ (som autolog eller allogen SCT) som har begränsad prognos (flera månader till <2 år överlevnad) med för närvarande tillgängliga terapier kommer att registreras:

1. Berättigade sjukdomar: CD19+ leukemi eller lymfom. I allmänhet kommer dessa att vara patienter med:

   1. ALLA utan botande alternativ för terapi, inklusive de som inte är kvalificerade för allogen SCT. Patienten kan ha vilket fullständigt svar som helst, eller patienten kan ha aktiv sjukdom men svarar eller stabil efter den senaste behandlingen. Avsikten är inte att registrera patienter utan någon grad av sjukdomskontroll eller snabbt ökande sjukdomsbörda mellan inskrivning och cellinfusion.
   2. Diffust storcelligt lymfom eller annat höggradigt NHL, tidigare identifierat som CD19+ inklusive kvarvarande sjukdom efter primär terapi och inte kvalificerad för autolog SCT; återfall efter tidigare autolog SCT; efter 1:a CR med återfallande eller ihållande sjukdom och inte kvalificerad eller lämplig för konventionell allogen eller autolog SCT.

2. Patienter som tidigare behandlats med B-cellsstyrd modifierad cellterapi är berättigade om de uppfyller något av följande kriterier:

   1. partiellt svar eller inget svar på tidigare cellterapi
   2. återfall efter tidigare cellterapi
   3. visade B-cellsåtervinning vilket tyder på förlust av konstruerade celler.
3. Dokumenterat CD19-uttryck (efter tidigare B-cellsstyrd cellterapi, om tillämpligt)
4. Ålder 1 till 24 år
5. Förväntad överlevnad > 12 veckor
6. Kreatinin < 2,5 mg/dl och mindre än 2,5 gånger normalt för ålder
7. Bilirubin <2,0 mg/dl
8. Adekvat lungfunktion definierad som < Grad 3 hypoxi
9. Adekvat hjärtfunktion definierad som LVSF ≥ 28 % bekräftad av ECHO
10. Adekvat prestationsstatus (Lansky eller Karnofsky poäng ≥50)

11. Patienter med återfall av sjukdom efter tidigare allogen SCT (myeloablativ eller icke-myeloablativ) kommer att vara berättigade om de uppfyller alla andra inklusionskriterier och

    1. Har ingen aktiv GVHD och kräver ingen immunsuppression
    2. Är mer än 4 månader efter transplantation (6 månader vid infusion)
12. Patienter med CNS3-sjukdom kommer att vara berättigade om CNS-sjukdomen svarar på terapi
13. För de patienter som behöver leukaferes för T-cellsuppsamling (dvs. ingen tidigare insamlad produkt existerar), adekvat venåtkomst för aferes eller kvalificerad för lämplig kateterplacering, och inga andra kontraindikationer för leukaferes.
14. Frivilligt informerat samtycke ges.

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor. Säkerheten för denna behandling på ofödda barn är inte känd. Kvinnliga studiedeltagare med reproduktionspotential måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört inom 48 timmar före infusion.
2. Okontrollerad aktiv infektion.
3. Aktiv hepatit B eller hepatit C infektion.
4. Samtidig användning av systemiska steroider vid tidpunkten för cellinfusion eller cellinsamling, eller ett tillstånd, enligt den behandlande läkarens uppfattning, som sannolikt kräver steroidbehandling under insamling eller efter infusion. Steroider för sjukdomsbehandling vid andra tidpunkter än cellinsamling eller vid infusionstillfället är tillåtna. Användning av fysiologisk ersättningshydrokortison eller inhalerade steroider är också tillåten.
5. Förekomst av grad 2-4 akut eller omfattande kronisk GVHD.
6. Under behandling för GVHD.
7. CNS3-sjukdom som är progressiv vid behandling, eller med CNS-parenkymala lesioner som kan öka risken för CNS-toxicitet
8. Alla okontrollerade aktiva medicinska störningar som skulle utesluta deltagande enligt beskrivningen.
9. HIV-infektion