Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

24-tygodniowe wieloośrodkowe badanie prospektywne mające na celu ocenę wskaźnika odpowiedzi klinicznej PASI 90 oraz profilu bezpieczeństwa stosowania sEcukinuMab w dawce 300 mg u pacjentów Cw6-ujemnych i Cw6-dodatnich z umiarkowaną do ciężkiej przewlekłej łuszczycy plackowatej (SUPREME) (SUPREME)

21 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
Badanie oceniające różnice w skuteczności i bezpieczeństwie sekukinumabu między pacjentami z Cw6-ujemnymi i Cw6-dodatnimi z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Czynniki biologiczne reprezentują najbardziej zaawansowany rodzaj leczenia łuszczycy. Sekukinumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko IL-17A, które wiąże się z ludzką IL-17A i neutralizuje jej aktywność biologiczną poprzez hamowanie IL17A wytwarzanej zarówno przez komórki Th17, jak i komórki wrodzonego układu odpornościowego, zapewniając w ten sposób całkowitą blokadę anty-IL17A. Celowanie w IL-17A może potencjalnie zmniejszyć zapalenie autoimmunologiczne, pozostawiając niezakłócone inne funkcje odpornościowe. Podczas gdy celowanie w cytokiny promujące Th1 lub Th17 wpływa na krytyczne mediatory, takie jak IFN-γ, IL-22 i IL-21, selektywne celowanie w IL-17A pozostawia te aktywności Th1/17, jak również pewne funkcje ochronne komórek wrodzonych nienaruszony. Ponadto, jako w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne, sekukinumab powinien zmniejszać ryzyko immunogenne w porównaniu z obecnymi lub powstającymi terapiami opartymi na przeciwciałach, które nie są w pełni ludzkie.

Wiele ostatnich badań wykazało, że wysoce selektywne leki biologiczne nie są skuteczne u każdego pacjenta i że zmiany w genomie mogą wiązać się z różnymi odpowiedziami klinicznymi lub skutkami ubocznymi danego leku. Ogólnie uważa się, że locus PSORS1 na chromosomie 6p powoduje największe ryzyko łuszczycy. Specyficzny allel tego locus, HLA C*06, występuje u około 60% pacjentów z łuszczycą. Brakuje danych łączących skuteczność sekukinumabu z określonym markerem genetycznym.

Ostatnie badania ujawniły wyraźną różnicę w odsetku osób, które osiągnęły PASI 90 po 12 tygodniach pomiędzy pacjentami Cw6-dodatnimi i Cw6-ujemnymi (85,7% vs 56,5%) leczonymi ustekinumabem (Talamonti M i wsp. 2013) oraz większą skuteczność anty -TNFα u pacjentów CW6-ujemnych (Galli et al. 2013). W przeciwieństwie do leków anty-IL-12/23, sekukinumab hamuje IL-17 wytwarzaną zarówno przez komórki Th17 po prezentacji przez komórki prezentujące antygen (w tym przypadku Cw6), jak i komórki wrodzonego układu odpornościowego, którego aktywacja nie wymaga prezentacji antygenu. Zapewnienie leku, który byłby równie skuteczny zarówno u pacjentów Cw6-ujemnych, jak i Cw6-dodatnich, byłoby ważnym osiągnięciem klinicznym i wyeliminowałoby potrzebę kosztownych testów HLA-Cw6. Dlatego wybór badania kohortowego wydaje się odpowiedni w tym kontekście klinicznym.

Celem tego badania było zbadanie różnych profili skuteczności i bezpieczeństwa sekukinumabu w dawce 300 mg u pacjentów z przewlekłą łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, stratyfikowanych pod kątem obecności HLA-C*06, którego oznaczenie zostało zaślepione dla pacjentów i badaczy. Badanie przeprowadzono zarówno na pacjentach, u których wcześniej nie stosowano anty-TNFα, jak i u pacjentów z niepowodzeniem leczenia TNFα, a także stratyfikowano między innymi pod kątem polimorfizmu TNFα-308, BMI, palenia tytoniu i zespołu metabolicznego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

434

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • (mi)
      • Milano, (mi), Włochy, 20161
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Włochy, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • AQ
      • L'Aquila, AQ, Włochy, 67100
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Włochy, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Włochy, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BN
      • Benevento, BN, Włochy, 82100
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Włochy, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brindisi, BR, Włochy, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Włochy, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CA
      • Cagliari, CA, Włochy, 09124
        • Novartis Investigative Site
    • CH
      • Chieti, CH, Włochy, 66100
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Włochy, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • CZ
      • Catanzaro, CZ, Włochy, 88100
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Włochy, 50122
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Włochy, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Grosseto, GR, Włochy, 58100
        • Novartis Investigative Site
    • LE
      • Lecce, LE, Włochy, 73100
        • Novartis Investigative Site
    • LT
      • Terracina, LT, Włochy, 04019
        • Novartis Investigative Site
    • LU
      • Lucca, LU, Włochy, 55100
        • Novartis Investigative Site
    • MC
      • Macerata, MC, Włochy, 62100
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Włochy, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Włochy, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Włochy, 20122
        • Novartis Investigative Site
      • San Donato Milanese, MI, Włochy, 20097
        • Novartis Investigative Site
    • MN
      • Mantova, MN, Włochy, 46100
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Włochy, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Włochy, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Włochy, 06100
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Włochy, 56124
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Włochy, 43100
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Włochy, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Włochy, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Włochy, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Włochy, 00144
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Włochy, 00161
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Włochy, 00133
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Włochy, 00167
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Włochy, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Włochy, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • TP
      • Erice, TP, Włochy, 91016
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Włochy, 05100
        • Novartis Investigative Site
    • TS
      • Trieste, TS, Włochy, 34129
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Włochy, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Włochy, 37126
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnik musi być w stanie zrozumieć i komunikować się z badaczem oraz spełnić wymagania badania, a także musi wyrazić pisemną, podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek czynności związanych z badaniem.
  2. Mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 18 lat w momencie badania przesiewowego.
  3. Rozpoznanie umiarkowanej do ciężkiej przewlekłej łuszczycy plackowatej od co najmniej 6 miesięcy (w tym współistniejące łuszczycowe zapalenie stawów zgodnie z kryteriami klasyfikacji łuszczycowego zapalenia stawów [CASPAR]).

  4. Umiarkowana do ciężkiej łuszczyca zdefiniowana podczas rejestracji przez:

    • wynik PASI ≥ 10 lub
    • Wynik PASI > 5, ale < 10 i DLQI ≥ 10
  5. Pacjenci, którzy są kandydatami do leczenia systemowego, zarówno wcześniej nieleczeni, jak i po nieudanej odpowiedzi na inne leczenie systemowe (tj. cyklosporyna, metotreksat i PUVA) lub anty-TNFα (lub nie toleruje ich i (lub) ma przeciwwskazania do ich stosowania).

Kryteria wyłączenia

  1. Postacie łuszczycy inne niż przewlekła łuszczyca plackowata (np. łuszczyca krostkowa, erytrodermiczna i kropelkowata).
  2. Terapia cyklosporyną lub metotreksatem w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem.
  3. Terapia anty-TNFα w ramach czasowych w zależności od okresu półtrwania leku.
  4. Wcześniejsza ekspozycja na sekukinumab lub jakikolwiek inny lek biologiczny działający bezpośrednio na IL-17 lub receptor IL-17.
  5. Wcześniejsza ekspozycja na ustekinumab lub jakikolwiek inny lek biologiczny w leczeniu łuszczycy, który nie był terapią anty-TNFα.
  6. Dożylne lub domięśniowe steroidy w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym i podczas badania przesiewowego.
  7. Ciągłe stosowanie miejscowych terapii kortykosteroidami lub terapii UV.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Cw6-dodatni AIN457 300 mg
Stratyfikowano do kohorty dodatniej Cw6. Badacze i pacjenci nie znali wyników Cw6. Wszyscy pacjenci byli leczeni według schematu indukcji polegającego na dwóch wstrzyknięciach sekukinumabu w dawce 150 mg tygodniowo przez pięć tygodni, zaczynając od wartości początkowej (tydzień 0), po czym następował okres podtrzymujący polegający na dwóch wstrzyknięciach na miesiąc. W 16. tygodniu pacjenci, u których uzyskano odpowiedź PASI 50, mogli kontynuować leczenie sekukinumabem przez dodatkowe 8 tygodni w badaniu CORE. Kwalifikujący się pacjenci z odpowiedzią co najmniej PASI 75 zostali włączeni do fazy przedłużenia do 72 tygodni
Biologiczny: Sekukinumab
Sekukinumab był dostarczany w postaci 150 mg roztworu w ampułko-strzykawce do wstrzyknięcia podskórnego
Inne nazwy:
  • AIN457
Eksperymentalny: Cw6-ujemny AIN457 300 mg
Stratyfikowano do kohorty Cw6 ujemnej. Badacze i pacjenci nie znali wyników Cw6. Wszyscy pacjenci byli leczeni według schematu indukcji polegającego na dwóch wstrzyknięciach sekukinumabu w dawce 150 mg tygodniowo przez pięć tygodni, zaczynając od wartości początkowej (tydzień 0), po czym następował okres podtrzymujący polegający na dwóch wstrzyknięciach na miesiąc. W 16. tygodniu pacjenci, u których uzyskano odpowiedź PASI 50, mogli kontynuować leczenie sekukinumabem przez dodatkowe 8 tygodni w badaniu CORE. Kwalifikujący się pacjenci z odpowiedzią co najmniej PASI 75 zostali włączeni do fazy przedłużenia do 72 tygodni
Biologiczny: Sekukinumab
Sekukinumab był dostarczany w postaci 150 mg roztworu w ampułko-strzykawce do wstrzyknięcia podskórnego
Inne nazwy:
  • AIN457

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek (%) pacjentów, którzy osiągnęli wskaźnik ciężkości obszaru łuszczycy (PASI) 90 po 16 tygodniach — metoda LOCF (zestaw ITT)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 16 tygodni
PASI (Langley i wsp. 2015) łączy ocenę ciężkości zmian chorobowych i obszaru dotkniętego chorobą w jeden wynik z zakresem od 0 (brak choroby) do 72 (maksymalna choroba). PASI oceniano podczas wszystkich wizyt w fazie podstawowej i rozszerzonej. Odpowiedź PASI 90: pacjenci osiągający ≥ 90% poprawę (zmniejszenie) wyniku PASI w porównaniu z wartością wyjściową są definiowani jako pacjenci z odpowiedzią PASI 90.
Linia bazowa do 16 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek (%) pacjentów z odpowiedzią IGA 0/1, PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 według wizyt — podejście LOCF (zestaw ITT)
Ramy czasowe: Linia podstawowa do około 72 tygodni
Skala IGA mod 2011 mierzy nasilenie łuszczycy w pięciostopniowej skali od 0 (brak choroby, „wyraźna”) do 4 („bardzo ciężka”). PASI 50,75,90,100 oznacza: pacjentów osiągających ≥ 50% poprawę (redukcję) wyniku PASI w porównaniu z wartością wyjściową, ≥ 75% poprawę (redukcję), ≥ 90% poprawę (redukcję) i PASI 100 odpowiedź/remisja: całkowite ustąpienie łuszczycy (PASI=0).
Linia podstawowa do około 72 tygodni
Procent średnich zmian od linii bazowej w IGA Mod 2011 między kohortami w każdym punkcie czasowym (LOCF) (ITT)
Ramy czasowe: Linia podstawowa do około 72 tygodni
Skala IGA mod 2011 mierzy nasilenie łuszczycy w pięciostopniowej skali od 0 (brak choroby, „wyraźna”) do 4 („bardzo ciężka”).
Linia podstawowa do około 72 tygodni
Mediana czasu do osiągnięcia PASI 90 i 75 (ITT)
Ramy czasowe: Linia podstawowa do około 72 tygodni
Czas w dniach do osiągnięcia wyników PASI 90 i 75.
Linia podstawowa do około 72 tygodni
Zmiana od wartości początkowej w Dermatologicznym Indeksie Jakości Życia (DLQI) (LOCF) (FAS)
Ramy czasowe: Linia podstawowa do około 72 tygodni
Całkowity wynik DLQI został obliczony przez zsumowanie wyniku każdej domeny, co dało maksymalnie 30 i minimum 0. Im wyższy wynik, tym bardziej pogorszyła się jakość życia. Znaczenie punktacji DLQI: 0-1 = brak wpływu na życie pacjenta, 2-5 = mały wpływ na życie pacjenta, 6-10 = umiarkowany wpływ na życie pacjenta, 11-20 = bardzo duży wpływ na życie pacjenta, 21- 30 = bardzo duży wpływ na życie pacjenta. Z góry ustalono, że wyniki zostaną przedstawione dla wszystkich pacjentów, a nie według kohorty
Linia podstawowa do około 72 tygodni
Zmiana od wartości początkowej w średnich wynikach HAD-A i HAD-D (lęk i depresja) (LOCF) (FAS)
Ramy czasowe: Linia bazowa w górę około 72 tygodni
Szpitalna Skala Lęku i Depresji (HADS) składa się z czternastu pozycji. Siedem pozycji dotyczy lęku, a siedem – depresji. Ta miara wyników została specjalnie opracowana, aby uniknąć polegania na aspektach tych stanów, które są również powszechnymi somatycznymi objawami choroby, na przykład zmęczeniem i bezsennością lub nadmierną sennością. Obliczanie punktacji: każda z 14 pozycji została oceniona w 4-stopniowej skali. Wszystkie pozycje z wyjątkiem 7 i 10 zostały ocenione jako Tak, zdecydowanie = 3, Tak, czasami = 2, Nie, niewiele = 1, do Nie, wcale = 0. Pozycje 7 i 10 zostały ocenione jako Tak, zdecydowanie = 0 do Nie, wcale nie = 3 w odwrotnej kolejności. HADS składał się z dwóch wyników cząstkowych: HAD-A (lęk) i HAD-D (depresja); każdy wynik cząstkowy mieścił się w zakresie od 0 do 21 punktów; wyniki ≥11 = obecność zaburzeń lękowych lub depresyjnych; wyniki między 8-10 punktów = granica nieprawidłowości, a wyniki ≤7 = zaburzenia nie występowały. Z góry ustalono, że wyniki zostaną przedstawione dla wszystkich pacjentów, a nie według kohorty
Linia bazowa w górę około 72 tygodni
Korelacja między szpitalną skalą lęku i depresji (HADS) a PASI (FAS)
Ramy czasowe: Linia podstawowa do około 72 tygodni
Wynik PASI, korelacja kwestionariusza HADS z wykorzystaniem współczynnika korelacji rang Spearmana. Z góry ustalono, że wyniki zostaną przedstawione dla wszystkich pacjentów, a nie według kohorty
Linia podstawowa do około 72 tygodni
Zmiany wskaźnika masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych (zestaw bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Linia podstawowa do około 72 tygodni
Zmiana wskaźnika masy ciała od wartości wyjściowej dla pacjentów z wartością wyjściową i odpowiednią wizytą po wizycie początkowej
Linia podstawowa do około 72 tygodni
Zmiany w obwodzie talii w stosunku do linii podstawowej (zestaw zabezpieczający)
Ramy czasowe: Linia podstawowa do około 72 tygodni
Zmiana obwodu talii od wartości wyjściowej u pacjentów z wartością wyjściową i odpowiednią wizytą po linii bazowej
Linia podstawowa do około 72 tygodni
Zmiany wagi w stosunku do linii bazowej (zestaw bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Linia podstawowa do około 72 tygodni
Zmiana masy ciała w stosunku do wartości początkowej dla pacjentów z wartością wyjściową i odpowiednią wizytą po punkcie wyjściowym
Linia podstawowa do około 72 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 czerwca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 czerwca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 lutego 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 marca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CAIN457AIT01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Łuszczyca typu płytki

Badania kliniczne na Sekukinumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Armenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj