Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En 24-ugers, multicenter, prospektiv undersøgelse til evaluering af PASI 90 klinisk responsrate og sikkerhedsprofilen af ​​sEcukinuMab 300 mg hos Cw6-negative og Cw6-positive patienter med moderat til svær kronisk plaque-type psoriasis (SUPREME) (SUPREME)

21. april 2019 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
En undersøgelse for at evaluere forskellene i secukinumabs effekt og sikkerhed mellem Cw6-negative og Cw6-positive patienter med moderat til svær plaque-type psoriasis

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Biologiske midler repræsenterer den mest avancerede type behandling af psoriasis. Secukinumab er et humant monoklonalt anti-IL-17A-antistof, der binder til humant IL-17A og neutraliserer dets bioaktivitet ved at hæmme IL17A produceret af både Th17-celler og cellerne i det medfødte immunsystem, hvilket giver fuldstændig anti-IL17A-blokering. Målretning af IL-17A har potentialet til at reducere autoimmun inflammation, mens andre immunfunktioner efterlades uforstyrret. Mens målretning af Th1-fremmende eller Th17-fremmende cytokiner påvirker kritiske mediatorer såsom IFN-y, IL-22 og IL-21, efterlader selektiv målretning af IL-17A disse Th1/17-aktiviteter såvel som visse beskyttende funktioner af medfødte celler intakt. Som et fuldt humant monoklonalt antistof bør secukinumab desuden reducere immunogene risici sammenlignet med nuværende eller nye antistofterapier, der ikke er fuldt humane.

Mange nyere undersøgelser har vist, at meget selektive biologiske lægemidler ikke er effektive i alle patienter, og at variationer i genomet kan være forbundet med forskellige kliniske reaktioner eller bivirkninger til et givet lægemiddel. PSORS1-locuset på kromosom 6p anses generelt for at give størst risiko for psoriasis. En specifik allel for dette locus, HLA C*06, er til stede i omkring 60 % af psoriasispatienter. Data, der forbinder secukinumabs effekt med en bestemt genetisk markør, mangler.

Nyere forskning har afsløret en markant forskel i andelen af ​​PASI 90 opnåede efter 12 uger mellem Cw6-positive og Cw6-negative patienter (85,7 % vs 56,5 %) behandlet med ustekinumab (Talamonti M et al. 2013) og en større effekt af anti -TNFα-lægemidler i CW6-negative patienter (Galli et al. 2013). I modsætning til anti-IL-12/23-midler hæmmer secukinumab IL-17 produceret af både Th17-celler efter præsentation af antigenpræsenterende celler (i dette tilfælde Cw6) og celler af det medfødte immunsystem, hvis aktivering ikke kræver antigenpræsentation. At give et lægemiddel, der er lige effektivt til både Cw6-negative og Cw6-positive patienter, ville være en vigtig klinisk præstation og ville eliminere behovet for dyre HLA-Cw6-tests. Valget af en kohorteundersøgelse synes derfor passende i denne kliniske kontekst.

Formålet med denne undersøgelse var at undersøge de forskellige effektivitets- og sikkerhedsprofiler af secukinumab 300 mg hos patienter med moderat til svær kronisk plaque-type psoriasis, stratificeret for tilstedeværelsen af ​​HLA-C*06, hvis bestemmelse var blindet for patienter og investigatorer. Undersøgelsen blev udført både på anti-TNFα-naive og anti-TNFα-svigtpatienter og også stratificeret for blandt andet TNFα -308 polymorfi, BMI, rygning og metabolisk syndrom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

434

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • (mi)
      • Milano, (mi), Italien, 20161
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italien, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • AQ
      • L'Aquila, AQ, Italien, 67100
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Italien, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italien, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BN
      • Benevento, BN, Italien, 82100
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brindisi, BR, Italien, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CA
      • Cagliari, CA, Italien, 09124
        • Novartis Investigative Site
    • CH
      • Chieti, CH, Italien, 66100
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italien, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • CZ
      • Catanzaro, CZ, Italien, 88100
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italien, 50122
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Grosseto, GR, Italien, 58100
        • Novartis Investigative Site
    • LE
      • Lecce, LE, Italien, 73100
        • Novartis Investigative Site
    • LT
      • Terracina, LT, Italien, 04019
        • Novartis Investigative Site
    • LU
      • Lucca, LU, Italien, 55100
        • Novartis Investigative Site
    • MC
      • Macerata, MC, Italien, 62100
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italien, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italien, 20122
        • Novartis Investigative Site
      • San Donato Milanese, MI, Italien, 20097
        • Novartis Investigative Site
    • MN
      • Mantova, MN, Italien, 46100
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italien, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italien, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italien, 06100
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italien, 56124
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Italien, 43100
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italien, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italien, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italien, 00144
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italien, 00161
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italien, 00133
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italien, 00167
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italien, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • TP
      • Erice, TP, Italien, 91016
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Italien, 05100
        • Novartis Investigative Site
    • TS
      • Trieste, TS, Italien, 34129
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Italien, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italien, 37126
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersonen skal have været i stand til at forstå og kommunikere med investigatoren og overholde kravene til undersøgelsen og skal have givet et skriftligt, underskrevet og dateret informeret samtykke, før nogen undersøgelsesrelateret aktivitet blev udført.
  2. Mænd eller kvinder mindst 18 år på tidspunktet for screeningen.
  3. Diagnose af moderat til svær kronisk plaque-type psoriasis i mindst 6 måneder (inklusive samtidig psoriasisartrit i henhold til klassifikationskriterierne for psoriasisarthritiskriterier [CASPAR]).

  4. Moderat til svær psoriasis som defineret ved tilmelding af:

    • PASI-score ≥ 10 eller
    • PASI-score > 5 men < 10 og DLQI ≥10
  5. Patienter, der er kandidater til systemisk terapi, uanset om de er behandlingsnaive eller efter mislykket respons på anden systemisk terapi (dvs. cyclosporin, methotrexat og PUVA) eller til en anti-TNFα (eller er intolerant og/eller har en kontraindikation over for disse).

Eksklusionskriterier

  1. Andre former for psoriasis end kronisk plak-type (f.eks. pustuløs, erythrodermisk og guttat psoriasis).
  2. Cyclosporin- eller methotrexatbehandling inden for 4 uger før dag 1.
  3. Anti-TNFα-behandling inden for tidslinjer afhængig af lægemiddelhalveringstid.
  4. Tidligere eksponering for secukinumab eller ethvert andet biologisk lægemiddel, der er direkte målrettet mod IL-17 eller IL-17-receptoren.
  5. Tidligere eksponering for ustekinumab eller ethvert andet biologisk lægemiddel til behandling af psoriasis, som ikke var anti-TNFα-terapi.
  6. Intravenøse eller intramuskulære steroider inden for 2 uger før screening og under screening.
  7. Løbende brug af topiske kortikosteroidbehandlinger eller UV-behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Cw6-positiv AIN457 300 mg
Stratificeret til Cw6 positiv kohorte. Efterforskere og patienter blev blindet for Cw6-resultater. Alle patienter blev behandlet i henhold til et induktionsregime med to injektioner af secukinumab 150 mg om ugen i fem uger startende ved baseline (uge 0), efterfulgt af en vedligeholdelsesperiode på to injektioner om måneden. I uge 16 var patienter, der opnåede PASI 50-respons, kvalificerede til at fortsætte på secukinumab i yderligere 8 uger i CORE. Kvalificerede patienter med mindst et PASI 75-respons blev inkluderet i forlængelsesfasen, op til 72 uger
Biologisk: Secukinumab
Secukinumab blev leveret som 150 mg opløsning i fyldt injektionssprøjte til subkutan injektion
Andre navne:
  • AIN457
Eksperimentel: Cw6-negativ AIN457 300 mg
Stratificeret til Cw6 negativ kohorte. Efterforskere og patienter blev blindet for Cw6-resultater. Alle patienter blev behandlet i henhold til et induktionsregime med to injektioner af secukinumab 150 mg om ugen i fem uger startende ved baseline (uge 0), efterfulgt af en vedligeholdelsesperiode på to injektioner om måneden. I uge 16 var patienter, der opnåede PASI 50-respons, kvalificerede til at fortsætte på secukinumab i yderligere 8 uger i CORE. Kvalificerede patienter med mindst et PASI 75-respons blev inkluderet i forlængelsesfasen, op til 72 uger
Biologisk: Secukinumab
Secukinumab blev leveret som 150 mg opløsning i fyldt injektionssprøjte til subkutan injektion
Andre navne:
  • AIN457

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel (%) af patienter, der når Psoriasis Area Severity Index (PASI) 90 ved 16 uger - LOCF-tilgang (ITT-sæt)
Tidsramme: Baseline op til 16 uger
PASI (Langley et al 2015) kombinerer vurderingen af ​​sværhedsgraden af ​​læsioner og det berørte område i en enkelt score med et interval fra 0 (ingen sygdom) til 72 (maksimal sygdom). PASI blev vurderet ved alle besøg i CORE og forlængelsesfaser. PASI 90-respons: patienter, der opnår ≥ 90 % forbedring (reduktion) i PASI-score sammenlignet med baseline, defineres som PASI 90-respondere.
Baseline op til 16 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel (%) af patienter med IGA 0/1, PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 respondenter ved besøg - LOCF-tilgang (ITT-sæt)
Tidsramme: Baseline op til ca. 72 uger
IGA mod 2011-skalaen måler sværhedsgraden af ​​psoriasis på en fempunktsskala fra 0 (ingen sygdom, 'klar') til 4 ('meget alvorlig'). PASI 50,75,90,100 repræsenterer: patienter, der opnår ≥ 50 % forbedring (reduktion) i PASI-score sammenlignet med baseline, ≥ 75 % forbedring (reduktion), ≥ 90 % forbedring (reduktion) og PASI 100-respons/remission: fuldstændig clearing af psoriasis (PASI=0).
Baseline op til ca. 72 uger
Procentvise gennemsnitlige ændringer fra baseline i IGA Mod 2011 mellem kohorter på hvert tidspunkt (LOCF) (ITT)
Tidsramme: Baseline op til ca. 72 uger
IGA mod 2011-skalaen måler sværhedsgraden af ​​psoriasis på en fempunktsskala fra 0 (ingen sygdom, 'klar') til 4 ('meget alvorlig').
Baseline op til ca. 72 uger
Mediantid til at nå PASI 90 og 75 (ITT)
Tidsramme: Baseline op til ca. 72 uger
Tid i dage til at nå PASI-score på 90 og 75.
Baseline op til ca. 72 uger
Ændring fra baseline i Dermatology Life Quality Index (DLQI) (LOCF) (FAS)
Tidsramme: Baseline op til ca. 72 uger
Den samlede DLQI-score blev beregnet ved at summere scoren for hvert domæne, hvilket resulterede i et maksimum på 30 og et minimum på 0. Jo højere score, jo mere blev livskvaliteten forringet. Betydning af DLQI-score: 0-1 = ingen effekt overhovedet på patientens liv, 2-5 = lille effekt på patientens liv, 6-10 = moderat effekt på patientens liv, 11-20= meget stor effekt på patientens liv, 21- 30 = ekstremt stor effekt på patientens liv. Det var forudspecificeret, at resultaterne ville blive præsenteret for alle patienter, ikke efter kohorte
Baseline op til ca. 72 uger
Ændring fra baseline i gennemsnitsscore af HAD-A og HAD-D (Angst og depression) (LOCF) (FAS)
Tidsramme: Baseline op cirka 72 uger
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) er en skala på fjorten punkter. Syv af punkterne vedrører angst og syv vedrører depression. Dette resultatmål blev specifikt udviklet for at undgå afhængighed af aspekter af disse tilstande, som også er almindelige somatiske symptomer på sygdom, for eksempel træthed og søvnløshed eller hypersomni. Beregninger af score: Hvert af de 14 elementer blev bedømt på en 4-trins skala. Alle elementer undtagen 7 og 10 blev scoret som Ja, bestemt = 3, Ja, nogle gange = 2, Nej, ikke meget = 1, til Nej, slet ikke = 0. Punkterne 7 og 10 blev scoret som Ja, bestemt = 0 til Nej, slet ikke = 3 i omvendt rækkefølge. HADS bestod af to sub-scores: HAD-A (angst) og HAD-D (depression); hver underscore varierede fra 0 til 21 point; score ≥11 = tilstedeværelse af angst eller depressive lidelser; score mellem 8-10 point = borderline abnorm, og score på ≤7 = lidelse var ikke til stede. Det var forudspecificeret, at resultaterne ville blive præsenteret for alle patienter, ikke efter kohorte
Baseline op cirka 72 uger
Korrelation mellem Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) og PASI (FAS)
Tidsramme: Baseline op til ca. 72 uger
PASI-score, HADS-spørgeskemakorrelation ved hjælp af Spearman-rangkorrelationskoefficient. Det var forudspecificeret, at resultaterne ville blive præsenteret for alle patienter, ikke efter kohorte
Baseline op til ca. 72 uger
Ændringer fra baseline i kropsmasseindeks (sikkerhedssæt)
Tidsramme: Baseline op til ca. 72 uger
Ændring i kropsmasseindeks fra baseline for patienter med en værdi ved baseline og det respektive post-baseline besøg
Baseline op til ca. 72 uger
Ændringer fra baseline i taljeomkreds (sikkerhedssæt)
Tidsramme: Baseline op til ca. 72 uger
Ændring i taljeomkreds fra baseline for patienter med en værdi ved baseline og det respektive post-baseline besøg
Baseline op til ca. 72 uger
Ændringer fra baseline i vægt (sikkerhedssæt)
Tidsramme: Baseline op til ca. 72 uger
Ændring i vægt fra baseline for patienter med en værdi ved baseline og det respektive post-baseline besøg
Baseline op til ca. 72 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. april 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. juni 2017

Studieafslutning (Faktiske)

8. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. marts 2015

Først opslået (Skøn)

20. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. april 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAIN457AIT01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Secukinumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner