Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

24-недельное многоцентровое проспективное исследование по оценке частоты клинического ответа по шкале PASI 90 и профиля безопасности сэкукинумаба в дозе 300 мг у Cw6-отрицательных и Cw6-положительных пациентов с хроническим бляшечным псориазом от умеренной до тяжелой степени (SUPREME) (SUPREME)

21 апреля 2019 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Исследование по оценке различий в эффективности и безопасности секукинумаба между Cw6-отрицательными и Cw6-положительными пациентами с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Биологические агенты представляют собой наиболее продвинутый тип лечения псориаза. Секукинумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело против IL-17A, которое связывается с человеческим IL-17A и нейтрализует его биологическую активность путем ингибирования IL-17A, продуцируемого как клетками Th17, так и клетками врожденной иммунной системы, тем самым обеспечивая полную блокировку антител против IL-17A. Нацеливание на IL-17A может уменьшить аутоиммунное воспаление, не нарушая другие иммунные функции. В то время как нацеливание на Th1-стимулирующие или Th17-стимулирующие цитокины влияет на такие важные медиаторы, как IFN-γ, IL-22 и IL-21, селективное нацеливание на IL-17A оставляет эти активности Th1/17, а также определенные защитные функции врожденных клеток. нетронутый. Кроме того, как полностью человеческое моноклональное антитело, секукинумаб должен снижать иммуногенные риски по сравнению с текущими или появляющимися методами лечения антителами, которые не являются полностью человеческими.

Многие недавние исследования показали, что высокоселективные биологические препараты не эффективны у каждого пациента и что вариации в геноме могут быть связаны с различными клиническими реакциями или побочными эффектами на данное лекарство. Обычно считается, что локус PSORS1 на хромосоме 6p обеспечивает наибольший риск развития псориаза. Специфический аллель этого локуса, HLA C*06, присутствует примерно у 60% пациентов с псориазом. Данные, связывающие эффективность секукинумаба с конкретным генетическим маркером, отсутствуют.

Недавние исследования выявили заметную разницу в доле пациентов, достигших PASI 90 через 12 недель, между Cw6-позитивными и Cw6-отрицательными пациентами (85,7% против 56,5%), получавших устекинумаб (Talamonti M et al., 2013), и большую эффективность антигипертензивных препаратов. Препараты -TNFα у CW6-отрицательных пациентов (Galli et al., 2013). В отличие от анти-IL-12/23 агентов, секукинумаб ингибирует IL-17, продуцируемый как клетками Th17 после презентации антигенпрезентирующими клетками (в данном случае Cw6), так и клетками врожденная иммунная система, активация которой не требует презентации антигена. Предоставление препарата, одинаково эффективного как для Cw6-отрицательных, так и для Cw6-положительных пациентов, было бы важным клиническим достижением и устранило бы необходимость в дорогостоящих тестах на HLA-Cw6. Таким образом, выбор когортного исследования представляется целесообразным для данного клинического контекста.

Целью данного исследования было изучение различных профилей эффективности и безопасности секукинумаба в дозе 300 мг у пациентов с хроническим бляшечным псориазом средней и тяжелой степени, стратифицированных по наличию HLA-C*06, определение которых было слепым для пациентов и исследователей. Исследование проводилось как на пациентах, ранее не получавших анти-TNFα, так и у пациентов с недостаточностью анти-TNFα, а также было стратифицировано по полиморфизму TNFα - 308, ИМТ, курению и метаболическому синдрому, среди прочего.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

434

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Napoli, Италия, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • (mi)
      • Milano, (mi), Италия, 20161
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Италия, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • AQ
      • L'Aquila, AQ, Италия, 67100
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Италия, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Италия, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BN
      • Benevento, BN, Италия, 82100
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Италия, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brindisi, BR, Италия, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Италия, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CA
      • Cagliari, CA, Италия, 09124
        • Novartis Investigative Site
    • CH
      • Chieti, CH, Италия, 66100
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Италия, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • CZ
      • Catanzaro, CZ, Италия, 88100
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Италия, 50122
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Италия, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Grosseto, GR, Италия, 58100
        • Novartis Investigative Site
    • LE
      • Lecce, LE, Италия, 73100
        • Novartis Investigative Site
    • LT
      • Terracina, LT, Италия, 04019
        • Novartis Investigative Site
    • LU
      • Lucca, LU, Италия, 55100
        • Novartis Investigative Site
    • MC
      • Macerata, MC, Италия, 62100
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Италия, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Италия, 20122
        • Novartis Investigative Site
      • San Donato Milanese, MI, Италия, 20097
        • Novartis Investigative Site
    • MN
      • Mantova, MN, Италия, 46100
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Италия, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Италия, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Италия, 06100
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Италия, 56124
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Италия, 43100
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Италия, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Италия, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Италия, 00144
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Италия, 00161
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Италия, 00133
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Италия, 00167
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Италия, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Италия, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • TP
      • Erice, TP, Италия, 91016
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Италия, 05100
        • Novartis Investigative Site
    • TS
      • Trieste, TS, Италия, 34129
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Италия, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Италия, 37126
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Субъект должен был иметь возможность понимать исследователя и общаться с ним, а также соблюдать требования исследования и должен был дать письменное, подписанное и датированное информированное согласие до выполнения какой-либо деятельности, связанной с исследованием.
  2. Мужчины или женщины в возрасте не моложе 18 лет на момент скрининга.
  3. Диагноз умеренного или тяжелого хронического бляшечного псориаза в течение не менее 6 месяцев (включая сопутствующий псориатический артрит в соответствии с критериями классификации псориатического артрита [CASPAR]).

  4. Псориаз от умеренной до тяжелой степени определяется при включении в исследование:

    • Оценка PASI ≥ 10 или
    • Оценка PASI> 5, но < 10 и DLQI ≥ 10
  5. Пациенты, являющиеся кандидатами на системную терапию, независимо от того, получали ли они ранее лечение или после неудачного ответа на другую системную терапию (т. циклоспорин, метотрексат и ПУВА) или анти-ФНОα (или непереносимость и/или противопоказания к ним).

Критерий исключения

  1. Формы псориаза, отличные от хронического бляшечного типа (например, пустулезный, эритродермический и каплевидный псориаз).
  2. Терапия циклоспорином или метотрексатом в течение 4 недель до 1-го дня.
  3. Терапия против TNFα в сроки, зависящие от периода полувыведения препарата.
  4. Предшествующее воздействие секукинумаба или любого другого биологического препарата, непосредственно воздействующего на IL-17 или рецептор IL-17.
  5. Предыдущий прием устекинумаба или любого другого биологического препарата для лечения псориаза, который не был терапией против TNFα.
  6. Внутривенные или внутримышечные стероиды в течение 2 недель до скрининга и во время скрининга.
  7. Постоянное использование кортикостероидов для местного лечения или УФ-терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Cw6-положительный AIN457 300 мг
Стратифицировано до Cw6-положительной когорты. Исследователи и пациенты не знали результатов Cw6. Всех пациентов лечили в соответствии со схемой индукции, состоящей из двух инъекций секукинумаба в дозе 150 мг в неделю в течение пяти недель, начиная с исходного уровня (неделя 0), с последующим поддерживающим периодом из двух инъекций в месяц. На 16-й неделе пациенты, достигшие ответа по шкале PASI 50, имели право на продолжение лечения секукинумабом в течение дополнительных 8 недель в CORE. Подходящие пациенты с ответом по крайней мере PASI 75 были включены в расширенную фазу до 72 недель.
Биологический: Секукинумаб
Секукинумаб поставлялся в виде раствора по 150 мг в предварительно заполненном шприце для подкожной инъекции.
Другие имена:
  • AIN457
Экспериментальный: Cw6-отрицательный AIN457 300 мг
Стратифицировано до Cw6-отрицательной когорты. Исследователи и пациенты не знали результатов Cw6. Всех пациентов лечили в соответствии со схемой индукции, состоящей из двух инъекций секукинумаба в дозе 150 мг в неделю в течение пяти недель, начиная с исходного уровня (неделя 0), с последующим поддерживающим периодом из двух инъекций в месяц. На 16-й неделе пациенты, достигшие ответа по шкале PASI 50, имели право на продолжение лечения секукинумабом в течение дополнительных 8 недель в CORE. Подходящие пациенты с ответом по крайней мере PASI 75 были включены в расширенную фазу до 72 недель.
Биологический: Секукинумаб
Секукинумаб поставлялся в виде раствора по 150 мг в предварительно заполненном шприце для подкожной инъекции.
Другие имена:
  • AIN457

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент (%) пациентов, достигших индекса тяжести псориаза (PASI) 90 через 16 недель — подход LOCF (набор ITT)
Временное ограничение: Базовый уровень до 16 недель
PASI (Langley et al 2015) объединяет оценку тяжести поражений и площади поражения в единый балл с диапазоном от 0 (отсутствие заболевания) до 72 (максимальное заболевание). PASI оценивался во время всех визитов в рамках CORE и дополнительных фаз. Ответ PASI 90: пациенты, достигшие ≥ 90% улучшения (снижения) показателя PASI по сравнению с исходным уровнем, определяются как респондеры PASI 90.
Базовый уровень до 16 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент (%) пациентов с IGA 0/1, PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100, ответивших на визит — подход LOCF (набор ITT)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 72 недель
Шкала IGA mod 2011 измеряет тяжесть псориаза по пятибалльной шкале от 0 (нет заболевания, «чистый») до 4 («очень тяжелый»). PASI 50, 75, 90, 100 представляют: пациенты, достигшие ≥ 50% улучшения (снижение) показателя PASI по сравнению с исходным уровнем, ≥ 75% улучшение (снижение), ≥ 90% улучшение (снижение) и PASI 100 ответ/ремиссия: полное избавление от псориаза (ПАСИ=0).
Исходный уровень примерно до 72 недель
Процентное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в IGA Mod 2011 между когортами в каждый момент времени (LOCF) (ITT)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 72 недель
Шкала IGA mod 2011 измеряет тяжесть псориаза по пятибалльной шкале от 0 (нет заболевания, «чистый») до 4 («очень тяжелый»).
Исходный уровень примерно до 72 недель
Среднее время достижения PASI 90 и 75 (ITT)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 72 недель
Время в днях для достижения показателей PASI 90 и 75.
Исходный уровень примерно до 72 недель
Изменение дерматологического индекса качества жизни (DLQI) (LOCF) (FAS) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 72 недель
Общий балл DLQI рассчитывали путем суммирования баллов по каждому домену, в результате чего максимальное значение составляло 30, а минимальное — 0. Чем выше балл, тем больше ухудшилось качество жизни. Значения баллов DLQI: 0-1 = никакого влияния на жизнь пациента, 2-5 = незначительное влияние на жизнь пациента, 6-10 = умеренное влияние на жизнь пациента, 11-20 = очень большое влияние на жизнь пациента, 21- 30 = чрезвычайно большое влияние на жизнь пациента. Было заранее оговорено, что результаты будут представлены для всех пациентов, а не по когортам.
Исходный уровень примерно до 72 недель
Изменение средних показателей HAD-A и HAD-D (тревожность и депрессия) (LOCF) (FAS) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень примерно 72 недели
Больничная шкала тревоги и депрессии (HADS) представляет собой шкалу из четырнадцати пунктов. Семь пунктов относятся к тревоге, а семь относятся к депрессии. Эта мера исхода была специально разработана, чтобы не полагаться на аспекты этих состояний, которые также являются обычными соматическими симптомами болезни, например усталость и бессонница или гиперсомния. Подсчет баллов: каждый из 14 пунктов оценивался по 4-балльной шкале. Все пункты, кроме 7 и 10, были оценены как Да, определенно = 3, Да, иногда = 2, Нет, немного = 1, Нет, совсем нет = 0. Пункты 7 и 10 были оценены как Да, определенно = от 0 до Нет, совсем нет = 3 в обратном порядке. HADS состоял из двух дополнительных показателей: HAD-A (тревога) и HAD-D (депрессия); каждый суб-балл варьировался от 0 до 21 балла; баллы ≥11 = наличие тревожных или депрессивных расстройств; баллы от 8 до 10 баллов = пограничное отклонение от нормы, а баллы ≤7 = расстройство отсутствует. Было заранее оговорено, что результаты будут представлены для всех пациентов, а не по когортам.
Исходный уровень примерно 72 недели
Корреляция между госпитальной шкалой тревоги и депрессии (HADS) и PASI (FAS)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 72 недель
Оценка PASI, корреляция опросника HADS с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Было заранее оговорено, что результаты будут представлены для всех пациентов, а не по когортам.
Исходный уровень примерно до 72 недель
Изменения индекса массы тела по сравнению с исходным уровнем (безопасный набор)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 72 недель
Изменение индекса массы тела по сравнению с исходным уровнем для пациентов со значением на исходном уровне и соответствующим визитом после исходного уровня
Исходный уровень примерно до 72 недель
Изменения окружности талии по сравнению с исходным уровнем (набор безопасности)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 72 недель
Изменение окружности талии по сравнению с исходным уровнем для пациентов со значением на исходном уровне и соответствующим визитом после исходного уровня
Исходный уровень примерно до 72 недель
Изменения веса по сравнению с исходным уровнем (безопасный набор)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 72 недель
Изменение веса по сравнению с исходным уровнем для пациентов со значением на исходном уровне и соответствующим визитом после исходного уровня
Исходный уровень примерно до 72 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 апреля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 июня 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 марта 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 марта 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAIN457AIT01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться