Um estudo prospectivo, multicêntrico, de 24 semanas para avaliar a taxa de resposta clínica PASI 90 e o perfil de segurança de sEcukinuMab 300 mg em pacientes Cw6-negativE e Cw6-positivo com psoríase crônica moderada a grave (SUPREME) (SUPREME)
21 de abril de 2019 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo para avaliar as diferenças na eficácia e segurança de secuquinumabe entre pacientes Cw6-negativos e Cw6-positivos com psoríase em placas moderada a grave
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Os agentes biológicos representam o tipo mais avançado de tratamento para a psoríase. O secuquinumabe é um anticorpo monoclonal humano anti IL-17A que se liga à IL-17A humana e neutraliza sua bioatividade inibindo a IL17A produzida tanto pelas células Th17 quanto pelas células do sistema imune inato, proporcionando bloqueio completo do anti IL17A. O direcionamento de IL-17A tem o potencial de reduzir a inflamação autoimune, deixando outras funções imunes intactas. Embora o direcionamento de citocinas promotoras de Th1 ou promotoras de Th17 afete mediadores críticos, como IFN-γ, IL-22 e IL-21, o direcionamento seletivo de IL-17A deixa essas atividades Th1/17, bem como certas funções protetoras de células inatas intacto. Além disso, como um anticorpo monoclonal totalmente humano, o secuquinumabe deve reduzir os riscos imunogênicos em comparação com as terapias de anticorpos atuais ou emergentes que não são totalmente humanas.
Muitos estudos recentes mostraram que medicamentos biológicos altamente seletivos não são eficazes em todos os pacientes e que variações no genoma podem estar associadas a diferentes respostas clínicas ou efeitos colaterais a um determinado medicamento. O locus PSORS1 no cromossomo 6p é geralmente entendido como o que confere maior risco de psoríase. Um alelo específico para este locus, HLA C*06, está presente em cerca de 60% dos casos de pacientes psoriáticos. Faltam dados ligando a eficácia do secuquinumabe a um marcador genético específico.
Pesquisas recentes revelaram uma diferença marcante na proporção de PASI 90 em 12 semanas entre pacientes Cw6-positivos e Cw6-negativos (85,7% vs 56,5%) tratados com ustequinumabe (Talamonti M et al. 2013) e uma maior eficácia de anti Drogas -TNFα em pacientes CW6 negativos (Galli et al. 2013). Ao contrário dos agentes anti-IL-12/23, o secuquinumabe inibe a IL-17 produzida por células Th17 após apresentação por células apresentadoras de antígeno (neste caso Cw6) e células de o sistema imune inato cuja ativação não requer apresentação de antígeno. Fornecer um medicamento que seja igualmente eficaz em pacientes Cw6-negativos e Cw6-positivos seria uma conquista clínica importante e eliminaria a necessidade de testes caros de HLA-Cw6. A escolha de um estudo de coorte parece, portanto, apropriada para este contexto clínico.
O objetivo deste estudo foi explorar os diferentes perfis de eficácia e segurança de secuquinumabe 300 mg em pacientes com psoríase em placas crônica moderada a grave, estratificada para a presença de HLA-C*06, cuja determinação foi cega para pacientes e investigadores. O estudo foi conduzido tanto em pacientes virgens de anti-TNFα quanto em pacientes com insuficiência anti-TNFα e também estratificado para polimorfismo TNFα - 308, IMC, tabagismo e síndrome metabólica, entre outros.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
434
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Napoli, Itália, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
(mi)
-
Milano, (mi), Itália, 20161
- Novartis Investigative Site
-
-
AN
-
Ancona, AN, Itália, 60126
- Novartis Investigative Site
-
-
AQ
-
L'Aquila, AQ, Itália, 67100
- Novartis Investigative Site
-
-
BA
-
Bari, BA, Itália, 70124
- Novartis Investigative Site
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Itália, 24127
- Novartis Investigative Site
-
-
BN
-
Benevento, BN, Itália, 82100
- Novartis Investigative Site
-
-
BO
-
Bologna, BO, Itália, 40138
- Novartis Investigative Site
-
-
BR
-
Brindisi, BR, Itália, 72100
- Novartis Investigative Site
-
-
BS
-
Brescia, BS, Itália, 25123
- Novartis Investigative Site
-
-
CA
-
Cagliari, CA, Itália, 09124
- Novartis Investigative Site
-
-
CH
-
Chieti, CH, Itália, 66100
- Novartis Investigative Site
-
-
CT
-
Catania, CT, Itália, 95123
- Novartis Investigative Site
-
-
CZ
-
Catanzaro, CZ, Itália, 88100
- Novartis Investigative Site
-
-
FI
-
Firenze, FI, Itália, 50122
- Novartis Investigative Site
-
-
GE
-
Genova, GE, Itália, 16132
- Novartis Investigative Site
-
-
GR
-
Grosseto, GR, Itália, 58100
- Novartis Investigative Site
-
-
LE
-
Lecce, LE, Itália, 73100
- Novartis Investigative Site
-
-
LT
-
Terracina, LT, Itália, 04019
- Novartis Investigative Site
-
-
LU
-
Lucca, LU, Itália, 55100
- Novartis Investigative Site
-
-
MC
-
Macerata, MC, Itália, 62100
- Novartis Investigative Site
-
-
ME
-
Messina, ME, Itália, 98158
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Itália, 20132
- Novartis Investigative Site
-
Milano, MI, Itália, 20122
- Novartis Investigative Site
-
San Donato Milanese, MI, Itália, 20097
- Novartis Investigative Site
-
-
MN
-
Mantova, MN, Itália, 46100
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Itália, 41124
- Novartis Investigative Site
-
-
PD
-
Padova, PD, Itália, 35128
- Novartis Investigative Site
-
-
PG
-
Perugia, PG, Itália, 06100
- Novartis Investigative Site
-
-
PI
-
Pisa, PI, Itália, 56124
- Novartis Investigative Site
-
-
PR
-
Parma, PR, Itália, 43100
- Novartis Investigative Site
-
-
PV
-
Pavia, PV, Itália, 27100
- Novartis Investigative Site
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Itália, 42123
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Itália, 00168
- Novartis Investigative Site
-
Roma, RM, Itália, 00144
- Novartis Investigative Site
-
Roma, RM, Itália, 00161
- Novartis Investigative Site
-
Roma, RM, Itália, 00133
- Novartis Investigative Site
-
Roma, RM, Itália, 00167
- Novartis Investigative Site
-
-
SI
-
Siena, SI, Itália, 53100
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Itália, 10126
- Novartis Investigative Site
-
-
TP
-
Erice, TP, Itália, 91016
- Novartis Investigative Site
-
-
TR
-
Terni, TR, Itália, 05100
- Novartis Investigative Site
-
-
TS
-
Trieste, TS, Itália, 34129
- Novartis Investigative Site
-
-
UD
-
Udine, UD, Itália, 33100
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona, VR, Itália, 37126
- Novartis Investigative Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito deve ter sido capaz de entender e se comunicar com o investigador e cumprir os requisitos do estudo e deve ter dado um consentimento informado por escrito, assinado e datado antes de qualquer atividade relacionada ao estudo ser realizada.
- Homens ou mulheres com pelo menos 18 anos de idade no momento da triagem.
- Diagnóstico de psoríase em placas crônica moderada a grave por pelo menos 6 meses (incluindo artrite psoriática concomitante de acordo com os critérios de classificação para artrite psoriática [CASPAR]).
Psoríase moderada a grave, conforme definido na inscrição por:
- Pontuação PASI ≥ 10 ou
- Pontuação PASI > 5, mas < 10 e DLQI ≥10
- Pacientes candidatos à terapia sistêmica, sejam eles virgens de tratamento ou após falha na resposta a outra terapia sistêmica (ou seja, ciclosporina, metotrexato e PUVA) ou a um anti-TNFα (ou é intolerante e/ou tem contra-indicação a estes).
Critério de exclusão
- Formas de psoríase diferentes do tipo de placa crônica (por exemplo, psoríase pustulosa, eritrodérmica e gutata).
- Terapia com ciclosporina ou metotrexato dentro de 4 semanas antes do Dia 1.
- Terapia anti-TNFα dentro dos prazos, dependendo da meia-vida da droga.
- Exposição prévia a secuquinumabe ou qualquer outro medicamento biológico direcionado diretamente à IL-17 ou ao receptor de IL-17.
- Exposição prévia a ustequinumabe ou qualquer outro medicamento biológico para o tratamento da psoríase que não fosse terapia anti-TNFα.
- Esteróides intravenosos ou intramusculares dentro de 2 semanas antes da triagem e durante a triagem.
- Uso contínuo de tratamentos tópicos com corticosteroides ou terapia UV.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: AIN457 Cw6-positivo 300 mg
Estratificado para coorte positiva Cw6.
Os investigadores e os pacientes desconheciam os resultados de Cw6.
Todos os pacientes foram tratados de acordo com um regime de indução de duas injeções de secuquinumabe 150 mg por semana durante cinco semanas começando no início do estudo (semana 0), seguido por um período de manutenção de duas injeções por mês.
Na semana 16, os pacientes que atingiram a resposta PASI 50 foram elegíveis para continuar com secuquinumabe por mais 8 semanas no CORE.
Pacientes elegíveis com pelo menos uma resposta PASI 75 foram incluídos na fase de extensão, até 72 semanas
|
Secuquinumabe foi fornecido como solução de 150 mg em seringa pré-cheia para injeção subcutânea
Outros nomes:
|
|
Experimental: Cw6-negativo AIN457 300 mg
Estratificado para coorte negativa Cw6.
Os investigadores e os pacientes desconheciam os resultados de Cw6.
Todos os pacientes foram tratados de acordo com um regime de indução de duas injeções de secuquinumabe 150 mg por semana durante cinco semanas começando no início do estudo (semana 0), seguido por um período de manutenção de duas injeções por mês.
Na semana 16, os pacientes que atingiram a resposta PASI 50 foram elegíveis para continuar com secuquinumabe por mais 8 semanas no CORE.
Pacientes elegíveis com pelo menos uma resposta PASI 75 foram incluídos na fase de extensão, até 72 semanas
|
Secuquinumabe foi fornecido como solução de 150 mg em seringa pré-cheia para injeção subcutânea
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem (%) de pacientes que atingem o índice de gravidade da área de psoríase (PASI) 90 em 16 semanas - abordagem LOCF (conjunto ITT)
Prazo: Linha de base até 16 semanas
|
O PASI (Langley et al 2015) combina a avaliação da gravidade das lesões e da área afetada em uma única pontuação com uma faixa de 0 (sem doença) a 72 (doença máxima).
O PASI foi avaliado em todas as visitas nas fases CORE e de extensão.
Resposta PASI 90: os pacientes que atingem ≥ 90% de melhora (redução) no escore PASI em comparação com a linha de base são definidos como respondedores PASI 90.
|
Linha de base até 16 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem (%) de pacientes com resposta IGA 0/1, PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 por visita - Abordagem LOCF (conjunto ITT)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 72 semanas
|
A escala IGA mod 2011 mede a gravidade da psoríase em uma escala de cinco pontos, variando de 0 (sem doença, 'limpa') a 4 ('muito grave').
PASI 50,75,90,100 representa: pacientes alcançando ≥ 50% de melhora (redução) no escore PASI em comparação com a linha de base, ≥ 75% de melhora (redução), ≥ 90% de melhora (redução) e PASI 100 resposta/remissão: eliminação completa da psoríase (PASI=0).
|
Linha de base até aproximadamente 72 semanas
|
|
Mudanças médias percentuais da linha de base no IGA Mod 2011 entre coortes em cada ponto de tempo (LOCF) (ITT)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 72 semanas
|
A escala IGA mod 2011 mede a gravidade da psoríase em uma escala de cinco pontos, variando de 0 (sem doença, 'limpa') a 4 ('muito grave').
|
Linha de base até aproximadamente 72 semanas
|
|
Tempo médio para atingir PASI 90 e 75 (ITT)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 72 semanas
|
Tempo em dias para atingir as pontuações PASI de 90 e 75.
|
Linha de base até aproximadamente 72 semanas
|
|
Mudança da linha de base no índice de qualidade de vida em dermatologia (DLQI) (LOCF) (FAS)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 72 semanas
|
O escore total do DLQI foi calculado pela soma do escore de cada domínio resultando em um máximo de 30 e um mínimo de 0. Quanto maior o escore, mais a Qualidade de Vida foi prejudicada.
Significado das pontuações do DLQI: 0-1 = nenhum efeito na vida do paciente, 2-5 = pequeno efeito na vida do paciente, 6-10 = efeito moderado na vida do paciente, 11-20 = efeito muito grande na vida do paciente, 21- 30 = efeito extremamente grande na vida do paciente.
Foi pré-especificado que os resultados seriam apresentados para todos os pacientes, não por coorte
|
Linha de base até aproximadamente 72 semanas
|
|
Alteração da linha de base nas pontuações médias de HAD-A e HAD-D (ansiedade e depressão) (LOCF) (FAS)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 72 semanas
|
A Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) é uma escala de catorze itens. Sete dos itens referem-se à ansiedade e sete referem-se à depressão.
Essa medida de resultado foi desenvolvida especificamente para evitar a dependência de aspectos dessas condições que também são sintomas somáticos comuns de doenças, por exemplo, fadiga e insônia ou hipersonia.
Cálculos de pontuação: cada um dos 14 itens foi avaliado em uma escala de 4 pontos.
Todos os itens, exceto 7 e 10, foram pontuados como Sim, definitivamente = 3, Sim, às vezes = 2, Não, não muito = 1, a Não, nada = 0. Os itens 7 e 10 foram pontuados como Sim, definitivamente = 0 a Não, de jeito nenhum = 3 na ordem inversa.
A HADS consistia em duas subpontuações: a HAD-A (ansiedade) e a HAD-D (depressão); cada subescore variou de 0 a 21 pontos; escores ≥11 = presença de transtornos ansiosos ou depressivos; pontuações entre 8-10 pontos = anormalidade limítrofe e pontuações ≤ 7 = o distúrbio não estava presente.
Foi pré-especificado que os resultados seriam apresentados para todos os pacientes, não por coorte
|
Linha de base até aproximadamente 72 semanas
|
|
Correlação entre a Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) e PASI (FAS)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 72 semanas
|
Pontuação PASI, correlação do questionário HADS usando o coeficiente de correlação de postos de Spearman.
Foi pré-especificado que os resultados seriam apresentados para todos os pacientes, não por coorte
|
Linha de base até aproximadamente 72 semanas
|
|
Alterações da linha de base no índice de massa corporal (conjunto de segurança)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 72 semanas
|
Alteração no índice de massa corporal desde a linha de base para pacientes com um valor na linha de base e a respectiva visita pós-linha de base
|
Linha de base até aproximadamente 72 semanas
|
|
Alterações da linha de base na circunferência da cintura (conjunto de segurança)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 72 semanas
|
Mudança na circunferência da cintura desde o início para pacientes com um valor no início e a respectiva visita pós-basal
|
Linha de base até aproximadamente 72 semanas
|
|
Alterações da linha de base no peso (conjunto de segurança)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 72 semanas
|
Alteração no peso desde a linha de base para pacientes com um valor na linha de base e a respectiva visita pós-linha de base
|
Linha de base até aproximadamente 72 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de abril de 2015
Conclusão Primária (Real)
8 de junho de 2017
Conclusão do estudo (Real)
8 de junho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de fevereiro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de março de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
20 de março de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de abril de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de abril de 2019
Última verificação
1 de abril de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CAIN457AIT01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .