Un estudio prospectivo multicéntrico de 24 semanas para evaluar la tasa de respuesta clínica PASI 90 y el perfil de seguridad de sEcukinuMab 300 mg en pacientes Cw6 negativos y Cw6 positivos con psoriasis crónica en placas de moderada a grave (SUPREME) (SUPREME)
21 de abril de 2019 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio para evaluar las diferencias en la eficacia y seguridad de secukinumab entre pacientes Cw6 negativos y Cw6 positivos con psoriasis en placas de moderada a grave
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los agentes biológicos representan el tipo de tratamiento más avanzado para la psoriasis. Secukinumab es un anticuerpo monoclonal humano anti IL-17A que se une a la IL-17A humana y neutraliza su bioactividad mediante la inhibición de la IL17A producida tanto por las células Th17 como por las del sistema inmunitario innato, proporcionando así un bloqueo anti IL17A completo. Dirigirse a la IL-17A tiene el potencial de reducir la inflamación autoinmune y dejar intactas otras funciones inmunitarias. Si bien la orientación de las citocinas promotoras de Th1 o Th17 afecta a mediadores críticos como IFN-γ, IL-22 e IL-21, la orientación selectiva de IL-17A deja estas actividades Th1/17, así como ciertas funciones protectoras de las células innatas. intacto. Además, como anticuerpo monoclonal completamente humano, secukinumab debería reducir los riesgos inmunogénicos en comparación con las terapias de anticuerpos actuales o emergentes que no son completamente humanas.
Muchos estudios recientes han demostrado que los fármacos biológicos altamente selectivos no son efectivos en todos los pacientes y que las variaciones en el genoma pueden estar asociadas con diferentes respuestas clínicas o efectos secundarios a un fármaco dado. En general, se entiende que el locus PSORS1 en el cromosoma 6p confiere el mayor riesgo de psoriasis. Un alelo específico para este locus, HLA C*06, está presente en alrededor del 60% de los casos de pacientes con psoriasis. Faltan datos que vinculen la eficacia de secukinumab con un marcador genético particular.
Investigaciones recientes han revelado una marcada diferencia en la proporción de PASI 90 a las 12 semanas entre pacientes Cw6 positivos y Cw6 negativos (85,7 % frente a 56,5 %) tratados con ustekinumab (Talamonti M et al. 2013) y una mayor eficacia de los anti -Fármacos TNFα en pacientes CW6 negativos (Galli et al. 2013). A diferencia de los agentes anti-IL-12/23, secukinumab inhibe la IL-17 producida por las células Th17 después de la presentación por células presentadoras de antígeno (en este caso Cw6) y células de el sistema inmunitario innato cuya activación no requiere la presentación de antígenos. Proporcionar un fármaco que sea igualmente eficaz tanto en pacientes Cw6 negativos como en pacientes Cw6 positivos sería un logro clínico importante y eliminaría la necesidad de costosas pruebas HLA-Cw6. Por lo tanto, la elección de un estudio de cohortes parecería apropiada para este contexto clínico.
El objetivo de este estudio fue explorar los diferentes perfiles de eficacia y seguridad de secukinumab 300 mg en pacientes con psoriasis crónica en placas de moderada a grave, estratificados por la presencia de HLA-C*06, cuya determinación fue cegada para pacientes e investigadores. El estudio se realizó tanto en pacientes sin tratamiento previo con anti-TNFα como en pacientes con insuficiencia anti-TNFα y también estratificado por polimorfismo TNFα - 308, IMC, tabaquismo y síndrome metabólico, entre otros.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
434
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Napoli, Italia, 80131
- Novartis Investigative Site
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(mi)
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Milano, (mi), Italia, 20161
- Novartis Investigative Site
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AN
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Ancona, AN, Italia, 60126
- Novartis Investigative Site
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AQ
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L'Aquila, AQ, Italia, 67100
- Novartis Investigative Site
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BA
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Bari, BA, Italia, 70124
- Novartis Investigative Site
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BG
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Bergamo, BG, Italia, 24127
- Novartis Investigative Site
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BN
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Benevento, BN, Italia, 82100
- Novartis Investigative Site
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BO
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Bologna, BO, Italia, 40138
- Novartis Investigative Site
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BR
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Brindisi, BR, Italia, 72100
- Novartis Investigative Site
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BS
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Brescia, BS, Italia, 25123
- Novartis Investigative Site
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CA
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Cagliari, CA, Italia, 09124
- Novartis Investigative Site
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CH
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Chieti, CH, Italia, 66100
- Novartis Investigative Site
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CT
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Catania, CT, Italia, 95123
- Novartis Investigative Site
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CZ
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Catanzaro, CZ, Italia, 88100
- Novartis Investigative Site
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FI
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Firenze, FI, Italia, 50122
- Novartis Investigative Site
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GE
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Genova, GE, Italia, 16132
- Novartis Investigative Site
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GR
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Grosseto, GR, Italia, 58100
- Novartis Investigative Site
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LE
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Lecce, LE, Italia, 73100
- Novartis Investigative Site
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LT
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Terracina, LT, Italia, 04019
- Novartis Investigative Site
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LU
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Lucca, LU, Italia, 55100
- Novartis Investigative Site
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MC
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Macerata, MC, Italia, 62100
- Novartis Investigative Site
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ME
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Messina, ME, Italia, 98158
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italia, 20132
- Novartis Investigative Site
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Milano, MI, Italia, 20122
- Novartis Investigative Site
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San Donato Milanese, MI, Italia, 20097
- Novartis Investigative Site
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MN
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Mantova, MN, Italia, 46100
- Novartis Investigative Site
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MO
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Modena, MO, Italia, 41124
- Novartis Investigative Site
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PD
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Padova, PD, Italia, 35128
- Novartis Investigative Site
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PG
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Perugia, PG, Italia, 06100
- Novartis Investigative Site
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PI
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Pisa, PI, Italia, 56124
- Novartis Investigative Site
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PR
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Parma, PR, Italia, 43100
- Novartis Investigative Site
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PV
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Pavia, PV, Italia, 27100
- Novartis Investigative Site
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RE
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Reggio Emilia, RE, Italia, 42123
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Italia, 00168
- Novartis Investigative Site
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Roma, RM, Italia, 00144
- Novartis Investigative Site
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Roma, RM, Italia, 00161
- Novartis Investigative Site
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Roma, RM, Italia, 00133
- Novartis Investigative Site
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Roma, RM, Italia, 00167
- Novartis Investigative Site
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SI
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Siena, SI, Italia, 53100
- Novartis Investigative Site
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TO
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Torino, TO, Italia, 10126
- Novartis Investigative Site
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TP
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Erice, TP, Italia, 91016
- Novartis Investigative Site
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TR
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Terni, TR, Italia, 05100
- Novartis Investigative Site
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TS
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Trieste, TS, Italia, 34129
- Novartis Investigative Site
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UD
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Udine, UD, Italia, 33100
- Novartis Investigative Site
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VR
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Verona, VR, Italia, 37126
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto debe haber podido comprender y comunicarse con el investigador y cumplir con los requisitos del estudio y debe haber dado un consentimiento informado por escrito, firmado y fechado antes de realizar cualquier actividad relacionada con el estudio.
- Hombres o mujeres de al menos 18 años de edad en el momento de la selección.
- Diagnóstico de psoriasis crónica en placas de moderada a grave durante al menos 6 meses (incluida la artritis psoriásica concomitante según los criterios de clasificación de la artritis psoriásica [CASPAR]).
Psoriasis de moderada a grave definida en el momento de la inscripción por:
- Puntuación PASI ≥ 10 o
- Puntuación PASI > 5 pero < 10 y DLQI ≥ 10
- Pacientes que son candidatos para la terapia sistémica, ya sea sin tratamiento previo o después de una respuesta fallida a otra terapia sistémica (es decir, ciclosporina, metotrexato y PUVA) o a un anti-TNFα (o es intolerante y/o tiene contraindicación a estos).
Criterio de exclusión
- Formas de psoriasis distintas del tipo de placa crónica (p. ej., psoriasis pustulosa, eritrodérmica y guttata).
- Terapia con ciclosporina o metotrexato dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1.
- Terapia anti-TNFα dentro de los plazos según la vida media del fármaco.
- Exposición previa a secukinumab o cualquier otro fármaco biológico que se dirija directamente a la IL-17 o al receptor de la IL-17.
- Exposición previa a ustekinumab o cualquier otro fármaco biológico para el tratamiento de la psoriasis que no fuera terapia anti-TNFα.
- Esteroides intravenosos o intramusculares en las 2 semanas anteriores a la selección y durante la misma.
- Uso continuo de tratamientos tópicos con corticosteroides o terapia UV.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cw6 positivo AIN457 300 mg
Estratificado a la cohorte positiva Cw6.
Los investigadores y los pacientes desconocían los resultados de Cw6.
Todos los pacientes fueron tratados según un régimen de inducción de dos inyecciones de secukinumab 150 mg a la semana durante cinco semanas a partir del inicio (semana 0), seguido de un período de mantenimiento de dos inyecciones por mes.
En la semana 16, los pacientes que lograron una respuesta PASI 50 fueron elegibles para continuar con secukinumab durante 8 semanas adicionales en CORE.
Los pacientes elegibles con al menos una respuesta PASI 75 se incluyeron en la fase de extensión, hasta 72 semanas
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Secukinumab se suministró como solución de 150 mg en jeringa precargada para inyección subcutánea
Otros nombres:
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Experimental: Cw6 negativo AIN457 300 mg
Estratificado a cohorte negativa Cw6.
Los investigadores y los pacientes desconocían los resultados de Cw6.
Todos los pacientes fueron tratados según un régimen de inducción de dos inyecciones de secukinumab 150 mg a la semana durante cinco semanas a partir del inicio (semana 0), seguido de un período de mantenimiento de dos inyecciones por mes.
En la semana 16, los pacientes que lograron una respuesta PASI 50 fueron elegibles para continuar con secukinumab durante 8 semanas adicionales en CORE.
Los pacientes elegibles con al menos una respuesta PASI 75 se incluyeron en la fase de extensión, hasta 72 semanas
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Secukinumab se suministró como solución de 150 mg en jeringa precargada para inyección subcutánea
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje (%) de pacientes que alcanzan el índice de gravedad del área de psoriasis (PASI) 90 a las 16 semanas: enfoque LOCF (conjunto ITT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 16 semanas
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PASI (Langley et al 2015) combina la evaluación de la gravedad de las lesiones y el área afectada en una sola puntuación con un rango de 0 (sin enfermedad) a 72 (enfermedad máxima).
El PASI se evaluó en todas las visitas en las fases CORE y extensión.
Respuesta PASI 90: los pacientes que logran una mejora (reducción) de ≥ 90 % en la puntuación PASI en comparación con el valor inicial se definen como respondedores PASI 90.
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Línea de base hasta 16 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje (%) de pacientes con respuesta IGA 0/1, PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 por visita - Enfoque LOCF (Conjunto ITT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 72 semanas
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La escala IGA mod 2011 mide la gravedad de la psoriasis en una escala de cinco puntos que va de 0 (sin enfermedad, 'claro') a 4 ('muy grave').
PASI 50, 75, 90, 100 representan: pacientes que lograron una mejora (reducción) de ≥ 50 % en la puntuación PASI en comparación con el valor inicial, una mejora (reducción) de ≥ 75 %, una mejora (reducción) de ≥ 90 % y respuesta/remisión PASI 100: desaparición completa de la psoriasis (PASI=0).
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Línea de base hasta aproximadamente 72 semanas
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Cambios medios porcentuales desde el inicio en IGA Mod 2011 entre cohortes en cada punto de tiempo (LOCF) (ITT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 72 semanas
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La escala IGA mod 2011 mide la gravedad de la psoriasis en una escala de cinco puntos que va de 0 (sin enfermedad, 'claro') a 4 ('muy grave').
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Línea de base hasta aproximadamente 72 semanas
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Tiempo medio para alcanzar PASI 90 y 75 (ITT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 72 semanas
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Tiempo en días para alcanzar puntajes PASI de 90 y 75.
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Línea de base hasta aproximadamente 72 semanas
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Cambio desde el inicio en el índice de calidad de vida en dermatología (DLQI) (LOCF) (FAS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 72 semanas
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La puntuación total del DLQI se calculó sumando la puntuación de cada dominio, lo que resultó en un máximo de 30 y un mínimo de 0. Cuanto más alta era la puntuación, más se deterioraba la calidad de vida.
Significado de las puntuaciones del DLQI: 0-1 = ningún efecto en la vida del paciente, 2-5 = efecto pequeño en la vida del paciente, 6-10 = efecto moderado en la vida del paciente, 11-20 = efecto muy grande en la vida del paciente, 21- 30 = efecto extremadamente grande en la vida del paciente.
Se especificó previamente que los resultados se presentarían para todos los pacientes, no por cohorte
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Línea de base hasta aproximadamente 72 semanas
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Cambio desde el inicio en las puntuaciones medias de HAD-A y HAD-D (ansiedad y depresión) (LOCF) (FAS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 72 semanas
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La Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (HADS) es una escala de catorce ítems. Siete de los ítems se relacionan con la ansiedad y siete con la depresión.
Esta medida de resultado se desarrolló específicamente para evitar depender de aspectos de estas condiciones que también son síntomas somáticos comunes de la enfermedad, por ejemplo, fatiga e insomnio o hipersomnia.
Cálculos de puntajes: cada uno de los 14 ítems se calificó en una escala de 4 puntos.
Todos los ítems excepto el 7 y el 10 se calificaron como Sí, definitivamente = 3, Sí, a veces = 2, No, no mucho = 1 a No, en absoluto = 0. Los ítems 7 y 10 se calificaron como Sí, definitivamente = 0 a No, en absoluto = 3 en orden inverso.
El HADS constaba de dos subpuntuaciones: el HAD-A (ansiedad) y el HAD-D (depresión); cada subpuntuación osciló entre 0 y 21 puntos; puntuaciones ≥11 = presencia de trastornos ansiosos o depresivos; puntajes entre 8-10 puntos = límite anormal, y puntajes ≤7 = no había trastorno presente.
Se especificó previamente que los resultados se presentarían para todos los pacientes, no por cohorte
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Línea de base hasta aproximadamente 72 semanas
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Correlación entre la Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (HADS) y PASI (FAS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 72 semanas
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Puntuación PASI, correlación del cuestionario HADS utilizando el coeficiente de correlación de rango de Spearman.
Se especificó previamente que los resultados se presentarían para todos los pacientes, no por cohorte
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Línea de base hasta aproximadamente 72 semanas
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Cambios desde el inicio en el índice de masa corporal (conjunto de seguridad)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 72 semanas
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Cambio en el índice de masa corporal desde el inicio para pacientes con un valor al inicio y la respectiva visita posterior al inicio
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Línea de base hasta aproximadamente 72 semanas
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Cambios desde el inicio en la circunferencia de la cintura (Conjunto de seguridad)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 72 semanas
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Cambio en la circunferencia de la cintura desde el inicio para pacientes con un valor al inicio y la visita posterior al inicio respectiva
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Línea de base hasta aproximadamente 72 semanas
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Cambios desde el valor inicial en el peso (Conjunto de seguridad)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 72 semanas
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Cambio en el peso desde el inicio para pacientes con un valor al inicio y la visita posterior al inicio respectiva
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Línea de base hasta aproximadamente 72 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de abril de 2015
Finalización primaria (Actual)
8 de junio de 2017
Finalización del estudio (Actual)
8 de junio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de febrero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de marzo de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
20 de marzo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de abril de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de abril de 2019
Última verificación
1 de abril de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CAIN457AIT01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .