Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

24týdenní multicentrická prospektivní studie k vyhodnocení míry klinické odpovědi PASI 90 a bezpečnostního profilu sEcukinuMab 300 mg u Cw6-negativních a Cw6-pozitivních pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou psoriázou plakového typu (SUPREME) (SUPREME)

21. dubna 2019 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Studie hodnotící rozdíly v účinnosti a bezpečnosti secukinumabu mezi Cw6-negativními a Cw6-pozitivními pacienty se středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Biologické látky představují nejpokročilejší typ léčby psoriázy. Secukinumab je lidská monoklonální protilátka proti IL-17A, která se váže na lidský IL-17A a neutralizuje jeho biologickou aktivitu inhibicí IL17A produkovaného jak buňkami Th17, tak buňkami vrozeného imunitního systému, čímž poskytuje kompletní blokádu anti IL17A. Zacílení na IL-17A má potenciál snížit autoimunitní zánět, zatímco ostatní imunitní funkce zůstanou nenarušené. Zatímco cílení cytokinů podporujících Th1 nebo Th17 ovlivňuje kritické mediátory, jako jsou IFN-γ, IL-22 a IL-21, selektivní cílení IL-17A ponechává tyto aktivity Th1/17, stejně jako určité ochranné funkce vrozených buněk. neporušený. Kromě toho by secukinumab jako plně lidská monoklonální protilátka měl snížit imunogenní rizika ve srovnání se současnými nebo nově vznikajícími protilátkovými terapiemi, které nejsou plně lidské.

Mnoho nedávných studií ukázalo, že vysoce selektivní biologické léky nejsou účinné u každého pacienta a že variace v genomu mohou být spojeny s různými klinickými odpověďmi nebo vedlejšími účinky na daný lék. Obecně se předpokládá, že lokus PSORS1 na chromozomu 6p představuje největší riziko pro psoriázu. Specifická alela pro tento lokus, HLA C*06, je přítomna asi u 60 % případů psoriatických pacientů. Údaje spojující účinnost secukinumabu s konkrétním genetickým markerem chybí.

Nedávný výzkum odhalil výrazný rozdíl v podílu pacientů, kteří dosáhli PASI 90 ve 12. týdnu mezi Cw6 pozitivními a Cw6 negativními pacienty (85,7 % vs. 56,5 %) léčenými ustekinumabem (Talamonti M et al. 2013) a vyšší účinnost anti -TNFα léky u CW6 negativních pacientů (Galli et al. 2013). Na rozdíl od anti-IL-12/23 látek inhibuje secukinumab IL-17 produkovaný jak buňkami Th17 po prezentaci buňkami prezentujícími antigen (v tomto případě Cw6), tak buňkami vrozený imunitní systém, jehož aktivace nevyžaduje prezentaci antigenu. Poskytnutí léku, který je stejně účinný u Cw6-negativních i Cw6-pozitivních pacientů, by bylo důležitým klinickým úspěchem a eliminovalo by potřebu nákladných HLA-Cw6 testů. Volba kohortové studie se proto jeví jako vhodná pro tento klinický kontext.

Účelem této studie bylo prozkoumat rozdílný profil účinnosti a bezpečnosti secukinumabu 300 mg u pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou psoriázou plakového typu, stratifikované na přítomnost HLA-C*06, jejíž stanovení bylo pro pacienty a zkoušející zaslepené. Studie byla prováděna jak na pacientech se selháním anti-TNFα, tak na pacientech se selháním anti-TNFα a také byla stratifikována mimo jiné pro polymorfismus TNFα-308, BMI, kouření a metabolický syndrom.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

434

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • (mi)
      • Milano, (mi), Itálie, 20161
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Itálie, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • AQ
      • L'Aquila, AQ, Itálie, 67100
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Itálie, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Itálie, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BN
      • Benevento, BN, Itálie, 82100
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Itálie, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brindisi, BR, Itálie, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Itálie, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CA
      • Cagliari, CA, Itálie, 09124
        • Novartis Investigative Site
    • CH
      • Chieti, CH, Itálie, 66100
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Itálie, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • CZ
      • Catanzaro, CZ, Itálie, 88100
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Itálie, 50122
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Itálie, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Grosseto, GR, Itálie, 58100
        • Novartis Investigative Site
    • LE
      • Lecce, LE, Itálie, 73100
        • Novartis Investigative Site
    • LT
      • Terracina, LT, Itálie, 04019
        • Novartis Investigative Site
    • LU
      • Lucca, LU, Itálie, 55100
        • Novartis Investigative Site
    • MC
      • Macerata, MC, Itálie, 62100
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Itálie, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Itálie, 20122
        • Novartis Investigative Site
      • San Donato Milanese, MI, Itálie, 20097
        • Novartis Investigative Site
    • MN
      • Mantova, MN, Itálie, 46100
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Itálie, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Itálie, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Itálie, 06100
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Itálie, 56124
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Itálie, 43100
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Itálie, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Itálie, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Itálie, 00144
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Itálie, 00161
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Itálie, 00133
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Itálie, 00167
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Itálie, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Itálie, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • TP
      • Erice, TP, Itálie, 91016
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Itálie, 05100
        • Novartis Investigative Site
    • TS
      • Trieste, TS, Itálie, 34129
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Itálie, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Itálie, 37126
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt musí být schopen porozumět zkoušejícímu a komunikovat s ním a dodržovat požadavky studie a musí dát písemný, podepsaný a datovaný informovaný souhlas předtím, než byla provedena jakákoli činnost související se studií.
  2. Muži nebo ženy ve věku nejméně 18 let v době screeningu.
  3. Diagnóza středně těžké až těžké chronické psoriázy plakového typu po dobu nejméně 6 měsíců (včetně souběžné psoriatické artritidy podle klasifikačních kritérií pro kritéria psoriatické artritidy [CASPAR]).

  4. Středně těžká až těžká psoriáza definovaná při zápisu:

    • PASI skóre ≥ 10 nebo
    • PASI skóre > 5, ale < 10 a DLQI ≥10
  5. Pacienti, kteří jsou kandidáty na systémovou léčbu, ať již léčbu neléčí, nebo po selhání odpovědi na jinou systémovou léčbu (tj. cyklosporin, methotrexát a PUVA) nebo anti-TNFα (nebo je netoleruje a/nebo má kontraindikaci).

Kritéria vyloučení

  1. Formy psoriázy jiné než chronický plakový typ (např. pustulózní, erytrodermická a guttální psoriáza).
  2. Léčba cyklosporinem nebo methotrexátem během 4 týdnů před 1. dnem.
  3. Anti-TNFα terapie v časových osách v závislosti na poločasu léčiva.
  4. Předchozí expozice sekukinumabu nebo jinému biologickému léku přímo zacílenému na IL-17 nebo receptor IL-17.
  5. Předchozí expozice ustekinumabu nebo jiného biologického léku pro léčbu psoriázy, který nebyl anti-TNFα terapií.
  6. Intravenózní nebo intramuskulární steroidy během 2 týdnů před screeningem a během screeningu.
  7. Trvalé užívání kortikosteroidní topické léčby nebo UV terapie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cw6-pozitivní AIN457 300 mg
Stratifikováno do Cw6 pozitivní kohorty. Vyšetřovatelé a pacienti byli vůči výsledkům Cw6 zaslepeni. Všichni pacienti byli léčeni podle indukčního režimu dvou injekcí secukinumabu 150 mg týdně po dobu pěti týdnů počínaje výchozím stavem (týden 0), poté následovalo udržovací období dvou injekcí za měsíc. V 16. týdnu byli pacienti, kteří dosáhli odpovědi PASI 50, způsobilí pokračovat v léčbě secukinumabem dalších 8 týdnů v CORE. Vhodní pacienti s odpovědí alespoň PASI 75 byli zařazeni do prodloužené fáze až do 72 týdnů
Biologický: Secukinumab
Secukinumab byl dodáván jako 150 mg roztok v předplněné injekční stříkačce pro subkutánní injekci
Ostatní jména:
  • AIN457
Experimentální: Cw6-negativní AIN457 300 mg
Stratifikováno do Cw6 negativní kohorty. Vyšetřovatelé a pacienti byli vůči výsledkům Cw6 zaslepeni. Všichni pacienti byli léčeni podle indukčního režimu dvou injekcí secukinumabu 150 mg týdně po dobu pěti týdnů počínaje výchozím stavem (týden 0), poté následovalo udržovací období dvou injekcí za měsíc. V 16. týdnu byli pacienti, kteří dosáhli odpovědi PASI 50, způsobilí pokračovat v léčbě secukinumabem dalších 8 týdnů v CORE. Vhodní pacienti s odpovědí alespoň PASI 75 byli zařazeni do prodloužené fáze až do 72 týdnů
Biologický: Secukinumab
Secukinumab byl dodáván jako 150 mg roztok v předplněné injekční stříkačce pro subkutánní injekci
Ostatní jména:
  • AIN457

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento (%) pacientů, kteří dosáhli indexu závažnosti oblasti psoriázy (PASI) 90 po 16 týdnech – přístup LOCF (sada ITT)
Časové okno: Základní stav až 16 týdnů
PASI (Langley et al 2015) kombinuje hodnocení závažnosti lézí a postižené oblasti do jediného skóre s rozsahem 0 (žádné onemocnění) až 72 (maximální onemocnění). PASI byl hodnocen při všech návštěvách ve fázi CORE a prodloužení. Odpověď PASI 90: pacienti dosahující ≥ 90% zlepšení (snížení) skóre PASI ve srovnání s výchozí hodnotou jsou definováni jako pacienti odpovídající na PASI 90.
Základní stav až 16 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento (%) pacientů s IGA 0/1, PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 podle návštěvy – přístup LOCF (sada ITT)
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 72 týdnů
Škála IGA mod 2011 měří závažnost psoriázy na pětibodové škále od 0 (žádné onemocnění, „jasné“) do 4 („velmi těžké“). PASI 50,75,90,100 představují: pacienti dosahující ≥ 50% zlepšení (snížení) PASI skóre ve srovnání s výchozí hodnotou, ≥ 75% zlepšení (snížení), ≥ 90% zlepšení (snížení) a PASI 100 odpověď/remise: úplné vymizení psoriázy (PASI=0).
Výchozí stav až do přibližně 72 týdnů
Procentuální průměrné změny od základní linie v IGA Mod 2011 mezi kohortami v každém časovém bodě (LOCF) (ITT)
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 72 týdnů
Škála IGA mod 2011 měří závažnost psoriázy na pětibodové škále od 0 (žádné onemocnění, „jasné“) do 4 („velmi těžké“).
Výchozí stav až do přibližně 72 týdnů
Medián času k dosažení PASI 90 a 75 (ITT)
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 72 týdnů
Čas ve dnech k dosažení skóre PASI 90 a 75.
Výchozí stav až do přibližně 72 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v indexu kvality života dermatologa (DLQI) (LOCF) (FAS)
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 72 týdnů
Celkové skóre DLQI bylo vypočteno sečtením skóre každé domény, což vedlo k maximu 30 a minimu 0. Čím vyšší skóre, tím více byla narušena kvalita života. Význam skóre DLQI: 0-1 = žádný vliv na život pacienta, 2-5 = malý vliv na život pacienta, 6-10 = střední vliv na život pacienta, 11-20= velmi velký vliv na život pacienta, 21- 30 = extrémně velký vliv na život pacienta. Bylo předem stanoveno, že výsledky budou prezentovány pro všechny pacienty, nikoli podle kohorty
Výchozí stav až do přibližně 72 týdnů
Změna průměrného skóre HAD-A a HAD-D (úzkost a deprese) (LOCF) (FAS) od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav přibližně o 72 týdnů
Nemocniční škála úzkosti a deprese (HADS) je čtrnáctipoložková škála. Sedm položek se týká úzkosti a sedm se týká deprese. Toto měřítko výsledku bylo speciálně vyvinuto, aby se zabránilo spoléhání se na aspekty těchto stavů, které jsou také běžnými somatickými příznaky nemoci, například únava a nespavost nebo hypersomnie. Výpočty skóre: každá ze 14 položek byla hodnocena na 4bodové škále. Všechny položky kromě 7 a 10 byly hodnoceny jako Ano, určitě = 3, Ano, někdy = 2, Ne, nic moc = 1, až Ne, vůbec ne = 0. Položky 7 a 10 byly hodnoceny jako Ano, rozhodně = 0 až Ne, vůbec ne = 3 v opačném pořadí. HADS se skládal ze dvou dílčích skóre: HAD-A (úzkost) a HAD-D (deprese); každé dílčí skóre se pohybovalo od 0 do 21 bodů; skóre ≥11 = přítomnost úzkostných nebo depresivních poruch; skóre mezi 8-10 body = hraniční abnormální a skóre ≤7 = porucha nebyla přítomna. Bylo předem stanoveno, že výsledky budou prezentovány pro všechny pacienty, nikoli podle kohorty
Výchozí stav přibližně o 72 týdnů
Korelace mezi nemocniční škálou úzkosti a deprese (HADS) a PASI (FAS)
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 72 týdnů
PASI skóre, korelace dotazníku HADS pomocí Spearmanova koeficientu pořadové korelace. Bylo předem stanoveno, že výsledky budou prezentovány pro všechny pacienty, nikoli podle kohorty
Výchozí stav až do přibližně 72 týdnů
Změny indexu tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty (bezpečnostní sada)
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 72 týdnů
Změna indexu tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty pro pacienty s hodnotou na začátku a po příslušné návštěvě po výchozím stavu
Výchozí stav až do přibližně 72 týdnů
Změny od základní linie v obvodu pasu (bezpečnostní sada)
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 72 týdnů
Změna obvodu pasu od výchozí hodnoty u pacientů s hodnotou na začátku a po příslušné návštěvě po výchozím stavu
Výchozí stav až do přibližně 72 týdnů
Změny hmotnosti od základní linie (bezpečnostní sada)
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 72 týdnů
Změna hmotnosti od výchozí hodnoty pro pacienty s hodnotou na začátku a po příslušné návštěvě po výchozím stavu
Výchozí stav až do přibližně 72 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. dubna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

8. června 2017

Dokončení studie (Aktuální)

8. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. března 2015

První zveřejněno (Odhad)

20. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAIN457AIT01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Psoriáza plakového typu

Klinické studie na Secukinumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Paraguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit