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Une étude prospective multicentrique de 24 semaines pour évaluer le taux de réponse clinique PASI 90 et le profil d'innocuité du sEcukinuMab 300 mg chez les patients Cw6-négatifs et Cw6-positifs atteints de psoriasis chronique de type plaque modéré à sévère (SUPREME) (SUPREME)

21 avril 2019 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude visant à évaluer les différences d'efficacité et d'innocuité du sécukinumab entre les patients Cw6-négatifs et Cw6-positifs atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les agents biologiques représentent le type de traitement le plus avancé du psoriasis. Le sécukinumab est un anticorps monoclonal humain anti IL-17A qui se lie à l'IL-17A humain et neutralise sa bioactivité en inhibant l'IL17A produit à la fois par les cellules Th17 et celles du système immunitaire inné, fournissant ainsi un blocage anti IL17A complet. Le ciblage de l'IL-17A a le potentiel de réduire l'inflammation auto-immune tout en laissant les autres fonctions immunitaires intactes. Alors que le ciblage des cytokines promouvant Th1 ou Th17 affecte des médiateurs critiques tels que l'IFN-γ, l'IL-22 et l'IL-21, le ciblage sélectif de l'IL-17A laisse ces activités Th1/17, ainsi que certaines fonctions protectrices des cellules innées intact. De plus, en tant qu'anticorps monoclonal entièrement humain, le sécukinumab devrait réduire les risques immunogènes par rapport aux traitements par anticorps actuels ou émergents qui ne sont pas entièrement humains.

De nombreuses études récentes ont montré que les médicaments biologiques hautement sélectifs ne sont pas efficaces chez tous les patients et que des variations du génome peuvent être associées à différentes réponses cliniques ou effets secondaires à un médicament donné. Le locus PSORS1 sur le chromosome 6p est généralement considéré comme conférant le plus de risque de psoriasis. Un allèle spécifique pour ce locus, HLA C*06, est présent dans environ 60 % des cas de patients psoriasiques. Les données reliant l'efficacité du sécukinumab à un marqueur génétique particulier font défaut.

Des recherches récentes ont révélé une différence marquée dans la proportion de patients PASI 90 à 12 semaines entre les patients Cw6-positifs et Cw6-négatifs (85,7 % vs 56,5 %) traités par ustekinumab (Talamonti M et al. 2013) et une plus grande efficacité des -Médicaments TNFα chez les patients CW6 négatifs (Galli et al. 2013). Contrairement aux agents anti-IL-12/23, le sécukinumab inhibe l'IL-17 produite à la fois par les cellules Th17 après présentation par les cellules présentatrices d'antigène (dans ce cas Cw6) et les cellules de le système immunitaire inné dont l'activation ne nécessite pas de présentation antigénique. Fournir un médicament qui est aussi efficace sur les patients Cw6-négatifs que sur les patients Cw6-positifs serait une réalisation clinique importante et éliminerait le besoin de tests HLA-Cw6 coûteux. Le choix d'une étude de cohorte semble donc pertinent dans ce contexte clinique.

Le but de cette étude était d'explorer les différents profils d'efficacité et de sécurité du sécukinumab 300 mg chez les patients atteints de psoriasis en plaques chronique modéré à sévère, stratifié pour la présence de HLA-C*06, dont la détermination a été réalisée en aveugle pour les patients et les investigateurs. L'étude a été menée à la fois sur des patients naïfs aux anti-TNFα et en échec anti-TNFα et également stratifiée pour le polymorphisme TNFα - 308, l'IMC, le tabagisme et le syndrome métabolique, entre autres.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

434

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Napoli, Italie, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • (mi)
      • Milano, (mi), Italie, 20161
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italie, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • AQ
      • L'Aquila, AQ, Italie, 67100
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Italie, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italie, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BN
      • Benevento, BN, Italie, 82100
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italie, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brindisi, BR, Italie, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italie, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CA
      • Cagliari, CA, Italie, 09124
        • Novartis Investigative Site
    • CH
      • Chieti, CH, Italie, 66100
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italie, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • CZ
      • Catanzaro, CZ, Italie, 88100
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italie, 50122
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italie, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Grosseto, GR, Italie, 58100
        • Novartis Investigative Site
    • LE
      • Lecce, LE, Italie, 73100
        • Novartis Investigative Site
    • LT
      • Terracina, LT, Italie, 04019
        • Novartis Investigative Site
    • LU
      • Lucca, LU, Italie, 55100
        • Novartis Investigative Site
    • MC
      • Macerata, MC, Italie, 62100
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italie, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italie, 20122
        • Novartis Investigative Site
      • San Donato Milanese, MI, Italie, 20097
        • Novartis Investigative Site
    • MN
      • Mantova, MN, Italie, 46100
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italie, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italie, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italie, 06100
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italie, 56124
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Italie, 43100
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italie, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italie, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italie, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italie, 00144
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italie, 00161
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italie, 00133
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italie, 00167
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italie, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italie, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • TP
      • Erice, TP, Italie, 91016
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Italie, 05100
        • Novartis Investigative Site
    • TS
      • Trieste, TS, Italie, 34129
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Italie, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italie, 37126
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Le sujet doit avoir été capable de comprendre et de communiquer avec l'investigateur et de se conformer aux exigences de l'étude et doit avoir donné un consentement éclairé écrit, signé et daté avant que toute activité liée à l'étude ne soit effectuée.
  2. Hommes ou femmes âgés d'au moins 18 ans au moment du dépistage.
  3. Diagnostic de psoriasis en plaques chronique modéré à sévère depuis au moins 6 mois (y compris le rhumatisme psoriasique concomitant selon les critères de classification du rhumatisme psoriasique [CASPAR]).

  4. Psoriasis modéré à sévère tel que défini à l'inscription par :

    • Score PASI ≥ 10 ou
    • Score PASI > 5 mais < 10 et DLQI ≥10
  5. Patients candidats à un traitement systémique, qu'ils n'aient jamais été traités ou qu'ils n'aient pas répondu à un autre traitement systémique (c.-à-d. cyclosporine, méthotrexate et PUVA) ou à un anti-TNFα (ou est intolérant et/ou a une contre-indication à ceux-ci).

Critère d'exclusion

  1. Formes de psoriasis autres que chroniques en plaques (par exemple, psoriasis pustuleux, érythrodermique et en gouttes).
  2. Traitement à la cyclosporine ou au méthotrexate dans les 4 semaines précédant le jour 1.
  3. Traitement anti-TNFα dans les délais en fonction de la demi-vie du médicament.
  4. Exposition antérieure au sécukinumab ou à tout autre médicament biologique ciblant directement l'IL-17 ou le récepteur de l'IL-17.
  5. Exposition antérieure à l'ustekinumab ou à tout autre médicament biologique pour le traitement du psoriasis qui n'était pas un traitement anti-TNFα.
  6. Stéroïdes intraveineux ou intramusculaires dans les 2 semaines précédant le dépistage et pendant le dépistage.
  7. Utilisation continue de traitements topiques corticostéroïdes ou de thérapie UV.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AIN457 Cw6-positif 300 mg
Stratifié à la cohorte Cw6 positive. Les enquêteurs et les patients ont été aveuglés aux résultats de Cw6. Tous les patients ont été traités selon un schéma d'induction de deux injections de sécukinumab 150 mg par semaine pendant cinq semaines à partir de l'inclusion (semaine 0), suivi d'une période d'entretien de deux injections par mois. À la semaine 16, les patients ayant obtenu une réponse PASI 50 étaient éligibles pour continuer le sécukinumab pendant 8 semaines supplémentaires dans CORE. Les patients éligibles avec au moins une réponse PASI 75 ont été inclus dans la phase d'extension, jusqu'à 72 semaines
Biologique: Sécukinumab
Le sécukinumab était fourni sous forme de solution de 150 mg dans une seringue préremplie pour injection sous-cutanée
Autres noms:
  • AIN457
Expérimental: Cw6-négatif AIN457 300 mg
Stratifié à la cohorte négative Cw6. Les enquêteurs et les patients ont été aveuglés aux résultats de Cw6. Tous les patients ont été traités selon un schéma d'induction de deux injections de sécukinumab 150 mg par semaine pendant cinq semaines à partir de l'inclusion (semaine 0), suivi d'une période d'entretien de deux injections par mois. À la semaine 16, les patients ayant obtenu une réponse PASI 50 étaient éligibles pour continuer le sécukinumab pendant 8 semaines supplémentaires dans CORE. Les patients éligibles avec au moins une réponse PASI 75 ont été inclus dans la phase d'extension, jusqu'à 72 semaines
Biologique: Sécukinumab
Le sécukinumab était fourni sous forme de solution de 150 mg dans une seringue préremplie pour injection sous-cutanée
Autres noms:
  • AIN457

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage (%) de patients qui atteignent l'indice de gravité de la région du psoriasis (PASI) 90 à 16 semaines - approche LOCF (ensemble ITT)
Délai: Ligne de base jusqu'à 16 semaines
PASI (Langley et al 2015) combine l'évaluation de la sévérité des lésions et de la zone affectée en un seul score avec une plage de 0 (pas de maladie) à 72 (maladie maximale). Le PASI a été évalué à toutes les visites dans les phases CORE et d'extension. Réponse PASI 90 : les patients obtenant une amélioration (réduction) ≥ 90 % du score PASI par rapport à la valeur initiale sont définis comme répondeurs PASI 90.
Ligne de base jusqu'à 16 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage (%) de patients ayant une réponse IGA 0/1, PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 par visite - Approche LOCF (ensemble ITT)
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 72 semaines
L'échelle IGA mod 2011 mesure la gravité du psoriasis sur une échelle en cinq points allant de 0 (pas de maladie, « clair ») à 4 (« très grave »). PASI 50, 75, 90, 100 représentent : les patients obtenant une amélioration ≥ 50 % (réduction) du score PASI par rapport à la valeur initiale, une amélioration ≥ 75 % (réduction), une amélioration ≥ 90 % (réduction) et une réponse/rémission PASI 100 : disparition complète du psoriasis (PASI=0).
Ligne de base jusqu'à environ 72 semaines
Changements moyens en pourcentage par rapport à la ligne de base dans IGA Mod 2011 entre les cohortes à chaque point de temps (LOCF) (ITT)
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 72 semaines
L'échelle IGA mod 2011 mesure la gravité du psoriasis sur une échelle en cinq points allant de 0 (pas de maladie, « clair ») à 4 (« très grave »).
Ligne de base jusqu'à environ 72 semaines
Temps médian pour atteindre PASI 90 et 75 (ITT)
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 72 semaines
Temps en jours pour atteindre les scores PASI de 90 et 75.
Ligne de base jusqu'à environ 72 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans l'indice de qualité de vie dermatologique (DLQI) (LOCF) (FAS)
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 72 semaines
Le score total DLQI a été calculé en additionnant le score de chaque domaine, ce qui donne un maximum de 30 et un minimum de 0. Plus le score est élevé, plus la qualité de vie est altérée. Signification des scores DLQI : 0-1 = aucun effet sur la vie du patient, 2-5 = effet faible sur la vie du patient, 6-10 = effet modéré sur la vie du patient, 11-20 = effet très important sur la vie du patient, 21- 30 = effet extrêmement important sur la vie du patient. Il a été pré-spécifié que les résultats seraient présentés pour tous les patients, et non par cohorte
Ligne de base jusqu'à environ 72 semaines
Changement par rapport au départ des scores moyens de HAD-A et HAD-D (anxiété et dépression) (LOCF) (FAS)
Délai: Baseline jusqu'à environ 72 semaines
L'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) est une échelle de quatorze items. Sept des items se rapportent à l'anxiété et sept à la dépression. Cette mesure de résultat a été spécifiquement développée pour éviter de dépendre d'aspects de ces conditions qui sont également des symptômes somatiques courants de la maladie, par exemple la fatigue et l'insomnie ou l'hypersomnie. Calculs des scores : chacun des 14 items a été noté sur une échelle de 4 points. Tous les items sauf 7 et 10 ont été notés Oui, tout à fait = 3, Oui, parfois = 2, Non, pas beaucoup = 1, à Non, pas du tout = 0. Les items 7 et 10 ont été notés Oui, tout à fait = 0 à Non, pas du tout = 3 dans l'ordre inverse. Le HADS était composé de deux sous-scores : le HAD-A (anxiété) et le HAD-D (dépression) ; chaque sous-score variait de 0 à 21 points ; scores ≥11 = présence de troubles anxieux ou dépressifs ; scores entre 8 et 10 points = limite anormale, et scores ≤ 7 = absence de trouble. Il a été pré-spécifié que les résultats seraient présentés pour tous les patients, et non par cohorte
Baseline jusqu'à environ 72 semaines
Corrélation entre l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) et le PASI (FAS)
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 72 semaines
Score PASI, corrélation du questionnaire HADS en utilisant le coefficient de corrélation des rangs de Spearman. Il a été pré-spécifié que les résultats seraient présentés pour tous les patients, et non par cohorte
Ligne de base jusqu'à environ 72 semaines
Changements par rapport à la ligne de base de l'indice de masse corporelle (ensemble de sécurité)
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 72 semaines
Changement de l'indice de masse corporelle par rapport au départ pour les patients avec une valeur au départ et la visite respective après le départ
Ligne de base jusqu'à environ 72 semaines
Changements par rapport à la ligne de base du tour de taille (ensemble de sécurité)
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 72 semaines
Changement du tour de taille par rapport au départ pour les patients avec une valeur au départ et la visite respective après le départ
Ligne de base jusqu'à environ 72 semaines
Changements de poids par rapport à la ligne de base (ensemble de sécurité)
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 72 semaines
Changement de poids par rapport à la ligne de base pour les patients avec une valeur à la ligne de base et la visite post-ligne de base respective
Ligne de base jusqu'à environ 72 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 avril 2015

Achèvement primaire (Réel)

8 juin 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

8 juin 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mars 2015

Première publication (Estimation)

20 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CAIN457AIT01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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