Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

24-viikkoinen, monikeskustutkimus, jolla arvioidaan PASI 90 -kliinistä vastetta ja sEcukinuMab 300 mg:n turvallisuusprofiilia Cw6-negatiivisilla ja Cw6-positiivisilla potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea krooninen plakkityyppinen psoriaasi (SUPREME). (SUPREME)

sunnuntai 21. huhtikuuta 2019 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Tutkimus, jossa arvioidaan eroja sekukinumabin tehossa ja turvallisuudessa Cw6-negatiivisten ja Cw6-positiivisten potilaiden välillä, joilla on kohtalainen tai vaikea plakkityyppinen psoriaasi

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Biologiset aineet edustavat edistyneintä psoriaasin hoitomuotoa. Secukinumabi on ihmisen monoklonaalinen anti-IL-17A-vasta-aine, joka sitoutuu ihmisen IL-17A:han ja neutraloi sen bioaktiivisuuden estämällä sekä Th17-solujen että synnynnäisen immuunijärjestelmän solujen tuottamaa IL17A:ta, mikä saa aikaan täydellisen anti-IL17A-salpauksen. IL-17A:n kohdistaminen voi vähentää autoimmuunitulehdusta jättäen muut immuunitoiminnot häiriintymättömiksi. Vaikka Th1:tä tai Th17:ää edistävien sytokiinien kohdistaminen vaikuttaa kriittisiin välittäjiin, kuten IFN-y, IL-22 ja IL-21, IL-17A:n selektiivinen kohdistaminen jättää nämä Th1/17-aktiivisuudet sekä tietyt synnynnäisten solujen suojatoiminnot. ehjänä. Lisäksi sekukinumabin, koska se on täysin ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, pitäisi vähentää immunogeenisiä riskejä verrattuna nykyisiin tai uusiin vasta-ainehoitoihin, jotka eivät ole täysin ihmisperäisiä.

Monet viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että erittäin selektiiviset biologiset lääkkeet eivät ole tehokkaita jokaisessa potilaassa ja että genomin vaihtelut voivat liittyä erilaisiin kliinisiin vasteisiin tai sivuvaikutuksiin tietylle lääkkeelle. PSORS1-lokuksen kromosomissa 6p uskotaan yleensä aiheuttavan suurimman psoriaasin riskin. Spesifinen alleeli tälle lokukselle, HLA C*06, on läsnä noin 60 %:ssa psoriaattisista potilaista. Sekukinumabin tehon yhdistämisestä tiettyyn geneettiseen markkeriin puuttuu tietoja.

Viimeaikaiset tutkimukset ovat paljastaneet huomattavan eron PASI 90:n saavuttaneiden osuudessa 12 viikon kohdalla Cw6-positiivisten ja Cw6-negatiivisten potilaiden välillä (85,7 % vs 56,5 %), jotka on hoidettu ustekinumabilla (Talamonti M et al. 2013), ja anti-lääke on tehokkaampi. -TNFα-lääkkeet CW6-negatiivisilla potilailla (Galli et al. 2013). Toisin kuin anti-IL-12/23-aineet, sekukinumabi estää sekä Th17-solujen tuottamaa IL-17:ää antigeeniä esittelevien solujen (tässä tapauksessa Cw6) ja geenin syntymisen jälkeen. luontainen immuunijärjestelmä, jonka aktivoituminen ei vaadi antigeenin esittelyä. Sellaisen lääkkeen tarjoaminen, joka on yhtä tehokas sekä Cw6-negatiivisilla että Cw6-positiivisilla potilailla, olisi tärkeä kliininen saavutus ja poistaisi kalliiden HLA-Cw6-testien tarpeen. Kohorttitutkimuksen valinta vaikuttaisi siksi sopivalta tähän kliiniseen kontekstiin.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia sekukinumabin 300 mg:n erilaista tehoa ja turvallisuusprofiilia potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea krooninen plakkityyppinen psoriaasi, joka on kerrostettu HLA-C*06:n esiintymisen suhteen. Tämän määrityksen määritys oli sokea potilailta ja tutkijoilta. Tutkimus tehtiin sekä anti-TNFα-hoitoa saaneilla että anti-TNFα-vajauspotilailla ja myös kerrostettu muun muassa TNFα-308-polymorfismin, BMI:n, tupakoinnin ja metabolisen oireyhtymän suhteen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

434

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • (mi)
      • Milano, (mi), Italia, 20161
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italia, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • AQ
      • L'Aquila, AQ, Italia, 67100
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Italia, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BN
      • Benevento, BN, Italia, 82100
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brindisi, BR, Italia, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CA
      • Cagliari, CA, Italia, 09124
        • Novartis Investigative Site
    • CH
      • Chieti, CH, Italia, 66100
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • CZ
      • Catanzaro, CZ, Italia, 88100
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50122
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Grosseto, GR, Italia, 58100
        • Novartis Investigative Site
    • LE
      • Lecce, LE, Italia, 73100
        • Novartis Investigative Site
    • LT
      • Terracina, LT, Italia, 04019
        • Novartis Investigative Site
    • LU
      • Lucca, LU, Italia, 55100
        • Novartis Investigative Site
    • MC
      • Macerata, MC, Italia, 62100
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italia, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italia, 20122
        • Novartis Investigative Site
      • San Donato Milanese, MI, Italia, 20097
        • Novartis Investigative Site
    • MN
      • Mantova, MN, Italia, 46100
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italia, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italia, 06100
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italia, 56124
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Italia, 43100
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italia, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italia, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italia, 00144
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italia, 00133
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italia, 00167
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italia, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • TP
      • Erice, TP, Italia, 91016
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Italia, 05100
        • Novartis Investigative Site
    • TS
      • Trieste, TS, Italia, 34129
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Italia, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italia, 37126
        • Novartis Investigative Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Tutkittavan on kyettävä ymmärtämään tutkijaa ja kommunikoimaan hänen kanssaan ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia, ja hänen on täytynyt antaa kirjallinen, allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toiminnan suorittamista.
  2. Miehet tai naiset ovat vähintään 18-vuotiaita seulonnan aikana.
  3. Keskivaikean tai vaikean kroonisen plakkityyppisen psoriaasin diagnoosi vähintään 6 kuukauden ajan (mukaan lukien samanaikainen nivelpsoriaasi nivelpsoriaasin kriteerien [CASPAR] mukaisesti).

  4. Keskivaikea tai vaikea psoriaasi ilmoittautumisen yhteydessä:

    • PASI-pisteet ≥ 10 tai
    • PASI-pisteet > 5 mutta < 10 ja DLQI ≥10
  5. Potilaat, jotka ovat ehdokkaita systeemiseen hoitoon, olivatpa ne aiemmin saaneet hoitoa tai kun muu systeeminen hoito ei ole saanut vastetta (esim. siklosporiini, metotreksaatti ja PUVA) tai anti-TNFα (tai se on intoleranssi ja/tai sillä on vasta-aihe näihin).

Poissulkemiskriteerit

  1. Muut psoriaasin muodot kuin krooninen plakkityyppinen (esim. märkärakkula-, erytroderminen ja gutaattipsoriaasi).
  2. Syklosporiini- tai metotreksaattihoito 4 viikon sisällä ennen päivää 1.
  3. Anti-TNFα-hoito määräajoin riippuen lääkkeen puoliintumisajasta.
  4. Aiempi altistuminen sekukinumabille tai muulle biologiselle lääkkeelle, joka kohdistuu suoraan IL-17:ään tai IL-17-reseptoriin.
  5. Aikaisempi altistuminen ustekinumabille tai mille tahansa muulle psoriaasin hoitoon tarkoitetulle biologiselle lääkkeelle, joka ei ollut anti-TNFα-hoitoa.
  6. Suonensisäiset tai lihaksensisäiset steroidit 2 viikon sisällä ennen seulontaa ja seulonnan aikana.
  7. Jatkuva paikallisten kortikosteroidihoitojen tai UV-hoidon käyttö.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Cw6-positiivinen AIN457 300 mg
Kerrostettu Cw6-positiiviseen kohorttiin. Tutkijat ja potilaat sokaisivat Cw6-tuloksista. Kaikkia potilaita hoidettiin aloitusohjelmalla, jossa oli kaksi sekukinumabi-injektiota 150 mg viikossa viiden viikon ajan lähtötilanteesta alkaen (viikko 0), mitä seurasi ylläpitojakso, jossa oli kaksi injektiota kuukaudessa. Viikolla 16 potilaat, jotka saavuttivat PASI 50 -vasteen, olivat kelvollisia jatkamaan sekukinumabihoitoa vielä 8 viikon ajan CORE-tutkimuksessa. Sopivat potilaat, joilla oli vähintään PASI 75 -vaste, sisällytettiin jatkovaiheeseen 72 viikkoon asti
Biologinen: Secukinumabi
Secukinumabi toimitettiin 150 mg:n liuoksena esitäytetyssä ruiskussa ihonalaista injektiota varten
Muut nimet:
  • AIN457
Kokeellinen: Cw6-negatiivinen AIN457 300 mg
Kerrostettu Cw6-negatiiviseen kohorttiin. Tutkijat ja potilaat sokaisivat Cw6-tuloksista. Kaikkia potilaita hoidettiin aloitusohjelmalla, jossa oli kaksi sekukinumabi-injektiota 150 mg viikossa viiden viikon ajan lähtötilanteesta alkaen (viikko 0), mitä seurasi ylläpitojakso, jossa oli kaksi injektiota kuukaudessa. Viikolla 16 potilaat, jotka saavuttivat PASI 50 -vasteen, olivat kelvollisia jatkamaan sekukinumabihoitoa vielä 8 viikon ajan CORE-tutkimuksessa. Sopivat potilaat, joilla oli vähintään PASI 75 -vaste, sisällytettiin jatkovaiheeseen 72 viikkoon asti
Biologinen: Secukinumabi
Secukinumabi toimitettiin 150 mg:n liuoksena esitäytetyssä ruiskussa ihonalaista injektiota varten
Muut nimet:
  • AIN457

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus (%) potilaista, jotka saavuttavat psoriaasin alueen vakavuusindeksin (PASI) 90 16 viikon kohdalla - LOCF-lähestymistapa (ITT-sarja)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 16 viikkoa
PASI (Langley ym. 2015) yhdistää leesioiden vakavuuden ja vaikutusalueen arvioinnin yhdeksi pistemääräksi, jonka vaihteluväli on 0 (ei sairautta) 72:een (maksimaalinen sairaus). PASI arvioitiin kaikilla CORE- ja laajennusvaiheissa käynneillä. PASI 90 -vaste: potilaat, joilla saavutetaan ≥ 90 %:n parannus (väheneminen) PASI-pisteissä verrattuna lähtötilanteeseen, määritellään PASI 90 -vasteen saaneiksi.
Perustaso jopa 16 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus (%) potilaista, joilla on IGA 0/1, PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 käynnin mukaan - LOCF-lähestymistapa (ITT-sarja)
Aikaikkuna: Perustaso noin 72 viikkoon asti
IGA mod 2011 -asteikko mittaa psoriaasin vakavuutta viiden pisteen asteikolla, joka vaihtelee 0:sta (ei sairautta, "selvä") 4:ään ("erittäin vaikea"). PASI 50, 75, 90 100 edustavat: potilaat saavuttavat ≥ 50 %:n paranemisen (vähenemisen) PASI-pisteissä verrattuna lähtötasoon, ≥ 75 %:n paranemisen (väheneminen), ≥ 90 %:n paranemisen (väheneminen) ja PASI 100 -vasteen/remission: psoriasiksen täydellinen poistuminen (PASI=0).
Perustaso noin 72 viikkoon asti
Keskimääräiset prosentuaaliset muutokset lähtötasosta IGA Mod 2011:ssä kohorttien välillä jokaisessa aikapisteessä (LOCF) (ITT)
Aikaikkuna: Perustaso noin 72 viikkoon asti
IGA mod 2011 -asteikko mittaa psoriaasin vakavuutta viiden pisteen asteikolla, joka vaihtelee 0:sta (ei sairautta, "selvä") 4:ään ("erittäin vaikea").
Perustaso noin 72 viikkoon asti
Mediaaniaika PASI 90:n ja 75:n saavuttamiseen (ITT)
Aikaikkuna: Perustaso noin 72 viikkoon asti
Aika päivinä PASI-pisteiden 90 ja 75 saavuttamiseen.
Perustaso noin 72 viikkoon asti
Dermatologian elämänlaatuindeksin (DLQI) (LOCF) (FAS) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso noin 72 viikkoon asti
DLQI-kokonaispistemäärä laskettiin summaamalla kunkin toimialueen pisteet, jolloin maksimipisteet olivat 30 ja minimipisteet 0. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä enemmän elämänlaatu heikkeni. DLQI-pisteiden merkitys: 0-1 = ei lainkaan vaikutusta potilaan elämään, 2-5 = pieni vaikutus potilaan elämään, 6-10 = kohtalainen vaikutus potilaan elämään, 11-20 = erittäin suuri vaikutus potilaan elämään, 21- 30 = erittäin suuri vaikutus potilaan elämään. Ennalta määrättiin, että tulokset esitetään kaikille potilaille, ei kohorttien mukaan
Perustaso noin 72 viikkoon asti
Muutos lähtötasosta HAD-A:n ja HAD-D:n (Ahdistuneisuus ja masennus) (LOCF) (FAS) keskiarvopisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne noin 72 viikkoa
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) on neljäntoista kohdan asteikko. Seitsemän kohtaa liittyy ahdistukseen ja seitsemän masennukseen. Tämä tulosmittaus on kehitetty erityisesti välttämään riippuvuutta näiden sairauksien näkökohdista, jotka ovat myös yleisiä sairauden somaattisia oireita, kuten väsymys ja unettomuus tai hypersomnia. Pisteiden laskeminen: jokainen 14 pisteestä arvioitiin 4 pisteen asteikolla. Kaikki kohdat paitsi 7 ja 10 pisteytettiin kyllä, ehdottomasti = 3, kyllä, joskus = 2, ei, ei paljon = 1, ei, ei ollenkaan = 0. Kohteet 7 ja 10 arvosteltiin Kyllä, ehdottomasti = 0 - Ei, ei ollenkaan = 3 päinvastaisessa järjestyksessä. HADS koostui kahdesta alapisteestä: HAD-A (ahdistus) ja HAD-D (masennus); kukin alapistemäärä vaihteli välillä 0-21 pistettä; pisteet ≥11 = ahdistuneisuus- tai masennushäiriöt; pisteet välillä 8-10 pistettä = raja-arvo epänormaali, ja pisteet ≤7 = häiriötä ei ollut. Ennalta määrättiin, että tulokset esitetään kaikille potilaille, ei kohorttien mukaan
Lähtötilanne noin 72 viikkoa
Korrelaatio sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikon (HADS) ja PASI:n (FAS) välillä
Aikaikkuna: Perustaso noin 72 viikkoon asti
PASI-pisteet, HADS-kyselylomakkeen korrelaatio Spearman rankkorrelaatiokerrointa käyttäen. Ennalta määrättiin, että tulokset esitetään kaikille potilaille, ei kohorttien mukaan
Perustaso noin 72 viikkoon asti
Muutokset lähtötasosta kehon massaindeksissä (turvasarja)
Aikaikkuna: Perustaso noin 72 viikkoon asti
Muutos kehon massaindeksissä lähtötilanteesta potilailla, joiden arvo oli lähtötilanteessa ja vastaavassa lähtötilanteen jälkeisessä käynnissä
Perustaso noin 72 viikkoon asti
Muutokset perustasosta vyötärön ympärysmitassa (turvasarja)
Aikaikkuna: Perustaso noin 72 viikkoon asti
Muutos vyötärön ympärysmitassa lähtötasosta potilailla, joiden arvo oli lähtötilanteessa ja vastaavassa käynnin jälkeen
Perustaso noin 72 viikkoon asti
Muutokset lähtötasosta painossa (turvasarja)
Aikaikkuna: Perustaso noin 72 viikkoon asti
Painon muutos lähtötilanteesta potilailla, joiden arvo oli lähtötilanteessa ja vastaavassa lähtötilanteen jälkeisessä käynnissä
Perustaso noin 72 viikkoon asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 10. huhtikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 8. kesäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 8. kesäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 25. helmikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 20. maaliskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 23. huhtikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 21. huhtikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CAIN457AIT01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Plakkityyppinen psoriasis

Kliiniset tutkimukset Secukinumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa