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一项为期 24 周的多中心前瞻性研究，旨在评估 sEcukinuMab 300 mg 在 Cw6 阴性和 Cw6 阳性中度至重度慢性斑块型银屑病患者中的 PASI 90 临床反应率和安全性概况 (SUPREME) (SUPREME)

2019年4月21日更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项评估苏金单抗在 Cw6 阴性和 Cw6 阳性中度至重度斑块型银屑病患者中疗效和安全性差异的研究

研究概览

地位

完全的

条件

斑块型银屑病

干预/治疗

生物：苏金单抗

详细说明

生物制剂代表了银屑病最先进的治疗类型。苏金单抗是一种人单克隆抗 IL-17A 抗体，可与人 IL-17A 结合并通过抑制 Th17 细胞和先天免疫系统细胞产生的 IL17A 来中和其生物活性，从而提供完全的抗 IL17A 阻断。靶向 IL-17A 有可能减少自身免疫性炎症，同时保持其他免疫功能不受干扰。虽然靶向促进 Th1 或 Th17 的细胞因子会影响关键介质，如 IFN-γ、IL-22 和 IL-21，但选择性靶向 IL-17A 会保留这些 Th1/17 活性以及先天细胞的某些保护功能完好无损的。此外，作为一种全人源单克隆抗体，苏金单抗与目前或新兴的非全人源抗体疗法相比，应该会降低免疫原性风险。

最近的许多研究表明，高选择性生物药物并非对每个患者都有效，基因组的变异可能与对给定药物的不同临床反应或副作用有关。染色体 6p 上的 PSORS1 基因座通常被认为是银屑病风险最高的基因座。该位点的特定等位基因 HLA C*06 存在于大约 60% 的银屑病患者病例中。缺乏将苏金单抗疗效与特定遗传标记联系起来的数据。

最近的研究表明，接受优特克单抗治疗的 Cw6 阳性和 Cw6 阴性患者（85.7% 对 56.5%）在 12 周时达到 PASI 90 的比例存在显着差异（Talamonti M 等人，2013 年），并且抗-CW6 阴性患者中的 TNFα 药物（Galli 等人，2013 年）。与抗 IL-12/23 药物不同，苏金单抗抑制 Th17 细胞在抗原呈递细胞（在本例中为 Cw6）呈递后产生的 IL-17 和先天性免疫系统，其激活不需要抗原呈递。提供一种对 Cw6 阴性和 Cw6 阳性患者同样有效的药物将是一项重要的临床成就，并将消除对昂贵的 HLA-Cw6 测试的需要。因此，队列研究的选择似乎适合这种临床情况。

本研究的目的是探讨苏金单抗 300 mg 在中度至重度慢性斑块型银屑病患者中的不同疗效和安全性特征，根据 HLA-C*06 的存在进行分层，其测定对患者和研究者不知情。该研究针对未接受过抗 TNFα 治疗和抗 TNFα 治疗失败的患者进行，还针对 TNFα - 308 多态性、BMI、吸烟和代谢综合征等进行了分层。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

434

阶段

第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

意大利
- - Napoli、意大利、80131
    - Novartis Investigative Site
- (mi)
  - Milano、(mi)、意大利、20161
    - Novartis Investigative Site
- AN
  - Ancona、AN、意大利、60126
    - Novartis Investigative Site
- AQ
  - L'Aquila、AQ、意大利、67100
    - Novartis Investigative Site
- BA
  - Bari、BA、意大利、70124
    - Novartis Investigative Site
- BG
  - Bergamo、BG、意大利、24127
    - Novartis Investigative Site
- BN
  - Benevento、BN、意大利、82100
    - Novartis Investigative Site
- BO
  - Bologna、BO、意大利、40138
    - Novartis Investigative Site
- BR
  - Brindisi、BR、意大利、72100
    - Novartis Investigative Site
- BS
  - Brescia、BS、意大利、25123
    - Novartis Investigative Site
- CA
  - Cagliari、CA、意大利、09124
    - Novartis Investigative Site
- CH
  - Chieti、CH、意大利、66100
    - Novartis Investigative Site
- CT
  - Catania、CT、意大利、95123
    - Novartis Investigative Site
- CZ
  - Catanzaro、CZ、意大利、88100
    - Novartis Investigative Site
- FI
  - Firenze、FI、意大利、50122
    - Novartis Investigative Site
- GE
  - Genova、GE、意大利、16132
    - Novartis Investigative Site
- GR
  - Grosseto、GR、意大利、58100
    - Novartis Investigative Site
- LE
  - Lecce、LE、意大利、73100
    - Novartis Investigative Site
- LT
  - Terracina、LT、意大利、04019
    - Novartis Investigative Site
- LU
  - Lucca、LU、意大利、55100
    - Novartis Investigative Site
- MC
  - Macerata、MC、意大利、62100
    - Novartis Investigative Site
- ME
  - Messina、ME、意大利、98158
    - Novartis Investigative Site
- MI
  - Milano、MI、意大利、20132
    - Novartis Investigative Site
  - Milano、MI、意大利、20122
    - Novartis Investigative Site
  - San Donato Milanese、MI、意大利、20097
    - Novartis Investigative Site
- MN
  - Mantova、MN、意大利、46100
    - Novartis Investigative Site
- MO
  - Modena、MO、意大利、41124
    - Novartis Investigative Site
- PD
  - Padova、PD、意大利、35128
    - Novartis Investigative Site
- PG
  - Perugia、PG、意大利、06100
    - Novartis Investigative Site
- PI
  - Pisa、PI、意大利、56124
    - Novartis Investigative Site
- PR
  - Parma、PR、意大利、43100
    - Novartis Investigative Site
- PV
  - Pavia、PV、意大利、27100
    - Novartis Investigative Site
- RE
  - Reggio Emilia、RE、意大利、42123
    - Novartis Investigative Site
- RM
  - Roma、RM、意大利、00168
    - Novartis Investigative Site
  - Roma、RM、意大利、00144
    - Novartis Investigative Site
  - Roma、RM、意大利、00161
    - Novartis Investigative Site
  - Roma、RM、意大利、00133
    - Novartis Investigative Site
  - Roma、RM、意大利、00167
    - Novartis Investigative Site
- SI
  - Siena、SI、意大利、53100
    - Novartis Investigative Site
- TO
  - Torino、TO、意大利、10126
    - Novartis Investigative Site
- TP
  - Erice、TP、意大利、91016
    - Novartis Investigative Site
- TR
  - Terni、TR、意大利、05100
    - Novartis Investigative Site
- TS
  - Trieste、TS、意大利、34129
    - Novartis Investigative Site
- UD
  - Udine、UD、意大利、33100
    - Novartis Investigative Site
- VR
  - Verona、VR、意大利、37126
    - Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

受试者必须能够理解研究者并与研究者沟通并遵守研究的要求，并且在进行任何与研究相关的活动之前必须提供书面的、签署的并注明日期的知情同意书。
筛查时年满 18 岁的男性或女性。
诊断中度至重度慢性斑块型银屑病至少 6 个月（包括根据银屑病关节炎分类标准 [CASPAR] 的伴随银屑病关节炎）。
入组时定义的中度至重度银屑病：
- PASI 评分 ≥ 10 或
- PASI 评分 > 5 但 < 10 且 DLQI ≥10
适合全身治疗的患者，无论是初次治疗还是对其他全身治疗反应失败（即环孢菌素、甲氨蝶呤和 PUVA）或抗 TNFα（或对这些药物不耐受和/或有禁忌症）。

排除标准

慢性斑块型以外的银屑病形式（例如，脓疱型、红皮病型和滴状型银屑病）。
第 1 天前 4 周内接受环孢菌素或甲氨蝶呤治疗。
取决于药物半衰期的时间表内的抗 TNFα 治疗。
以前接触过苏金单抗或任何其他直接靶向 IL-17 或 IL-17 受体的生物药物。
以前接触过 ustekinumab 或任何其他非抗 TNFα 治疗的银屑病生物药物。
筛选前 2 周内和筛选期间静脉内或肌内注射类固醇。
持续使用皮质类固醇局部治疗或紫外线治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：非随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：无（打开标签）

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：Cw6 阳性 AIN457 300 毫克分层到 Cw6 阳性队列。研究人员和患者对 Cw6 结果不知情。所有患者均根据诱导方案进行治疗，即从基线（第 0 周）开始每周两次注射苏金单抗 150 mg，持续五周，然后是每月注射两次的维持期。在第 16 周，达到 PASI 50 反应的患者有资格在 CORE 中继续使用苏金单抗 8 周。具有至少 PASI 75 反应的合格患者被纳入延长阶段，长达 72 周	生物：苏金单抗苏金单抗以 150 mg 溶液的形式提供，装在预装注射器中用于皮下注射其他名称： AIN457
实验性的：Cw6 阴性 AIN457 300 毫克分层到 Cw6 阴性队列。研究人员和患者对 Cw6 结果不知情。所有患者均根据诱导方案进行治疗，即从基线（第 0 周）开始每周两次注射苏金单抗 150 mg，持续五周，然后是每月注射两次的维持期。在第 16 周，达到 PASI 50 反应的患者有资格在 CORE 中继续使用苏金单抗 8 周。具有至少 PASI 75 反应的合格患者被纳入延长阶段，长达 72 周	生物：苏金单抗苏金单抗以 150 mg 溶液的形式提供，装在预装注射器中用于皮下注射其他名称： AIN457

参与者组/臂

干预/治疗

实验性的：Cw6 阳性 AIN457 300 毫克

分层到 Cw6 阳性队列。研究人员和患者对 Cw6 结果不知情。所有患者均根据诱导方案进行治疗，即从基线（第 0 周）开始每周两次注射苏金单抗 150 mg，持续五周，然后是每月注射两次的维持期。在第 16 周，达到 PASI 50 反应的患者有资格在 CORE 中继续使用苏金单抗 8 周。具有至少 PASI 75 反应的合格患者被纳入延长阶段，长达 72 周

生物：苏金单抗

苏金单抗以 150 mg 溶液的形式提供，装在预装注射器中用于皮下注射

其他名称：

AIN457

实验性的：Cw6 阴性 AIN457 300 毫克

分层到 Cw6 阴性队列。研究人员和患者对 Cw6 结果不知情。所有患者均根据诱导方案进行治疗，即从基线（第 0 周）开始每周两次注射苏金单抗 150 mg，持续五周，然后是每月注射两次的维持期。在第 16 周，达到 PASI 50 反应的患者有资格在 CORE 中继续使用苏金单抗 8 周。具有至少 PASI 75 反应的合格患者被纳入延长阶段，长达 72 周

生物：苏金单抗

苏金单抗以 150 mg 溶液的形式提供，装在预装注射器中用于皮下注射

其他名称：

AIN457

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
在 16 周时达到银屑病面积严重程度指数 (PASI) 90 的患者百分比 (%) - LOCF 方法（ITT 集）大体时间：长达 16 周的基线	PASI（Langley 等人，2015 年）将对病变严重程度和受影响区域的评估结合到一个评分中，评分范围为 0（无疾病）至 72（最大疾病）。在 CORE 和扩展阶段的所有访问中评估 PASI。 PASI 90 反应：与基线相比，PASI 评分改善（减少）≥ 90% 的患者被定义为 PASI 90 反应者。	长达 16 周的基线

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
IGA 0/1、PASI 50、PASI 75、PASI 90、PASI 100 应答者的百分比 (%) - LOCF 方法（ITT 组）大体时间：基线长达约 72 周	IGA mod 2011 量表以从 0（无疾病，“无病”）到 4（“非常严重”）的五分制衡量银屑病的严重程度。 PASI 50、75、90、100 代表：与基线相比，PASI 评分改善（减少）≥ 50%、改善（减少）≥ 75%、改善（减少）≥ 90% 和 PASI 100 反应/缓解的患者：银屑病完全清除(PASI=0)。	基线长达约 72 周
IGA Mod 2011 在每个时间点 (LOCF) (ITT) 队列之间相对于基线的平均变化百分比大体时间：基线长达约 72 周	IGA mod 2011 量表以从 0（无疾病，“无病”）到 4（“非常严重”）的五分制衡量银屑病的严重程度。	基线长达约 72 周
达到 PASI 90 和 75 的中位时间 (ITT) 大体时间：基线长达约 72 周	达到 PASI 分数 90 和 75 的天数。	基线长达约 72 周
皮肤科生活质量指数 (DLQI) (LOCF) (FAS) 相对于基线的变化大体时间：基线至约 72 周	DLQI 总分是通过将每个领域的得分相加得出最高 30 分和最低 0 分来计算的。得分越高，生活质量受损越多。 DLQI 分数的含义：0-1 = 对患者生活没有任何影响，2-5 = 对患者生活影响很小，6-10 = 对患者生活有中等影响，11-20 = 对患者生活影响非常大，21- 30 = 对患者生活的影响极大。预先指定结果将针对所有患者呈现，而不是按队列呈现	基线至约 72 周
HAD-A 和 HAD-D（焦虑和抑郁）(LOCF) (FAS) 平均分数相对于基线的变化大体时间：基线上升约 72 周	医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 是一个包含 14 个项目的量表。其中 7 个项目与焦虑相关，7 个与抑郁相关。这种结果测量是专门为避免依赖这些条件的某些方面而开发的，这些方面也是疾病的常见躯体症状，例如疲劳和失眠或嗜睡。分数的计算：14 个项目中的每一个都按 4 点量表进行评分。除 7 和 10 之外的所有项目都被评为是，绝对 = 3，是，有时 = 2，不，不多 = 1，到否，一点也不 = 0。项目 7 和 10 被评为是，绝对 = 0 到不，完全不是 = 3 的顺序相反。 HADS 由两个子分数组成：HAD-A（焦虑）和 HAD-D（抑郁）；每个单项分数从0到21分不等；分数≥11 = 存在焦虑或抑郁症；得分在 8-10 分之间 = 临界异常，得分≤7 = 不存在障碍。预先指定结果将针对所有患者呈现，而不是按队列呈现	基线上升约 72 周
医院焦虑抑郁量表 (HADS) 与 PASI (FAS) 的相关性大体时间：基线长达约 72 周	PASI评分、HADS问卷相关性采用Spearman等级相关系数。预先指定结果将针对所有患者呈现，而不是按队列呈现	基线长达约 72 周
身体质量指数（安全组）相对于基线的变化大体时间：基线长达约 72 周	具有基线值和各自的基线后访视值的患者的体重指数相对于基线的变化	基线长达约 72 周
腰围相对于基线的变化（安全设置）大体时间：基线长达约 72 周	具有基线值和各自的基线后访视值的患者的腰围相对于基线的变化	基线长达约 72 周
体重基线的变化（安全设置）大体时间：基线长达约 72 周	具有基线值和各自的基线后访视值的患者的体重相对于基线的变化	基线长达约 72 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年4月10日

初级完成 (实际的)

2017年6月8日

研究完成 (实际的)

2017年6月8日

研究注册日期

首次提交

2015年2月25日

首先提交符合 QC 标准的

2015年3月16日

首次发布 (估计)

2015年3月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年4月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年4月21日

最后验证

2019年4月1日

苏金单抗的临床试验

Novartis Pharmaceuticals

招聘中

苏金单抗在临床缓解的新发巨细胞动脉炎患者中的疗效和安全性 (GigAINt)

巨细胞动脉炎

德国

一项为期 24 周的多中心前瞻性研究，旨在评估 sEcukinuMab 300 mg 在 Cw6 阴性和 Cw6 阳性中度至重度慢性斑块型银屑病患者中的 PASI 90 临床反应率和安全性概况 (SUPREME) (SUPREME)

研究概览

地位

条件

干预/治疗

详细说明

研究类型

注册 (实际的)

阶段

联系人和位置

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

有资格学习的性别

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

研究记录日期

研究主要日期

学习开始 (实际的)

初级完成 (实际的)

研究完成 (实际的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (估计)

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

苏金单抗的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Malawi

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点