Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En 24-ukers, multisenter, prospektiv studie for å evaluere PASI 90 klinisk responsrate og sikkerhetsprofilen til sEcukinuMab 300 mg hos Cw6-negative og Cw6-positive pasienter med moderat til alvorlig kronisk plakk-type psoriasis (SUPREME) (SUPREME)

21. april 2019 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En studie for å evaluere forskjellene i effekt og sikkerhet av secukinumab mellom Cw6-negative og Cw6-positive pasienter med moderat til alvorlig plakk-type psoriasis

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Biologiske midler representerer den mest avanserte typen behandling for psoriasis. Secukinumab er et humant monoklonalt anti-IL-17A-antistoff som binder seg til humant IL-17A og nøytraliserer dets bioaktivitet ved å hemme IL17A produsert av både Th17-celler og de av det medfødte immunsystemet, og gir dermed fullstendig anti-IL17A-blokkering. Målretting mot IL-17A har potensial til å redusere autoimmun betennelse samtidig som andre immunfunksjoner forlates uforstyrret. Mens målretting av Th1-fremmende eller Th17-fremmende cytokiner påvirker kritiske mediatorer som IFN-γ, IL-22 og IL-21, etterlater selektiv målretting av IL-17A disse Th1/17-aktivitetene, så vel som visse beskyttende funksjoner til medfødte celler intakt. Videre, som et fullt humant monoklonalt antistoff, bør secukinumab redusere immunogen risiko sammenlignet med nåværende eller nye antistoffterapier som ikke er fullt humane.

Mange nyere studier har vist at svært selektive biologiske legemidler ikke er effektive hos alle pasienter, og at variasjoner i genomet kan være assosiert med ulike kliniske responser eller bivirkninger til et gitt legemiddel. PSORS1-lokuset på kromosom 6p anses generelt å gi størst risiko for psoriasis. En spesifikk allel for dette stedet, HLA C*06, er tilstede i omtrent 60 % av psoriasispasienttilfellene. Data som kobler secukinumabs effekt til en bestemt genetisk markør mangler.

Nyere forskning har avdekket en markant forskjell i andelen PASI 90 oppnåere etter 12 uker mellom Cw6-positive og Cw6-negative pasienter (85,7 % vs 56,5 %) behandlet med ustekinumab (Talamonti M et al. 2013) og en større effekt av anti -TNFα-medisiner hos CW6-negative pasienter (Galli et al. 2013). I motsetning til anti-IL-12/23-midler, hemmer secukinumab IL-17 produsert av både Th17-celler etter presentasjon av antigenpresenterende celler (i dette tilfellet Cw6) og celler av det medfødte immunsystemet hvis aktivering ikke krever antigenpresentasjon. Å gi et medikament som er like effektivt på både Cw6-negative og Cw6-positive pasienter ville være en viktig klinisk prestasjon og ville eliminere behovet for kostbare HLA-Cw6-tester. Valget av en kohortstudie vil derfor virke passende for denne kliniske konteksten.

Hensikten med denne studien var å undersøke den forskjellige effekt- og sikkerhetsprofilen til secukinumab 300 mg hos pasienter med moderat til alvorlig kronisk plakk-type psoriasis, stratifisert for tilstedeværelse av HLA-C*06, hvis bestemmelse ble blindet for pasienter og etterforskere. Studien ble utført både på anti-TNFα-naive og anti-TNFα-sviktpasienter og også stratifisert for blant annet TNFα - 308 polymorfisme, BMI, røyking og metabolsk syndrom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

434

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • (mi)
      • Milano, (mi), Italia, 20161
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italia, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • AQ
      • L'Aquila, AQ, Italia, 67100
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Italia, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BN
      • Benevento, BN, Italia, 82100
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brindisi, BR, Italia, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CA
      • Cagliari, CA, Italia, 09124
        • Novartis Investigative Site
    • CH
      • Chieti, CH, Italia, 66100
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • CZ
      • Catanzaro, CZ, Italia, 88100
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50122
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Grosseto, GR, Italia, 58100
        • Novartis Investigative Site
    • LE
      • Lecce, LE, Italia, 73100
        • Novartis Investigative Site
    • LT
      • Terracina, LT, Italia, 04019
        • Novartis Investigative Site
    • LU
      • Lucca, LU, Italia, 55100
        • Novartis Investigative Site
    • MC
      • Macerata, MC, Italia, 62100
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italia, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italia, 20122
        • Novartis Investigative Site
      • San Donato Milanese, MI, Italia, 20097
        • Novartis Investigative Site
    • MN
      • Mantova, MN, Italia, 46100
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italia, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italia, 06100
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italia, 56124
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Italia, 43100
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italia, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italia, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italia, 00144
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italia, 00133
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italia, 00167
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italia, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • TP
      • Erice, TP, Italia, 91016
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Italia, 05100
        • Novartis Investigative Site
    • TS
      • Trieste, TS, Italia, 34129
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Italia, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italia, 37126
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Forsøkspersonen må ha vært i stand til å forstå og kommunisere med etterforskeren og overholde kravene til studien og må ha gitt et skriftlig, signert og datert informert samtykke før noen studierelatert aktivitet ble utført.
  2. Menn eller kvinner minst 18 år på tidspunktet for screening.
  3. Diagnostisering av moderat til alvorlig kronisk plakk-type psoriasis i minst 6 måneder (inkludert samtidig psoriasisartritt i henhold til klassifiseringskriteriene for psoriasisartritt-kriteriene [CASPAR]).

  4. Moderat til alvorlig psoriasis som definert ved påmelding av:

    • PASI-score ≥ 10 eller
    • PASI-score > 5 men < 10 og DLQI ≥10
  5. Pasienter som er kandidater for systemisk terapi, enten det er behandlingsnaive eller etter mislykket respons på annen systemisk terapi (dvs. ciklosporin, metotreksat og PUVA) eller til en anti-TNFα (eller er intolerant og/eller har kontraindikasjon mot disse).

Eksklusjonskriterier

  1. Andre former for psoriasis enn kronisk plakk-type (f.eks. pustuløs, erytrodermisk og guttat psoriasis).
  2. Behandling med cyklosporin eller metotreksat innen 4 uker før dag 1.
  3. Anti-TNFα-behandling innen tidslinjer avhengig av medikamentets halveringstid.
  4. Tidligere eksponering for secukinumab eller andre biologiske medikamenter som er direkte målrettet mot IL-17 eller IL-17-reseptoren.
  5. Tidligere eksponering for ustekinumab eller andre biologiske legemidler for behandling av psoriasis som ikke var anti-TNFα-terapi.
  6. Intravenøse eller intramuskulære steroider innen 2 uker før screening og under screening.
  7. Kontinuerlig bruk av topikale kortikosteroidbehandlinger eller UV-behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Cw6-positiv AIN457 300 mg
Stratifisert til Cw6 positiv kohort. Etterforskere og pasienter ble blindet for Cw6-resultater. Alle pasientene ble behandlet i henhold til et induksjonsregime med to injeksjoner med secukinumab 150 mg per uke i fem uker med start ved baseline (uke 0), etterfulgt av en vedlikeholdsperiode på to injeksjoner per måned. Ved uke 16 var pasienter som oppnådde PASI 50-respons kvalifisert til å fortsette på secukinumab i ytterligere 8 uker i CORE. Kvalifiserte pasienter med minst PASI 75-respons ble inkludert i forlengelsesfasen, opptil 72 uker
Biologisk: Secukinumab
Secukinumab ble levert som 150 mg oppløsning i ferdigfylt sprøyte for subkutan injeksjon
Andre navn:
  • AIN457
Eksperimentell: Cw6-negativ AIN457 300 mg
Stratifisert til Cw6 negativ kohort. Etterforskere og pasienter ble blindet for Cw6-resultater. Alle pasientene ble behandlet i henhold til et induksjonsregime med to injeksjoner med secukinumab 150 mg per uke i fem uker med start ved baseline (uke 0), etterfulgt av en vedlikeholdsperiode på to injeksjoner per måned. Ved uke 16 var pasienter som oppnådde PASI 50-respons kvalifisert til å fortsette på secukinumab i ytterligere 8 uker i CORE. Kvalifiserte pasienter med minst PASI 75-respons ble inkludert i forlengelsesfasen, opptil 72 uker
Biologisk: Secukinumab
Secukinumab ble levert som 150 mg oppløsning i ferdigfylt sprøyte for subkutan injeksjon
Andre navn:
  • AIN457

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel (%) av pasienter som når Psoriasis Area Severity Index (PASI) 90 ved 16 uker – LOCF-tilnærming (ITT-sett)
Tidsramme: Baseline opptil 16 uker
PASI (Langley et al 2015) kombinerer vurderingen av alvorlighetsgraden av lesjonene og det berørte området i en enkelt skåre med et område fra 0 (ingen sykdom) til 72 (maksimal sykdom). PASI ble vurdert ved alle besøk i CORE og utvidelsesfaser. PASI 90-respons: Pasienter som oppnår ≥ 90 % forbedring (reduksjon) i PASI-score sammenlignet med baseline er definert som PASI 90-respondere.
Baseline opptil 16 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel (%) av pasienter med IGA 0/1, PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 respondenter ved besøk - LOCF-tilnærming (ITT-sett)
Tidsramme: Baseline opptil ca. 72 uker
IGA mod 2011-skalaen måler alvorlighetsgraden av psoriasis på en fempunktsskala fra 0 (ingen sykdom, 'klar') til 4 ('veldig alvorlig'). PASI 50,75,90,100 representerer: pasienter som oppnår ≥ 50 % forbedring (reduksjon) i PASI-score sammenlignet med baseline, ≥ 75 % forbedring (reduksjon), ≥ 90 % forbedring (reduksjon) og PASI 100-respons/remisjon: fullstendig fjerning av psoriasis (PASI=0).
Baseline opptil ca. 72 uker
Prosentvis gjennomsnittlige endringer fra baseline i IGA Mod 2011 mellom kohorter på hvert tidspunkt (LOCF) (ITT)
Tidsramme: Baseline opptil ca. 72 uker
IGA mod 2011-skalaen måler alvorlighetsgraden av psoriasis på en fempunktsskala fra 0 (ingen sykdom, 'klar') til 4 ('veldig alvorlig').
Baseline opptil ca. 72 uker
Mediantid for å nå PASI 90 og 75 (ITT)
Tidsramme: Baseline opptil ca. 72 uker
Tid i dager for å nå PASI-score på 90 og 75.
Baseline opptil ca. 72 uker
Endring fra baseline i Dermatology Life Quality Index (DLQI) (LOCF) (FAS)
Tidsramme: Baseline opp til ca. 72 uker
DLQI totalscore ble beregnet ved å summere poengsummen for hvert domene, noe som resulterte i maksimalt 30 og minimum 0. Jo høyere poengsum, desto mer ble livskvaliteten svekket. Betydning av DLQI-score: 0-1 = ingen effekt i det hele tatt på pasientens liv, 2-5 = liten effekt på pasientens liv, 6-10 = moderat effekt på pasientens liv, 11-20= veldig stor effekt på pasientens liv, 21- 30 = ekstremt stor effekt på pasientens liv. Det var forhåndsspesifisert at resultatene skulle presenteres for alle pasienter, ikke etter kohort
Baseline opp til ca. 72 uker
Endring fra baseline i gjennomsnittsscore for HAD-A og HAD-D (Angst og depresjon) (LOCF) (FAS)
Tidsramme: Baseline opp ca 72 uker
Sykehusangst- og depresjonsskalaen (HADS) er en skala med fjorten punkter. Syv av punktene er relatert til angst og syv gjelder depresjon. Dette utfallsmålet ble spesielt utviklet for å unngå avhengighet av aspekter ved disse tilstandene som også er vanlige somatiske symptomer på sykdom, for eksempel tretthet og søvnløshet eller hypersomni. Poengberegninger: hvert av de 14 elementene ble vurdert på en 4-punkts skala. Alle elementer unntatt 7 og 10 ble scoret som Ja, definitivt = 3, Ja, noen ganger = 2, Nei, ikke mye = 1, til Nei, ikke i det hele tatt = 0. Elementene 7 og 10 ble scoret som Ja, definitivt = 0 til Nei, ikke i det hele tatt = 3 i motsatt rekkefølge. HADS besto av to sub-skårer: HAD-A (angst) og HAD-D (depresjon); hver delpoeng varierte fra 0 til 21 poeng; skåre ≥11 = tilstedeværelse av engstelige eller depressive lidelser; skårer mellom 8-10 poeng = unormal borderline, og skårer på ≤7 = lidelse var ikke til stede. Det var forhåndsspesifisert at resultatene skulle presenteres for alle pasienter, ikke etter kohort
Baseline opp ca 72 uker
Korrelasjon mellom Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) og PASI (FAS)
Tidsramme: Baseline opptil ca. 72 uker
PASI-score, HADS spørreskjemakorrelasjon ved bruk av Spearman rangkorrelasjonskoeffisient. Det var forhåndsspesifisert at resultatene skulle presenteres for alle pasienter, ikke etter kohort
Baseline opptil ca. 72 uker
Endringer fra baseline i kroppsmasseindeks (sikkerhetssett)
Tidsramme: Baseline opptil ca. 72 uker
Endring i kroppsmasseindeks fra baseline for pasienter med en verdi ved baseline og det respektive post-baseline-besøket
Baseline opptil ca. 72 uker
Endringer fra baseline i midjeomkrets (sikkerhetssett)
Tidsramme: Baseline opptil ca. 72 uker
Endring i midjeomkrets fra baseline for pasienter med en verdi ved baseline og det respektive post-baseline-besøket
Baseline opptil ca. 72 uker
Endringer fra baseline i vekt (sikkerhetssett)
Tidsramme: Baseline opptil ca. 72 uker
Endring i vekt fra baseline for pasienter med en verdi ved baseline og det respektive post-baseline-besøket
Baseline opptil ca. 72 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

8. juni 2017

Studiet fullført (Faktiske)

8. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. februar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2015

Først lagt ut (Anslag)

20. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CAIN457AIT01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere