このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

中等度から重度の慢性プラーク型乾癬のCw6陰性およびCw6陽性患者におけるsEcukinuMab 300 mgのPASI 90臨床反応率と安全性プロファイルを評価するための24週間の多施設共同前向き研究（SUPREME） (SUPREME)

2019年4月21日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
中等度から重度の尋常性乾癬のCw6陰性患者とCw6陽性患者の間でのセクキヌマブの有効性と安全性の違いを評価する研究

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

生物学的製剤は乾癬の最も先進的な治療法です。 セクキヌマブは、ヒト IL-17A に結合し、Th17 細胞と自然免疫系の細胞の両方によって産生される IL17A を阻害することでその生物活性を中和し、抗 IL17A を完全に遮断するヒトモノクローナル抗 IL-17A 抗体です。 IL-17A を標的にすると、他の免疫機能を妨げずに自己免疫炎症を軽減できる可能性があります。 Th1 促進サイトカインまたは Th17 促進サイトカインの標的化は、IFN-γ、IL-22、IL-21 などの重要なメディエーターに影響を与えますが、IL-17A の選択的標的化は、これらの Th1/17 活性と生得細胞の特定の保護機能を残します。無傷。 さらに、セクキヌマブは完全ヒト型モノクローナル抗体であるため、完全ヒト型ではない現在または新興の抗体療法と比較して免疫原性リスクを軽減するはずです。

最近の多くの研究では、選択性の高い生物学的薬剤がすべての患者に効果があるわけではなく、ゲノムの変異が特定の薬剤に対する異なる臨床反応や副作用に関連している可能性があることが示されています。 染色体 6p 上の PSORS1 遺伝子座は、乾癬のリスクを最も高めると一般に理解されています。 この遺伝子座の特異的対立遺伝子である HLA C*06 は、乾癬患者の症例の約 60% に存在します。 セクキヌマブの有効性と特定の遺伝子マーカーを結び付けるデータは不足しています。

最近の研究では、ウステキヌマブ治療を受けたCw6陽性患者とCw6陰性患者の間で、12週間の時点でPASI 90を達成した人の割合に顕著な差があり（85.7％対56.5％）、抗生物質の有効性がより高いことが明らかになった（Talamonti M et al. 2013）。 -CW6陰性患者におけるTNFα薬（Galli et al. 2013）。抗IL-12/23薬とは異なり、セクキヌマブは、抗原提示細胞（この場合はCw6）と細胞の両方による提示後にTh17細胞によって産生されるIL-17を阻害します。活性化に抗原の提示を必要としない自然免疫系。 Cw6陰性患者とCw6陽性患者の両方に同等に有効な薬剤を提供することは重要な臨床成果であり、費用のかかるHLA-Cw6検査の必要性がなくなる。 したがって、コホート研究の選択は、この臨床状況に適切であると考えられます。

この研究の目的は、中等度から重度の慢性プラーク型乾癬患者におけるセクキヌマブ 300 mg のさまざまな有効性と安全性プロファイルを調査することであり、HLA-C*06 の存在について層別化されており、その判定は患者および研究者には盲検化されていました。 この研究は、抗TNFα治療を受けていない患者と抗TNFα不全患者の両方を対象に実施され、特にTNFα-308多型、BMI、喫煙、メタボリックシンドロームなどについて層別化も行われた。

研究の種類

介入

入学 (実際)

434

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Napoli、イタリア、80131
        • Novartis Investigative Site
    • (mi)
      • Milano、(mi)、イタリア、20161
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona、AN、イタリア、60126
        • Novartis Investigative Site
    • AQ
      • L'Aquila、AQ、イタリア、67100
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari、BA、イタリア、70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo、BG、イタリア、24127
        • Novartis Investigative Site
    • BN
      • Benevento、BN、イタリア、82100
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna、BO、イタリア、40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brindisi、BR、イタリア、72100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia、BS、イタリア、25123
        • Novartis Investigative Site
    • CA
      • Cagliari、CA、イタリア、09124
        • Novartis Investigative Site
    • CH
      • Chieti、CH、イタリア、66100
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania、CT、イタリア、95123
        • Novartis Investigative Site
    • CZ
      • Catanzaro、CZ、イタリア、88100
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze、FI、イタリア、50122
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova、GE、イタリア、16132
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Grosseto、GR、イタリア、58100
        • Novartis Investigative Site
    • LE
      • Lecce、LE、イタリア、73100
        • Novartis Investigative Site
    • LT
      • Terracina、LT、イタリア、04019
        • Novartis Investigative Site
    • LU
      • Lucca、LU、イタリア、55100
        • Novartis Investigative Site
    • MC
      • Macerata、MC、イタリア、62100
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina、ME、イタリア、98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano、MI、イタリア、20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano、MI、イタリア、20122
        • Novartis Investigative Site
      • San Donato Milanese、MI、イタリア、20097
        • Novartis Investigative Site
    • MN
      • Mantova、MN、イタリア、46100
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena、MO、イタリア、41124
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova、PD、イタリア、35128
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia、PG、イタリア、06100
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa、PI、イタリア、56124
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma、PR、イタリア、43100
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia、PV、イタリア、27100
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia、RE、イタリア、42123
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、イタリア、00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma、RM、イタリア、00144
        • Novartis Investigative Site
      • Roma、RM、イタリア、00161
        • Novartis Investigative Site
      • Roma、RM、イタリア、00133
        • Novartis Investigative Site
      • Roma、RM、イタリア、00167
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena、SI、イタリア、53100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino、TO、イタリア、10126
        • Novartis Investigative Site
    • TP
      • Erice、TP、イタリア、91016
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni、TR、イタリア、05100
        • Novartis Investigative Site
    • TS
      • Trieste、TS、イタリア、34129
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine、UD、イタリア、33100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona、VR、イタリア、37126
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 被験者は、研究者を理解し、研究者とコミュニケーションをとり、研究の要件に従うことができなければならず、研究関連の活動を実施する前に、書面による署名と日付の記載されたインフォームドコンセントを与えていなければなりません。
  2. スクリーニング時に18歳以上の男性または女性。
  3. -少なくとも6か月にわたる中等度から重度の慢性プラーク型乾癬の診断（乾癬性関節炎の分類基準[CASPAR]による併発性乾癬性関節炎を含む）。

  4. 登録時に次のように定義された中等度から重度の乾癬：

    • PASI スコア ≥ 10 または
    • PASI スコア > 5 ただし < 10 および DLQI ≥10
  5. 全身療法の候補となる患者は、治療歴がないか、他の全身療法に反応しなかった後（すなわち、 シクロスポリン、メトトレキサート、PUVA）または抗 TNFα 薬（またはこれらに対して不耐性および/または禁忌がある）。

除外基準

  1. 慢性プラーク型以外の乾癬の形態（例、膿疱性乾癬、赤皮症、滴状乾癬）。
  2. 1日目の前4週間以内にシクロスポリンまたはメトトレキサート療法。
  3. 薬物の半減期に応じたスケジュール内での抗 TNFα 療法。
  4. IL-17またはIL-17受容体を直接標的とするセクキヌマブまたはその他の生物学的薬物への以前の曝露。
  5. 抗TNFα療法ではない乾癬治療のためのウステキヌマブまたはその他の生物学的薬剤への以前の曝露。
  6. -スクリーニング前およびスクリーニング中の2週間以内の静脈内または筋肉内ステロイド。
  7. コルチコステロイド局所治療または UV 療法の継続的な使用。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Cw6陽性 AIN457 300mg
Cw6陽性コホートに層別化。 研究者と患者は Cw6 の結果を知らされていませんでした。 すべての患者は、ベースライン（第0週）から開始して5週間にわたりセクキヌマブ150 mgを週に2回注射する導入レジメンに従って治療され、その後、月に2回注射する維持期間が続いた。 16週目にPASI 50反応を達成した患者は、COREでさらに8週間セクキヌマブの投与を継続する資格が得られた。 少なくとも PASI 75 反応を示す適格な患者は、最長 72 週間の延長段階に含まれました。
生物学的：セクキヌマブ
セクキヌマブは、皮下注射用のプレフィルドシリンジに入った 150 mg 溶液として供給されました。
他の名前：
  • AIN457
実験的：Cw6陰性AIN457 300mg
Cw6陰性コホートに層別化。 研究者と患者は Cw6 の結果を知らされていませんでした。 すべての患者は、ベースライン（第0週）から開始して5週間にわたりセクキヌマブ150 mgを週に2回注射する導入レジメンに従って治療され、その後、月に2回注射する維持期間が続いた。 16週目にPASI 50反応を達成した患者は、COREでさらに8週間セクキヌマブの投与を継続する資格が得られた。 少なくとも PASI 75 反応を示す適格な患者は、最長 72 週間の延長段階に含まれました。
生物学的：セクキヌマブ
セクキヌマブは、皮下注射用のプレフィルドシリンジに入った 150 mg 溶液として供給されました。
他の名前：
  • AIN457

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
16 週間で乾癬面積重症度指数 (PASI) 90 に達した患者の割合 (%) - LOCF アプローチ (ITT セット)
時間枠：ベースラインは最大 16 週間
PASI (Langley et al 2015) は、病変の重症度と影響を受けた領域の評価を組み合わせて、0 (疾患なし) ～ 72 (最大の疾患) の範囲の単一スコアを作成します。 PASI は、CORE フェーズと拡張フェーズのすべての来院時に評価されました。 PASI 90 反応: ベースラインと比較して PASI スコアの 90% 以上の改善 (減少) を達成した患者は、PASI 90 反応者として定義されます。
ベースラインは最大 16 週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
訪問別の IGA 0/1、PASI 50、PASI 75、PASI 90、PASI 100 の反応患者の割合 (%) - LOCF アプローチ (ITT セット)
時間枠：ベースラインは約 72 週間まで
IGA mod 2011 スケールは、乾癬の重症度を 0 (病気なし、「クリア」) から 4 (「非常に重症」) までの 5 段階スケールで測定します。 PASI 50、75、90、100 は、ベースラインと比較して PASI スコアが 50% 以上の改善 (減少)、75% 以上の改善 (減少)、90% 以上の改善 (減少) を達成した患者を表し、PASI 100 反応/寛解: 乾癬の完全な消失を示します。 (PASI=0)。
ベースラインは約 72 週間まで
各時点におけるコホート間の IGA Mod 2011 のベースラインからの平均変化率 (LOCF) (ITT)
時間枠：ベースラインは約 72 週間まで
IGA mod 2011 スケールは、乾癬の重症度を 0 (病気なし、「クリア」) から 4 (「非常に重症」) までの 5 段階スケールで測定します。
ベースラインは約 72 週間まで
PASI 90 および 75 に到達するまでの時間の中央値 (ITT)
時間枠：ベースラインは約 72 週間まで
PASI スコアが 90 および 75 に達するまでの日数。
ベースラインは約 72 週間まで
皮膚科ライフクオリティ指数（DLQI）（LOCF）（FAS）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインは約 72 週間まで
DLQI 合計スコアは、各ドメインのスコアを合計することによって計算され、最大値は 30、最小値は 0 となりました。スコアが高いほど、生活の質がより損なわれていることを意味します。 DLQI スコアの意味: 0-1 = 患者の生命に全く影響なし、2-5 = 患者の生命にわずかな影響、6-10 = 患者の生命に中程度の影響、11-20= 患者の生命に非常に大きな影響、21- 30 = 患者の生命に非常に大きな影響。 コホートごとではなく、すべての患者の結果が提示されることが事前に指定されていました
ベースラインは約 72 週間まで
HAD-A および HAD-D (不安およびうつ病) の平均スコアのベースラインからの変化 (LOCF) (FAS)
時間枠：ベースラインアップは約 72 週間
病院不安およびうつ病スケール (HADS) は 14 項目のスケールです。項目のうち 7 つは不安に関連し、7 つはうつ病に関連しています。 この結果の尺度は、疲労や不眠症、過眠症など、病気の一般的な身体症状でもあるこれらの症状の側面への依存を避けるために特別に開発されました。 スコアの計算: 14 項目のそれぞれを 4 段階で評価しました。 7 と 10 を除くすべての項目は、はい、確かに = 3、はい、時々 = 2、いいえ、それほど多くない = 1、～いいえ、まったくない = 0 としてスコア付けされました。項目 7 と 10 は、はい、間違いなく = 0 ～ としてスコア付けされました。いいえ、まったくそうではありません = 3 逆の順序です。 HADS は、HAD-A (不安) と HAD-D (うつ病) の 2 つのサブスコアで構成されていました。各サブスコアは 0 から 21 ポイントの範囲でした。スコア ≥11 = 不安障害または抑うつ障害の存在。スコアが 8 ～ 10 ポイント = 異常の境界線、スコア ≤7 = 障害は存在しません。 コホートごとではなく、すべての患者の結果が提示されることが事前に指定されていました
ベースラインアップは約 72 週間
病院の不安とうつ病の尺度 (HADS) と PASI (FAS) の相関関係
時間枠：ベースラインは約 72 週間まで
PASI スコア、Spearman 順位相関係数を使用した HADS アンケート相関。 コホートごとではなく、すべての患者の結果が提示されることが事前に指定されていました
ベースラインは約 72 週間まで
BMI のベースラインからの変化 (安全セット)
時間枠：ベースラインは約 72 週間まで
ベースラインおよびベースライン後の訪問時の値を持つ患者のベースラインからの BMI の変化
ベースラインは約 72 週間まで
腹囲の基準値からの変化量（セーフティセット）
時間枠：ベースラインは約 72 週間まで
ベースラインおよびベースライン後の訪問時の値を持つ患者のベースラインからの腹囲の変化
ベースラインは約 72 週間まで
体重のベースラインからの変化 (安全セット)
時間枠：ベースラインは約 72 週間まで
ベースラインおよびベースライン後の訪問時の値を持つ患者のベースラインからの体重の変化
ベースラインは約 72 週間まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年4月10日

一次修了 (実際)

2017年6月8日

研究の完了 (実際)

2017年6月8日

試験登録日

最初に提出

2015年2月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年3月16日

最初の投稿 (見積もり)

2015年3月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年4月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年4月21日

最終確認日

2019年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CAIN457AIT01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

プラーク型乾癬の臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Lithuania

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

3
購読する