En 24-veckors, multicenter, prospektiv studie för att utvärdera PASI 90 klinisk svarsfrekvens och säkerhetsprofilen för sEcukinuMab 300 mg hos Cw6-negativa och Cw6-positiva patienter med måttlig till svår kronisk plack-psoriasis (SUPREME) (SUPREME)
21 april 2019 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En studie för att utvärdera skillnaderna i effekt och säkerhet för secukinumab mellan Cw6-negativa och Cw6-positiva patienter med måttlig till svår plack-typ psoriasis
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Biologiska medel representerar den mest avancerade typen av behandling för psoriasis. Secukinumab är en human monoklonal anti-IL-17A-antikropp som binder till humant IL-17A och neutraliserar dess bioaktivitet genom att hämma IL17A som produceras av både Th17-celler och de i det medfödda immunsystemet, vilket ger en fullständig anti-IL17A-blockering. Inriktning på IL-17A har potential att minska autoimmun inflammation samtidigt som andra immunfunktioner lämnas ostörda. Medan målsökning av Th1-befrämjande eller Th17-befrämjande cytokiner påverkar kritiska mediatorer såsom IFN-y, IL-22 och IL-21, lämnar selektiv målinriktning av IL-17A dessa Th1/17-aktiviteter, såväl som vissa skyddande funktioner hos medfödda celler intakt. Som en helt human monoklonal antikropp bör secukinumab dessutom minska immunogena risker jämfört med nuvarande eller framväxande antikroppsterapier som inte är helt humana.
Många nyare studier har visat att mycket selektiva biologiska läkemedel inte är effektiva hos alla patienter och att variationer i arvsmassan kan associeras med olika kliniska svar eller biverkningar av ett givet läkemedel. PSORS1-lokuset på kromosom 6p anses generellt ge störst risk för psoriasis. En specifik allel för detta lokus, HLA C*06, finns i cirka 60 % av patienter med psoriasis. Data som kopplar secukinumabs effekt till en speciell genetisk markör saknas.
Ny forskning har avslöjat en markant skillnad i andelen PASI 90 uppnådda efter 12 veckor mellan Cw6-positiva och Cw6-negativa patienter (85,7 % mot 56,5 %) som behandlats med ustekinumab (Talamonti M et al. 2013) och en större effekt av anti -TNFα-läkemedel i CW6-negativa patienter (Galli et al. 2013). Till skillnad från anti-IL-12/23-medel hämmar secukinumab IL-17 som produceras av både Th17-celler efter presentation av antigenpresenterande celler (i detta fall Cw6) och celler av det medfödda immunsystemet vars aktivering inte kräver antigenpresentation. Att tillhandahålla ett läkemedel som är lika effektivt på både Cw6-negativa och Cw6-positiva patienter skulle vara en viktig klinisk prestation och skulle eliminera behovet av kostsamma HLA-Cw6-tester. Valet av en kohortstudie verkar därför lämpligt för detta kliniska sammanhang.
Syftet med denna studie var att undersöka de olika effektivitets- och säkerhetsprofilerna för secukinumab 300 mg hos patienter med måttlig till svår kronisk plack-typ psoriasis, stratifierad för närvaron av HLA-C*06, vars bestämning var blind för patienter och utredare. Studien genomfördes både på anti-TNFα-naiva och anti-TNFα-sviktpatienter och även stratifierad för bland annat TNFα - 308 polymorfism, BMI, rökning och metabolt syndrom.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
434
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Napoli, Italien, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
(mi)
-
Milano, (mi), Italien, 20161
- Novartis Investigative Site
-
-
AN
-
Ancona, AN, Italien, 60126
- Novartis Investigative Site
-
-
AQ
-
L'Aquila, AQ, Italien, 67100
- Novartis Investigative Site
-
-
BA
-
Bari, BA, Italien, 70124
- Novartis Investigative Site
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italien, 24127
- Novartis Investigative Site
-
-
BN
-
Benevento, BN, Italien, 82100
- Novartis Investigative Site
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italien, 40138
- Novartis Investigative Site
-
-
BR
-
Brindisi, BR, Italien, 72100
- Novartis Investigative Site
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italien, 25123
- Novartis Investigative Site
-
-
CA
-
Cagliari, CA, Italien, 09124
- Novartis Investigative Site
-
-
CH
-
Chieti, CH, Italien, 66100
- Novartis Investigative Site
-
-
CT
-
Catania, CT, Italien, 95123
- Novartis Investigative Site
-
-
CZ
-
Catanzaro, CZ, Italien, 88100
- Novartis Investigative Site
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italien, 50122
- Novartis Investigative Site
-
-
GE
-
Genova, GE, Italien, 16132
- Novartis Investigative Site
-
-
GR
-
Grosseto, GR, Italien, 58100
- Novartis Investigative Site
-
-
LE
-
Lecce, LE, Italien, 73100
- Novartis Investigative Site
-
-
LT
-
Terracina, LT, Italien, 04019
- Novartis Investigative Site
-
-
LU
-
Lucca, LU, Italien, 55100
- Novartis Investigative Site
-
-
MC
-
Macerata, MC, Italien, 62100
- Novartis Investigative Site
-
-
ME
-
Messina, ME, Italien, 98158
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20132
- Novartis Investigative Site
-
Milano, MI, Italien, 20122
- Novartis Investigative Site
-
San Donato Milanese, MI, Italien, 20097
- Novartis Investigative Site
-
-
MN
-
Mantova, MN, Italien, 46100
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Italien, 41124
- Novartis Investigative Site
-
-
PD
-
Padova, PD, Italien, 35128
- Novartis Investigative Site
-
-
PG
-
Perugia, PG, Italien, 06100
- Novartis Investigative Site
-
-
PI
-
Pisa, PI, Italien, 56124
- Novartis Investigative Site
-
-
PR
-
Parma, PR, Italien, 43100
- Novartis Investigative Site
-
-
PV
-
Pavia, PV, Italien, 27100
- Novartis Investigative Site
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Italien, 42123
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italien, 00168
- Novartis Investigative Site
-
Roma, RM, Italien, 00144
- Novartis Investigative Site
-
Roma, RM, Italien, 00161
- Novartis Investigative Site
-
Roma, RM, Italien, 00133
- Novartis Investigative Site
-
Roma, RM, Italien, 00167
- Novartis Investigative Site
-
-
SI
-
Siena, SI, Italien, 53100
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Italien, 10126
- Novartis Investigative Site
-
-
TP
-
Erice, TP, Italien, 91016
- Novartis Investigative Site
-
-
TR
-
Terni, TR, Italien, 05100
- Novartis Investigative Site
-
-
TS
-
Trieste, TS, Italien, 34129
- Novartis Investigative Site
-
-
UD
-
Udine, UD, Italien, 33100
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona, VR, Italien, 37126
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonen måste ha kunnat förstå och kommunicera med utredaren och uppfylla kraven i studien och måste ha gett ett skriftligt, undertecknat och daterat informerat samtycke innan någon studierelaterad aktivitet utfördes.
- Män eller kvinnor som är minst 18 år gamla vid tidpunkten för screening.
- Diagnos av måttlig till svår kronisk plack-typ psoriasis under minst 6 månader (inklusive samtidig psoriasisartrit enligt kriterierna för klassificering av psoriasisartrit [CASPAR]).
Måttlig till svår psoriasis enligt definitionen vid inskrivningen av:
- PASI-poäng ≥ 10 eller
- PASI-poäng > 5 men < 10 och DLQI ≥10
- Patienter som är kandidater för systemisk terapi, oavsett om de är behandlingsnaiva eller efter misslyckat svar på annan systemisk terapi (dvs. cyklosporin, metotrexat och PUVA) eller mot en anti-TNFα (eller är intolerant och/eller har en kontraindikation mot dessa).
Exklusions kriterier
- Andra former av psoriasis än kronisk plack-typ (t.ex. pustulös, erytrodermisk och guttat psoriasis).
- Cyklosporin- eller metotrexatbehandling inom 4 veckor före dag 1.
- Anti-TNFα-terapi inom tidslinjer beroende på läkemedlets halveringstid.
- Tidigare exponering för secukinumab eller något annat biologiskt läkemedel som direkt riktar sig mot IL-17 eller IL-17-receptorn.
- Tidigare exponering för ustekinumab eller något annat biologiskt läkemedel för behandling av psoriasis som inte var anti-TNFα-terapi.
- Intravenösa eller intramuskulära steroider inom 2 veckor före screening och under screening.
- Pågående användning av topikala kortikosteroidbehandlingar eller UV-behandling.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Cw6-positiv AIN457 300 mg
Stratifierad till Cw6 positiv kohort.
Utredare och patienter var blinda för Cw6-resultat.
Alla patienter behandlades enligt en induktionsregim med två injektioner av secukinumab 150 mg per vecka i fem veckor med start vid baslinjen (vecka 0), följt av en underhållsperiod på två injektioner per månad.
Vid vecka 16 var patienter som uppnådde PASI 50-svar kvalificerade att fortsätta på secukinumab i ytterligare 8 veckor i CORE.
Kvalificerade patienter med minst ett PASI 75-svar inkluderades i förlängningsfasen, upp till 72 veckor
|
Secukinumab levererades som 150 mg lösning i förfylld spruta för subkutan injektion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Cw6-negativ AIN457 300 mg
Stratifierad till Cw6 negativ kohort.
Utredare och patienter var blinda för Cw6-resultat.
Alla patienter behandlades enligt en induktionsregim med två injektioner av secukinumab 150 mg per vecka i fem veckor med start vid baslinjen (vecka 0), följt av en underhållsperiod på två injektioner per månad.
Vid vecka 16 var patienter som uppnådde PASI 50-svar kvalificerade att fortsätta på secukinumab i ytterligare 8 veckor i CORE.
Kvalificerade patienter med minst ett PASI 75-svar inkluderades i förlängningsfasen, upp till 72 veckor
|
Secukinumab levererades som 150 mg lösning i förfylld spruta för subkutan injektion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel (%) av patienter som når Psoriasis Area Severity Index (PASI) 90 vid 16 veckor – LOCF Approach (ITT Set)
Tidsram: Baslinje upp till 16 veckor
|
PASI (Langley et al 2015) kombinerar bedömningen av svårighetsgraden av lesioner och det drabbade området i en enda poäng med ett intervall från 0 (ingen sjukdom) till 72 (maximal sjukdom).
PASI utvärderades vid alla besök i CORE- och förlängningsfaserna.
PASI 90-svar: patienter som uppnår ≥ 90 % förbättring (minskning) i PASI-poäng jämfört med baslinjen definieras som PASI 90-svarare.
|
Baslinje upp till 16 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel (%) av patienter med IGA 0/1, PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 som svarar efter besök - LOCF Approach (ITT Set)
Tidsram: Baslinje upp till cirka 72 veckor
|
IGA mod 2011-skalan mäter svårighetsgraden av psoriasis på en femgradig skala som sträcker sig från 0 (ingen sjukdom, 'klar') till 4 ('mycket svår').
PASI 50,75,90,100 representerar: patienter som uppnår ≥ 50 % förbättring (minskning) i PASI-poäng jämfört med baslinjen, ≥ 75 % förbättring (minskning), ≥ 90 % förbättring (minskning) och PASI 100-svar/remission: fullständig rensning av psoriasis (PASI=0).
|
Baslinje upp till cirka 72 veckor
|
|
Procent genomsnittliga förändringar från baslinjen i IGA Mod 2011 mellan kohorter vid varje tidpunkt (LOCF) (ITT)
Tidsram: Baslinje upp till cirka 72 veckor
|
IGA mod 2011-skalan mäter svårighetsgraden av psoriasis på en femgradig skala som sträcker sig från 0 (ingen sjukdom, 'klar') till 4 ('mycket svår').
|
Baslinje upp till cirka 72 veckor
|
|
Mediantid för att nå PASI 90 och 75 (ITT)
Tidsram: Baslinje upp till cirka 72 veckor
|
Tid i dagar för att nå PASI-poäng på 90 och 75.
|
Baslinje upp till cirka 72 veckor
|
|
Ändring från baslinjen i Dermatology Life Quality Index (DLQI) (LOCF) (FAS)
Tidsram: Baslinje upp till cirka 72 veckor
|
DLQI-totalpoängen beräknades genom att summera poängen för varje domän, vilket resulterade i maximalt 30 och minst 0. Ju högre poäng, desto mer försämrades livskvaliteten.
Betydelsen av DLQI-poäng: 0-1 = ingen effekt alls på patientens liv, 2-5 = liten effekt på patientens liv, 6-10 = måttlig effekt på patientens liv, 11-20= mycket stor effekt på patientens liv, 21- 30 = extremt stor effekt på patientens liv.
Det var fördefinierat att resultaten skulle presenteras för alla patienter, inte per kohort
|
Baslinje upp till cirka 72 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i medelpoäng för HAD-A och HAD-D (ångest och depression) (LOCF) (FAS)
Tidsram: Baseline upp cirka 72 veckor
|
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) är en skala med fjorton punkter. Sju av punkterna relaterar till ångest och sju relaterar till depression.
Detta resultatmått har utvecklats specifikt för att undvika beroende av aspekter av dessa tillstånd som också är vanliga somatiska symtom på sjukdom, till exempel trötthet och sömnlöshet eller hypersomni.
Beräkningar av poäng: var och en av de 14 punkterna betygsattes på en 4-gradig skala.
Alla objekt utom 7 och 10 fick poängen Ja, definitivt = 3, Ja, ibland = 2, Nej, inte mycket = 1, till Nej, inte alls = 0. Punkterna 7 och 10 fick poängen Ja, definitivt = 0 till Nej, inte alls = 3 i omvänd ordning.
HADS bestod av två delpoäng: HAD-A (ångest) och HAD-D (depression); varje delpoäng varierade från 0 till 21 poäng; poäng ≥11 = förekomst av oroliga eller depressiva störningar; poäng mellan 8-10 poäng = borderline onormal, och poäng på ≤7 = störning var inte närvarande.
Det var fördefinierat att resultaten skulle presenteras för alla patienter, inte per kohort
|
Baseline upp cirka 72 veckor
|
|
Korrelation mellan Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) och PASI (FAS)
Tidsram: Baslinje upp till cirka 72 veckor
|
PASI-poäng, HADS enkätkorrelation med användning av Spearman rankkorrelationskoefficient.
Det var fördefinierat att resultaten skulle presenteras för alla patienter, inte per kohort
|
Baslinje upp till cirka 72 veckor
|
|
Förändringar från baslinjen i Body Mass Index (säkerhetsuppsättning)
Tidsram: Baslinje upp till cirka 72 veckor
|
Förändring av kroppsmassaindex från baslinjen för patienter med ett värde vid baslinjen och respektive besök efter baslinjen
|
Baslinje upp till cirka 72 veckor
|
|
Ändringar från baslinjen i midjeomkrets (säkerhetssats)
Tidsram: Baslinje upp till cirka 72 veckor
|
Förändring i midjemåttet från baslinjen för patienter med ett värde vid baslinjen och respektive besök efter baslinjen
|
Baslinje upp till cirka 72 veckor
|
|
Förändringar från baslinjen i vikt (säkerhetsuppsättning)
Tidsram: Baslinje upp till cirka 72 veckor
|
Förändring i vikt från baseline för patienter med ett värde vid baseline och respektive post-baseline-besök
|
Baslinje upp till cirka 72 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
10 april 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
8 juni 2017
Avslutad studie (Faktisk)
8 juni 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 februari 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 mars 2015
Första postat (Uppskatta)
20 mars 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 april 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 april 2019
Senast verifierad
1 april 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CAIN457AIT01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .