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Uno studio prospettico multicentrico di 24 settimane per valutare il tasso di risposta clinica PASI 90 e il profilo di sicurezza di sEcukinuMab 300 mg in pazienti Cw6-negativi e Cw6-positivi con psoriasi cronica a placche da moderata a grave (SUPREME) (SUPREME)

21 aprile 2019 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals
Uno studio per valutare le differenze nell'efficacia e nella sicurezza di secukinumab tra pazienti Cw6-negativi e Cw6-positivi con psoriasi a placche da moderata a grave

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli agenti biologici rappresentano il tipo più avanzato di trattamento per la psoriasi. Secukinumab è un anticorpo monoclonale umano anti IL-17A che si lega all'IL-17A umana e ne neutralizza la bioattività inibendo l'IL17A prodotta sia dalle cellule Th17 sia da quelle del sistema immunitario innato, fornendo così un blocco completo anti IL17A. Mirare all'IL-17A ha il potenziale per ridurre l'infiammazione autoimmune lasciando indisturbate altre funzioni immunitarie. Mentre il targeting di citochine che promuovono Th1 o Th17 influisce su mediatori critici come IFN-γ, IL-22 e IL-21, il targeting selettivo di IL-17A lascia queste attività Th1/17, così come alcune funzioni protettive delle cellule innate intatto. Inoltre, in quanto anticorpo monoclonale completamente umano, secukinumab dovrebbe ridurre i rischi immunogenici rispetto alle terapie anticorpali attuali o emergenti che non sono completamente umane.

Molti studi recenti hanno dimostrato che i farmaci biologici altamente selettivi non sono efficaci in tutti i pazienti e che le variazioni nel genoma possono essere associate a diverse risposte cliniche o effetti collaterali a un dato farmaco. Si ritiene generalmente che il locus PSORS1 sul cromosoma 6p conferisca il maggior rischio di psoriasi. Un allele specifico per questo locus, HLA C*06, è presente in circa il 60% dei casi di pazienti psoriasici. Mancano dati che colleghino l'efficacia di secukinumab a un particolare marcatore genetico.

Ricerche recenti hanno rivelato una marcata differenza nella proporzione di PASI 90 che hanno ottenuto risultati a 12 settimane tra pazienti Cw6-positivi e Cw6-negativi (85,7% vs 56,5%) trattati con ustekinumab (Talamonti M et al. 2013) e una maggiore efficacia dell'anti -TNFα nei pazienti CW6 negativi (Galli et al. 2013). A differenza degli agenti anti-IL-12/23, secukinumab inibisce l'IL-17 prodotta da entrambe le cellule Th17 dopo la presentazione da parte delle cellule presentanti l'antigene (in questo caso Cw6) e delle cellule di il sistema immunitario innato la cui attivazione non richiede la presentazione dell'antigene. Fornire un farmaco ugualmente efficace sia sui pazienti Cw6-negativi che su quelli Cw6-positivi sarebbe un risultato clinico importante ed eliminerebbe la necessità di costosi test HLA-Cw6. La scelta di uno studio di coorte sembrerebbe quindi appropriata per questo contesto clinico.

Lo scopo di questo studio era di esplorare il diverso profilo di efficacia e sicurezza di secukinumab 300 mg in pazienti con psoriasi cronica a placche da moderata a grave, stratificati per la presenza di HLA-C*06, la cui determinazione è stata effettuata in cieco per pazienti e ricercatori. Lo studio è stato condotto sia su pazienti con fallimento anti-TNFα che anti-TNFα e anche stratificato per polimorfismo TNFα-308, indice di massa corporea, fumo e sindrome metabolica, tra gli altri.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

434

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • (mi)
      • Milano, (mi), Italia, 20161
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italia, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • AQ
      • L'Aquila, AQ, Italia, 67100
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Italia, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BN
      • Benevento, BN, Italia, 82100
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brindisi, BR, Italia, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CA
      • Cagliari, CA, Italia, 09124
        • Novartis Investigative Site
    • CH
      • Chieti, CH, Italia, 66100
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • CZ
      • Catanzaro, CZ, Italia, 88100
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50122
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Grosseto, GR, Italia, 58100
        • Novartis Investigative Site
    • LE
      • Lecce, LE, Italia, 73100
        • Novartis Investigative Site
    • LT
      • Terracina, LT, Italia, 04019
        • Novartis Investigative Site
    • LU
      • Lucca, LU, Italia, 55100
        • Novartis Investigative Site
    • MC
      • Macerata, MC, Italia, 62100
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italia, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italia, 20122
        • Novartis Investigative Site
      • San Donato Milanese, MI, Italia, 20097
        • Novartis Investigative Site
    • MN
      • Mantova, MN, Italia, 46100
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italia, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italia, 06100
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italia, 56124
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Italia, 43100
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italia, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italia, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italia, 00144
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italia, 00133
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italia, 00167
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italia, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • TP
      • Erice, TP, Italia, 91016
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Italia, 05100
        • Novartis Investigative Site
    • TS
      • Trieste, TS, Italia, 34129
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Italia, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italia, 37126
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il soggetto deve essere stato in grado di comprendere e comunicare con lo sperimentatore e di rispettare i requisiti dello studio e deve aver fornito un consenso informato scritto, firmato e datato prima che fosse eseguita qualsiasi attività correlata allo studio.
  2. Uomini o donne di almeno 18 anni di età al momento dello screening.
  3. Diagnosi di psoriasi cronica a placche da moderata a grave da almeno 6 mesi (compresa l'artrite psoriasica concomitante secondo i criteri di classificazione per l'artrite psoriasica [CASPAR]).

  4. Psoriasi da moderata a grave come definita all'arruolamento da:

    • Punteggio PASI ≥ 10 o
    • Punteggio PASI > 5 ma < 10 e DLQI ≥10
  5. Pazienti candidati alla terapia sistemica, naïve al trattamento o dopo risposta fallita ad altra terapia sistemica (es. ciclosporina, metotrexato e PUVA) o ad un anti-TNFα (o è intollerante e/o ha una controindicazione a questi).

Criteri di esclusione

  1. Forme di psoriasi diverse da quelle croniche a placche (es. psoriasi pustolosa, eritrodermica e guttata).
  2. Terapia con ciclosporina o metotrexato nelle 4 settimane precedenti il ​​giorno 1.
  3. Terapia anti-TNFα entro tempistiche dipendenti dall'emivita del farmaco.
  4. Precedente esposizione a secukinumab o qualsiasi altro farmaco biologico mirato direttamente all'IL-17 o al recettore dell'IL-17.
  5. Precedente esposizione a ustekinumab o qualsiasi altro farmaco biologico per il trattamento della psoriasi che non fosse terapia anti-TNFα.
  6. Steroidi per via endovenosa o intramuscolare entro 2 settimane prima dello screening e durante lo screening.
  7. Uso continuo di trattamenti topici con corticosteroidi o terapia UV.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cw6-positivo AIN457 300 mg
Stratificato in coorte positiva Cw6. Gli investigatori e i pazienti erano all'oscuro dei risultati Cw6. Tutti i pazienti sono stati trattati secondo un regime di induzione di due iniezioni di secukinumab 150 mg a settimana per cinque settimane a partire dal basale (settimana 0), seguito da un periodo di mantenimento di due iniezioni al mese. Alla settimana 16, i pazienti che hanno raggiunto la risposta PASI 50 erano idonei a continuare con secukinumab per altre 8 settimane nello studio CORE. I pazienti eleggibili con almeno una risposta PASI 75 sono stati inclusi nella fase di estensione, fino a 72 settimane
Biologico: Secukinumab
Secukinumab è stato fornito come soluzione da 150 mg in siringa preriempita per iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • AIN457
Sperimentale: Cw6-negativo AIN457 300 mg
Stratificato in coorte Cw6 negativo. Gli investigatori e i pazienti erano all'oscuro dei risultati Cw6. Tutti i pazienti sono stati trattati secondo un regime di induzione di due iniezioni di secukinumab 150 mg a settimana per cinque settimane a partire dal basale (settimana 0), seguito da un periodo di mantenimento di due iniezioni al mese. Alla settimana 16, i pazienti che hanno raggiunto la risposta PASI 50 erano idonei a continuare con secukinumab per altre 8 settimane nello studio CORE. I pazienti eleggibili con almeno una risposta PASI 75 sono stati inclusi nella fase di estensione, fino a 72 settimane
Biologico: Secukinumab
Secukinumab è stato fornito come soluzione da 150 mg in siringa preriempita per iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • AIN457

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale (%) di pazienti che raggiungono Psoriasis Area Severity Index (PASI) 90 a 16 settimane - Approccio LOCF (set ITT)
Lasso di tempo: Basale fino a 16 settimane
PASI (Langley et al 2015) combina la valutazione della gravità delle lesioni e dell'area interessata in un unico punteggio con un intervallo da 0 (nessuna malattia) a 72 (massima malattia). Il PASI è stato valutato in tutte le visite nelle fasi CORE ed estensione. Risposta PASI 90: i pazienti che ottengono un miglioramento (riduzione) ≥ 90% nel punteggio PASI rispetto al basale sono definiti come responder PASI 90.
Basale fino a 16 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale (%) di pazienti con risposta IGA 0/1, PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 per visita - Approccio LOCF (set ITT)
Lasso di tempo: Basale fino a circa 72 settimane
La scala IGA mod 2011 misura la gravità della psoriasi su una scala a cinque punti che va da 0 (nessuna malattia, "chiara") a 4 ("molto grave"). PASI 50,75,90,100 rappresentano: pazienti che ottengono un miglioramento (riduzione) ≥ 50% nel punteggio PASI rispetto al basale, miglioramento (riduzione) ≥ 75%, miglioramento (riduzione) ≥ 90% e risposta/remissione PASI 100: risoluzione completa della psoriasi (PASI=0).
Basale fino a circa 72 settimane
Variazioni medie percentuali rispetto al basale in IGA Mod 2011 tra le coorti in ogni punto temporale (LOCF) (ITT)
Lasso di tempo: Basale fino a circa 72 settimane
La scala IGA mod 2011 misura la gravità della psoriasi su una scala a cinque punti che va da 0 (nessuna malattia, "chiara") a 4 ("molto grave").
Basale fino a circa 72 settimane
Tempo mediano per raggiungere PASI 90 e 75 (ITT)
Lasso di tempo: Basale fino a circa 72 settimane
Tempo in giorni per raggiungere i punteggi PASI di 90 e 75.
Basale fino a circa 72 settimane
Variazione rispetto al basale nell'indice di qualità della vita in dermatologia (DLQI) (LOCF) (FAS)
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 72 settimane
Il punteggio totale del DLQI è stato calcolato sommando il punteggio di ciascun dominio risultante in un massimo di 30 e un minimo di 0. Più alto è il punteggio, più la qualità della vita è stata compromessa. Significato dei punteggi DLQI: 0-1 = nessun effetto sulla vita del paziente, 2-5 = scarso effetto sulla vita del paziente, 6-10 = effetto moderato sulla vita del paziente, 11-20= effetto molto ampio sulla vita del paziente, 21- 30 = effetto estremamente ampio sulla vita del paziente. È stato pre-specificato che i risultati sarebbero stati presentati per tutti i pazienti, non per coorte
Linea di base fino a circa 72 settimane
Variazione rispetto al basale nei punteggi medi di HAD-A e HAD-D (ansia e depressione) (LOCF) (FAS)
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 72 settimane
L'Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) è una scala di quattordici item. Sette degli item si riferiscono all'ansia e sette alla depressione. Questa misura di esito è stata specificamente sviluppata per evitare di fare affidamento su aspetti di queste condizioni che sono anche sintomi somatici comuni di malattia, ad esempio affaticamento e insonnia o ipersonnia. Calcolo dei punteggi: ognuno dei 14 item è stato valutato su una scala a 4 punti. Tutti gli elementi tranne 7 e 10 sono stati valutati come Sì, sicuramente = 3, Sì, a volte = 2, No, poco = 1, a No, per niente = 0. Gli elementi 7 e 10 sono stati valutati come Sì, sicuramente = da 0 a No, per niente = 3 in ordine inverso. L'HADS consisteva in due punteggi secondari: HAD-A (ansia) e HAD-D (depressione); ogni sub-punteggio variava da 0 a 21 punti; punteggi ≥11 = presenza di disturbi ansiosi o depressivi; punteggi tra 8-10 punti = borderline anormale e punteggi ≤7 = il disturbo non era presente. È stato pre-specificato che i risultati sarebbero stati presentati per tutti i pazienti, non per coorte
Linea di base fino a circa 72 settimane
Correlazione tra scala di ansia e depressione ospedaliera (HADS) e PASI (FAS)
Lasso di tempo: Basale fino a circa 72 settimane
Punteggio PASI, correlazione del questionario HADS utilizzando il coefficiente di correlazione del rango di Spearman. È stato pre-specificato che i risultati sarebbero stati presentati per tutti i pazienti, non per coorte
Basale fino a circa 72 settimane
Modifiche rispetto al basale nell'indice di massa corporea (set di sicurezza)
Lasso di tempo: Basale fino a circa 72 settimane
Variazione dell'indice di massa corporea rispetto al basale per i pazienti con un valore al basale e la rispettiva visita successiva al basale
Basale fino a circa 72 settimane
Modifiche dalla linea di base nella circonferenza della vita (set di sicurezza)
Lasso di tempo: Basale fino a circa 72 settimane
Variazione della circonferenza della vita rispetto al basale per i pazienti con un valore al basale e la rispettiva visita post-basale
Basale fino a circa 72 settimane
Variazioni di peso rispetto al basale (set di sicurezza)
Lasso di tempo: Basale fino a circa 72 settimane
Variazione di peso rispetto al basale per i pazienti con un valore al basale e la rispettiva visita successiva al basale
Basale fino a circa 72 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 aprile 2015

Completamento primario (Effettivo)

8 giugno 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

8 giugno 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 febbraio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 marzo 2015

Primo Inserito (Stima)

20 marzo 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 aprile 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 aprile 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CAIN457AIT01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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