Egy 24 hetes, többközpontú, prospektív vizsgálat a PASI 90 klinikai válaszarányának és a sEcukinuMab 300 mg biztonsági profiljának értékelésére közepesen súlyos és súlyos krónikus plakk-típusú pikkelysömörben (SUPREME-típusú) Cw6-negatívE és Cw6-pozitív betegekben. (SUPREME)
2019. április 21. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
Egy tanulmány a secukinumab hatékonyságában és biztonságosságában mutatkozó különbségek értékelésére Cw6-negatív és Cw6-pozitív betegek között közepesen súlyos vagy súlyos plakkos típusú pikkelysömörben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A biológiai szerek jelentik a pikkelysömör kezelésének legfejlettebb típusát. A szekukinumab egy humán monoklonális anti-IL-17A antitest, amely kötődik a humán IL-17A-hoz, és semlegesíti annak bioaktivitását azáltal, hogy gátolja mind a Th17-sejtek, mind a veleszületett immunrendszer által termelt IL17A-t, így teljes anti-IL17A blokkolást biztosít. Az IL-17A megcélzása csökkentheti az autoimmun gyulladást, miközben más immunfunkciókat zavartalanul hagy. Míg a Th1-t vagy Th17-et elősegítő citokinek megcélzása hatással van a kritikus mediátorokra, például az IFN-y-re, az IL-22-re és az IL-21-re, az IL-17A szelektív célzása elhagyja ezeket a Th1/17-aktivitásokat, valamint a veleszületett sejtek bizonyos védőfunkcióit. ép. Továbbá, mint teljesen humán monoklonális antitest, a szekukinumabnak csökkentenie kell az immunogén kockázatokat a jelenlegi vagy kialakulóban lévő, nem teljesen humán antitestterápiákhoz képest.
Számos közelmúltbeli tanulmány kimutatta, hogy a rendkívül szelektív biológiai gyógyszerek nem minden betegnél hatásosak, és a genom eltérései az adott gyógyszerre adott eltérő klinikai válaszokkal vagy mellékhatásokkal hozhatók összefüggésbe. Általában a 6p kromoszómán található PSORS1 lókusz jelenti a legnagyobb kockázatot a pikkelysömörre. Ennek a lókusznak egy specifikus allélja, a HLA C*06, a pszoriázisos betegek körülbelül 60%-ában jelen van. Hiányoznak olyan adatok, amelyek a secukinumab hatékonyságát egy adott genetikai markerhez kapcsolják.
A legújabb kutatások jelentős különbséget tártak fel a 12. héten PASI 90-et elérők arányában az usztekinumabbal kezelt Cw6-pozitív és Cw6-negatív betegek között (85,7% vs 56,5%) (Talamonti M et al. 2013), valamint az anti-ellenes szerek nagyobb hatékonyságát -TNFα gyógyszerek CW6-negatív betegekben (Galli et al. 2013). Az anti-IL-12/23 szerektől eltérően a secukinumab gátolja mind a Th17-sejtek által termelt IL-17-et, miután az antigénprezentáló sejtek (ebben az esetben a Cw6) és az antigénprezentáló sejtek bemutatják. a veleszületett immunrendszer, amelynek aktiválásához nincs szükség antigén prezentációra. A Cw6-negatív és Cw6-pozitív betegek esetében egyaránt hatékony gyógyszer biztosítása fontos klinikai eredmény lenne, és kiküszöbölné a költséges HLA-Cw6 tesztek szükségességét. A kohorszvizsgálat kiválasztása ezért megfelelőnek tűnik ebben a klinikai kontextusban.
E vizsgálat célja a 300 mg-os secukinumab eltérő hatékonysági és biztonságossági profiljának feltárása volt közepesen súlyos vagy súlyos krónikus plakkos típusú pikkelysömörben szenvedő betegeknél, akiket a HLA-C*06 jelenlétére rétegeztek, és amelynek meghatározását a betegek és a vizsgálók nem határozták meg. A vizsgálatot anti-TNFα-naiv és anti-TNFα-elégtelenségben szenvedő betegeken is elvégezték, és többek között a TNFα-308 polimorfizmusra, BMI-re, dohányzásra és metabolikus szindrómára is rétegezték.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
434
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Napoli, Olaszország, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
(mi)
-
Milano, (mi), Olaszország, 20161
- Novartis Investigative Site
-
-
AN
-
Ancona, AN, Olaszország, 60126
- Novartis Investigative Site
-
-
AQ
-
L'Aquila, AQ, Olaszország, 67100
- Novartis Investigative Site
-
-
BA
-
Bari, BA, Olaszország, 70124
- Novartis Investigative Site
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Olaszország, 24127
- Novartis Investigative Site
-
-
BN
-
Benevento, BN, Olaszország, 82100
- Novartis Investigative Site
-
-
BO
-
Bologna, BO, Olaszország, 40138
- Novartis Investigative Site
-
-
BR
-
Brindisi, BR, Olaszország, 72100
- Novartis Investigative Site
-
-
BS
-
Brescia, BS, Olaszország, 25123
- Novartis Investigative Site
-
-
CA
-
Cagliari, CA, Olaszország, 09124
- Novartis Investigative Site
-
-
CH
-
Chieti, CH, Olaszország, 66100
- Novartis Investigative Site
-
-
CT
-
Catania, CT, Olaszország, 95123
- Novartis Investigative Site
-
-
CZ
-
Catanzaro, CZ, Olaszország, 88100
- Novartis Investigative Site
-
-
FI
-
Firenze, FI, Olaszország, 50122
- Novartis Investigative Site
-
-
GE
-
Genova, GE, Olaszország, 16132
- Novartis Investigative Site
-
-
GR
-
Grosseto, GR, Olaszország, 58100
- Novartis Investigative Site
-
-
LE
-
Lecce, LE, Olaszország, 73100
- Novartis Investigative Site
-
-
LT
-
Terracina, LT, Olaszország, 04019
- Novartis Investigative Site
-
-
LU
-
Lucca, LU, Olaszország, 55100
- Novartis Investigative Site
-
-
MC
-
Macerata, MC, Olaszország, 62100
- Novartis Investigative Site
-
-
ME
-
Messina, ME, Olaszország, 98158
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Olaszország, 20132
- Novartis Investigative Site
-
Milano, MI, Olaszország, 20122
- Novartis Investigative Site
-
San Donato Milanese, MI, Olaszország, 20097
- Novartis Investigative Site
-
-
MN
-
Mantova, MN, Olaszország, 46100
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Olaszország, 41124
- Novartis Investigative Site
-
-
PD
-
Padova, PD, Olaszország, 35128
- Novartis Investigative Site
-
-
PG
-
Perugia, PG, Olaszország, 06100
- Novartis Investigative Site
-
-
PI
-
Pisa, PI, Olaszország, 56124
- Novartis Investigative Site
-
-
PR
-
Parma, PR, Olaszország, 43100
- Novartis Investigative Site
-
-
PV
-
Pavia, PV, Olaszország, 27100
- Novartis Investigative Site
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Olaszország, 42123
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Olaszország, 00168
- Novartis Investigative Site
-
Roma, RM, Olaszország, 00144
- Novartis Investigative Site
-
Roma, RM, Olaszország, 00161
- Novartis Investigative Site
-
Roma, RM, Olaszország, 00133
- Novartis Investigative Site
-
Roma, RM, Olaszország, 00167
- Novartis Investigative Site
-
-
SI
-
Siena, SI, Olaszország, 53100
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Olaszország, 10126
- Novartis Investigative Site
-
-
TP
-
Erice, TP, Olaszország, 91016
- Novartis Investigative Site
-
-
TR
-
Terni, TR, Olaszország, 05100
- Novartis Investigative Site
-
-
TS
-
Trieste, TS, Olaszország, 34129
- Novartis Investigative Site
-
-
UD
-
Udine, UD, Olaszország, 33100
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona, VR, Olaszország, 37126
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alanynak képesnek kell lennie arra, hogy megértse a vizsgálót, kommunikáljon vele, és meg kell felelnie a vizsgálat követelményeinek, és írásos, aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozatot kell adnia a vizsgálattal kapcsolatos bármely tevékenység elvégzése előtt.
- Férfiak vagy nők a szűrés időpontjában legalább 18 évesek.
- Közepesen súlyos vagy súlyos krónikus plakkos típusú pikkelysömör diagnosztizálása legalább 6 hónapig (beleértve az egyidejű arthritis psoriaticát is a Psoriatic Arthritis kritériumainak osztályozási kritériumai szerint [CASPAR]).
Közepesen súlyos vagy súlyos pikkelysömör a beiratkozáskor meghatározottak szerint:
- PASI pontszám ≥ 10 ill
- PASI pontszám > 5, de < 10 és DLQI ≥10
- Azok a betegek, akik szisztémás terápiára jelentkeznek, függetlenül attól, hogy korábban nem kezelték, vagy más szisztémás terápiára (pl. ciklosporinra, metotrexátra és PUVA-ra) vagy egy anti-TNFα-ra (vagy intoleráns és/vagy ellenjavallt ezekre).
Kizárási kritériumok
- A pikkelysömör krónikus plakkos típusútól eltérő formái (pl. pustuláris, eritrodermiás és guttate psoriasis).
- Ciklosporin vagy metotrexát terápia az 1. napot megelőző 4 héten belül.
- Anti-TNFα terápia a gyógyszer felezési idejétől függően határidőn belül.
- Secukinumab vagy bármely más biológiai gyógyszer, amely közvetlenül az IL-17-et vagy az IL-17 receptort célozza meg.
- Korábbi expozíció usztekinumabbal vagy bármely más biológiai gyógyszerrel a pikkelysömör kezelésére, amely nem volt TNFα-ellenes terápia.
- Intravénás vagy intramuszkuláris szteroidok a szűrést megelőző 2 héten belül és a szűrés alatt.
- Kortikoszteroid helyi kezelések vagy UV-terápia folyamatos alkalmazása.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Cw6-pozitív AIN457 300 mg
Cw6 pozitív kohorszba rétegezve.
A nyomozók és a betegek nem látták a Cw6 eredményeket.
Valamennyi beteget heti két 150 mg-os secukinumab injekciós indukciós séma szerint kezelték öt héten keresztül, a kiindulási állapottól kezdve (0. hét), amit havi két injekciós fenntartás követett.
A 16. héten a PASI 50 választ elérő betegek további 8 hétig folytathatták a secukinumab kezelést a CORE-ben.
Azok a jogosult betegek, akiknél legalább PASI 75-re reagáltak, bekerültek a kiterjesztési szakaszba, 72 hétig
|
A szekukinumabot 150 mg-os oldat formájában szállították előretöltött fecskendőben szubkután injekcióhoz
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Cw6-negatív AIN457 300 mg
Cw6 negatív kohorszra rétegezve.
A nyomozók és a betegek nem látták a Cw6 eredményeket.
Valamennyi beteget heti két 150 mg-os secukinumab injekciós indukciós séma szerint kezelték öt héten keresztül, a kiindulási állapottól kezdve (0. hét), amit havi két injekciós fenntartás követett.
A 16. héten a PASI 50 választ elérő betegek további 8 hétig folytathatták a secukinumab kezelést a CORE-ben.
Azok a jogosult betegek, akiknél legalább PASI 75-re reagáltak, bekerültek a kiterjesztési szakaszba, 72 hétig
|
A szekukinumabot 150 mg-os oldat formájában szállították előretöltött fecskendőben szubkután injekcióhoz
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek százalékos aránya (%), akik 16 hetesen elérik a Psoriasis Area Severity Index (PASI) 90-et – LOCF megközelítés (ITT-készlet)
Időkeret: Alapállapot akár 16 hétig
|
A PASI (Langley és mtsai, 2015) a léziók súlyosságának és az érintett terület értékelését egyetlen pontban egyesíti 0-tól (nincs betegség) 72-ig (maximális betegség).
A PASI-t a CORE és a kiterjesztési szakaszban minden látogatás során értékelték.
PASI 90 válasz: PASI 90-re reagáló betegeknek minősülnek azok a betegek, akiknél a PASI pontszám ≥ 90%-os javulást (csökkenést) értek el a kiindulási értékhez képest.
|
Alapállapot akár 16 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az IGA 0/1, PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 válaszadók százalékos aránya (%) látogatásonként – LOCF-megközelítés (ITT-készlet)
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 72 hétig
|
Az IGA mod 2011 skála a pikkelysömör súlyosságát méri egy ötfokú skálán, amely 0-tól (nincs betegség, „tiszta”) és 4-ig („nagyon súlyos”) terjed.
A PASI 50, 75, 90 100 a következőket jelenti: a betegek ≥ 50%-os javulást (csökkenést) értek el a PASI pontszámban a kiindulási értékhez képest, ≥ 75%-os javulást (csökkenés), ≥ 90%-os javulást (csökkenés) és PASI 100 választ/remissziót: a pikkelysömör teljes kitisztulása (PASI=0).
|
Kiindulási állapot körülbelül 72 hétig
|
|
Százalékos átlagos változás az alapvonalhoz képest az IGA Mod 2011-ben a kohorszok között minden időpontban (LOCF) (ITT)
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 72 hétig
|
Az IGA mod 2011 skála a pikkelysömör súlyosságát méri egy ötfokú skálán, amely 0-tól (nincs betegség, „tiszta”) és 4-ig („nagyon súlyos”) terjed.
|
Kiindulási állapot körülbelül 72 hétig
|
|
A PASI 90 és 75 (ITT) elérésének medián ideje
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 72 hétig
|
A 90-es és 75-ös PASI-pontszám eléréséhez szükséges idő napokban.
|
Kiindulási állapot körülbelül 72 hétig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a bőrgyógyászati életminőség-indexben (DLQI) (LOCF) (FAS)
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 72 hétig
|
A DLQI összpontszámot úgy számítottuk ki, hogy az egyes tartományok pontszámait összeadtuk, így a maximum 30 és a minimum 0 volt. Minél magasabb a pontszám, annál jobban romlott az életminőség.
A DLQI pontszámok jelentése: 0-1 = nincs hatással a beteg életére, 2-5 = csekély hatással van a beteg életére, 6-10 = közepes hatás a beteg életére, 11-20 = nagyon nagy hatással van a beteg életére, 21- 30 = rendkívül nagy hatással van a beteg életére.
Előzetesen meghatározták, hogy az eredményeket minden betegre vonatkozóan közöljék, nem pedig kohorsz szerint
|
Kiindulási állapot körülbelül 72 hétig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a HAD-A és HAD-D (szorongás és depresszió) (LOCF) (FAS) átlagos pontszámában
Időkeret: Az alaphelyzet körülbelül 72 hét
|
A Kórházi Szorongás és Depresszió Skála (HADS) egy tizennégy tételből álló skála. A tételek közül hét a szorongásra, hét pedig a depresszióra vonatkozik.
Ezt az eredménymérőt kifejezetten azért fejlesztették ki, hogy elkerüljék az ilyen állapotok olyan aspektusaitól való függést, amelyek egyben a betegségek gyakori szomatikus tünetei is, például fáradtság, álmatlanság vagy hiperszomnia.
Pontszámítások: a 14 tétel mindegyikét 4-es skálán értékelték.
A 7-es és 10-es kivételével minden tétel Igen, határozottan = 3, igen, néha = 2, nem, nem sok = 1, nem, egyáltalán nem = 0. A 7. és 10. tétel Igen, határozottan = 0-ra lett értékelve. Nem, egyáltalán nem = 3 fordított sorrendben.
A HADS két részpontszámból állt: a HAD-A (szorongás) és a HAD-D (depresszió); minden részpontszám 0 és 21 pont között volt; pontszámok ≥11 = szorongásos vagy depressziós rendellenességek jelenléte; 8-10 pont közötti pontszám = kóros határérték, és ≤7 pontszám = rendellenesség nem volt jelen.
Előzetesen meghatározták, hogy az eredményeket minden betegre vonatkozóan közöljék, nem pedig kohorsz szerint
|
Az alaphelyzet körülbelül 72 hét
|
|
Összefüggés a kórházi szorongás és depresszió skála (HADS) és a PASI (FAS) között
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 72 hétig
|
PASI pontszám, HADS kérdőív korreláció Spearman rangkorrelációs együttható használatával.
Előzetesen meghatározták, hogy az eredményeket minden betegre vonatkozóan közöljék, nem pedig kohorsz szerint
|
Kiindulási állapot körülbelül 72 hétig
|
|
Változások az alapvonalhoz képest a testtömegindexben (biztonsági készlet)
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 72 hétig
|
A kiindulási értékhez viszonyított testtömegindex változása azoknál a betegeknél, akiknél érték a kiindulási és a megfelelő kiindulási vizit után
|
Kiindulási állapot körülbelül 72 hétig
|
|
Változások az alapvonalhoz képest a derékkörfogatban (biztonsági készlet)
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 72 hétig
|
A derékbőség változása a kiindulási értékhez képest azoknál a betegeknél, akiknél érték a kiinduláskor és a megfelelő kiindulási vizit után
|
Kiindulási állapot körülbelül 72 hétig
|
|
Változások az alapvonalhoz képest a súlyban (biztonsági készlet)
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 72 hétig
|
Súlyváltozás a kiindulási értékhez képest azoknál a betegeknél, akiknél érték a kiinduláskor és a megfelelő kiindulási vizit után
|
Kiindulási állapot körülbelül 72 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. április 10.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. június 8.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. június 8.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. február 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. március 16.
Első közzététel (Becslés)
2015. március 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. április 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. április 21.
Utolsó ellenőrzés
2019. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CAIN457AIT01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .