Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een 24 weken durend, multicentrisch, prospectief onderzoek ter evaluatie van het PASI 90 klinische responspercentage en het veiligheidsprofiel van sEcukinuMab 300 mg bij Cw6-negatieve en Cw6-positieve patiënten met matige tot ernstige chronische plaque-type psoriasis (SUPREME) (SUPREME)

21 april 2019 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een studie om de verschillen in de werkzaamheid en veiligheid van secukinumab tussen Cw6-negatieve en Cw6-positieve patiënten met matige tot ernstige plaque-type psoriasis te evalueren

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Biologische agentia vertegenwoordigen het meest geavanceerde type behandeling van psoriasis. Secukinumab is een humaan monoklonaal anti-IL-17A-antilichaam dat zich bindt aan humaan IL-17A en de biologische activiteit ervan neutraliseert door remming van IL17A geproduceerd door zowel Th17-cellen als die van het aangeboren immuunsysteem, waardoor volledige anti-IL17A-blokkering wordt verkregen. Het richten op IL-17A heeft het potentieel om auto-immuunontsteking te verminderen terwijl andere immuunfuncties ongemoeid blijven. Terwijl het richten van Th1-bevorderende of Th17-bevorderende cytokines invloed heeft op kritische bemiddelaars zoals IFN-γ, IL-22 en IL-21, verlaat selectief richten van IL-17A deze Th1/17-activiteiten, evenals bepaalde beschermende functies van aangeboren cellen intact. Bovendien zou secukinumab, als volledig humaan monoklonaal antilichaam, de immunogene risico's moeten verminderen in vergelijking met huidige of opkomende antilichaamtherapieën die niet volledig humaan zijn.

Veel recente onderzoeken hebben aangetoond dat zeer selectieve biologische geneesmiddelen niet bij elke patiënt effectief zijn en dat variaties in het genoom kunnen worden geassocieerd met verschillende klinische reacties of bijwerkingen van een bepaald geneesmiddel. Over het algemeen wordt aangenomen dat de PSORS1-locus op chromosoom 6p het grootste risico op psoriasis met zich meebrengt. Een specifiek allel voor deze locus, HLA C*06, is aanwezig in ongeveer 60% van de psoriatische patiënten. Gegevens die de werkzaamheid van secukinumab koppelen aan een bepaalde genetische marker ontbreken.

Recent onderzoek heeft een duidelijk verschil aan het licht gebracht in het aandeel PASI 90-presteerders na 12 weken tussen Cw6-positieve en Cw6-negatieve patiënten (85,7% versus 56,5%) behandeld met ustekinumab (Talamonti M et al. 2013) en een grotere werkzaamheid van anti -TNFα-geneesmiddelen bij CW6-negatieve patiënten (Galli et al. 2013). In tegenstelling tot anti-IL-12/23-middelen remt secukinumab IL-17 geproduceerd door zowel Th17-cellen na presentatie door antigeenpresenterende cellen (in dit geval Cw6) als cellen van het aangeboren immuunsysteem waarvan activering geen antigeenpresentatie vereist. Het verstrekken van een geneesmiddel dat even effectief is bij zowel Cw6-negatieve als Cw6-positieve patiënten zou een belangrijke klinische prestatie zijn en zou de noodzaak van dure HLA-Cw6-testen wegnemen. De keuze voor een cohortstudie lijkt daarom passend in deze klinische context.

Het doel van deze studie was het onderzoeken van de verschillende werkzaamheids- en veiligheidsprofielen van secukinumab 300 mg bij patiënten met matige tot ernstige chronische plaque-type psoriasis, gestratificeerd voor de aanwezigheid van HLA-C*06, waarvan de bepaling geblindeerd was voor patiënten en onderzoekers. De studie werd uitgevoerd op zowel anti-TNFα-naïeve als anti-TNFα-falende patiënten en ook gestratificeerd voor onder andere TNFα-308-polymorfisme, BMI, roken en metabool syndroom.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

434

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Napoli, Italië, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • (mi)
      • Milano, (mi), Italië, 20161
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italië, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • AQ
      • L'Aquila, AQ, Italië, 67100
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Bari, BA, Italië, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italië, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BN
      • Benevento, BN, Italië, 82100
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italië, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brindisi, BR, Italië, 72100
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italië, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CA
      • Cagliari, CA, Italië, 09124
        • Novartis Investigative Site
    • CH
      • Chieti, CH, Italië, 66100
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italië, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • CZ
      • Catanzaro, CZ, Italië, 88100
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italië, 50122
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italië, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Grosseto, GR, Italië, 58100
        • Novartis Investigative Site
    • LE
      • Lecce, LE, Italië, 73100
        • Novartis Investigative Site
    • LT
      • Terracina, LT, Italië, 04019
        • Novartis Investigative Site
    • LU
      • Lucca, LU, Italië, 55100
        • Novartis Investigative Site
    • MC
      • Macerata, MC, Italië, 62100
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italië, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italië, 20122
        • Novartis Investigative Site
      • San Donato Milanese, MI, Italië, 20097
        • Novartis Investigative Site
    • MN
      • Mantova, MN, Italië, 46100
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italië, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italië, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italië, 06100
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italië, 56124
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Italië, 43100
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italië, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italië, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italië, 00144
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italië, 00161
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italië, 00133
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italië, 00167
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italië, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italië, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • TP
      • Erice, TP, Italië, 91016
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Italië, 05100
        • Novartis Investigative Site
    • TS
      • Trieste, TS, Italië, 34129
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Italië, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italië, 37126
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De proefpersoon moet in staat zijn geweest om de onderzoeker te begrijpen en met hem te communiceren en om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek en moet een schriftelijke, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming hebben gegeven voordat enige studiegerelateerde activiteit werd uitgevoerd.
  2. Mannen of vrouwen ten minste 18 jaar oud op het moment van screening.
  3. Diagnose van matige tot ernstige chronische plaque-type psoriasis gedurende ten minste 6 maanden (inclusief gelijktijdige artritis psoriatica volgens de criteria voor classificatie voor artritis psoriatica [CASPAR]).

  4. Matige tot ernstige psoriasis zoals gedefinieerd bij inschrijving door:

    • PASI-score ≥ 10 of
    • PASI-score > 5 maar < 10 en DLQI ≥10
  5. Patiënten die in aanmerking komen voor systemische therapie, of ze nu therapienaïef zijn of na een mislukte respons op andere systemische therapie (d.w.z. ciclosporine, methotrexaat en PUVA) of op een anti-TNFα (of intolerant is en/of een contra-indicatie hiervoor heeft).

Uitsluitingscriteria

  1. Andere vormen van psoriasis dan chronische plaque-type (bijv. pustuleuze, erytrodermische en guttata psoriasis).
  2. Behandeling met ciclosporine of methotrexaat binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1.
  3. Anti-TNFα-therapie binnen tijdlijnen, afhankelijk van de halfwaardetijd van het geneesmiddel.
  4. Eerdere blootstelling aan secukinumab of een ander biologisch geneesmiddel dat rechtstreeks gericht is op IL-17 of de IL-17-receptor.
  5. Eerdere blootstelling aan ustekinumab of een ander biologisch geneesmiddel voor de behandeling van psoriasis dat geen anti-TNFα-therapie was.
  6. Intraveneuze of intramusculaire steroïden binnen 2 weken voorafgaand aan de screening en tijdens de screening.
  7. Voortdurend gebruik van plaatselijke behandelingen met corticosteroïden of UV-therapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cw6-positieve AIN457 300 mg
Gestratificeerd naar Cw6-positief cohort. Onderzoekers en patiënten waren blind voor Cw6-resultaten. Alle patiënten werden behandeld volgens een inductieregime van twee injecties met secukinumab 150 mg per week gedurende vijf weken, beginnend bij baseline (week 0), gevolgd door een onderhoudsperiode van twee injecties per maand. In week 16 kwamen patiënten die een PASI 50-respons bereikten in aanmerking voor voortzetting van secukinumab gedurende nog eens 8 weken in CORE. Geschikte patiënten met ten minste een PASI 75-respons werden opgenomen in de verlengingsfase tot 72 weken
Biologisch: Secukinumab
Secukinumab werd geleverd als 150 mg oplossing in een voorgevulde spuit voor subcutane injectie
Andere namen:
  • AIN457
Experimenteel: Cw6-negatief AIN457 300 mg
Gestratificeerd naar Cw6 negatief cohort. Onderzoekers en patiënten waren blind voor Cw6-resultaten. Alle patiënten werden behandeld volgens een inductieregime van twee injecties met secukinumab 150 mg per week gedurende vijf weken, beginnend bij baseline (week 0), gevolgd door een onderhoudsperiode van twee injecties per maand. In week 16 kwamen patiënten die een PASI 50-respons bereikten in aanmerking voor voortzetting van secukinumab gedurende nog eens 8 weken in CORE. Geschikte patiënten met ten minste een PASI 75-respons werden opgenomen in de verlengingsfase tot 72 weken
Biologisch: Secukinumab
Secukinumab werd geleverd als 150 mg oplossing in een voorgevulde spuit voor subcutane injectie
Andere namen:
  • AIN457

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage (%) van de patiënten dat Psoriasis Area Severity Index (PASI) 90 bereikt na 16 weken - LOCF-benadering (ITT-set)
Tijdsspanne: Basislijn tot 16 weken
PASI (Langley et al 2015) combineert de beoordeling van de ernst van laesies en het aangetaste gebied tot één enkele score met een bereik van 0 (geen ziekte) tot 72 (maximale ziekte). De PASI werd beoordeeld bij alle bezoeken in de CORE- en uitbreidingsfase. PASI 90-respons: patiënten die een verbetering (vermindering) van ≥ 90% in de PASI-score bereiken ten opzichte van de uitgangswaarde, worden gedefinieerd als PASI 90-responders.
Basislijn tot 16 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage (%) patiënten met IGA 0/1, PASI 50, PASI 75, PASI 90, PASI 100 responders per bezoek - LOCF-benadering (ITT-set)
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 72 weken
De IGA mod 2011-schaal meet de ernst van de psoriasis op een vijfpuntsschaal van 0 (geen ziekte, 'duidelijk') tot 4 ('zeer ernstig'). PASI 50,75,90,100 vertegenwoordigen: patiënten bereiken ≥ 50% verbetering (vermindering) in PASI-score in vergelijking met baseline, ≥ 75% verbetering (vermindering), ≥ 90% verbetering (vermindering) en PASI 100 respons/remissie: volledig verdwijnen van psoriasis (PASI=0).
Basislijn tot ongeveer 72 weken
Percentage gemiddelde veranderingen vanaf baseline in IGA Mod 2011 tussen cohorten op elk tijdstip (LOCF) (ITT)
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 72 weken
De IGA mod 2011-schaal meet de ernst van de psoriasis op een vijfpuntsschaal van 0 (geen ziekte, 'duidelijk') tot 4 ('zeer ernstig').
Basislijn tot ongeveer 72 weken
Mediane tijd om PASI 90 en 75 (ITT) te bereiken
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 72 weken
Tijd in dagen om PASI-scores van 90 en 75 te bereiken.
Basislijn tot ongeveer 72 weken
Verandering ten opzichte van baseline in de Dermatology Life Quality Index (DLQI) (LOCF) (FAS)
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 72 weken
De DLQI-totaalscore werd berekend door de score van elk domein op te tellen, resulterend in een maximum van 30 en een minimum van 0. Hoe hoger de score, hoe meer kwaliteit van leven werd aangetast. Betekenis van DLQI-scores: 0-1 = helemaal geen effect op het leven van de patiënt, 2-5 = klein effect op het leven van de patiënt, 6-10 = matig effect op het leven van de patiënt, 11-20= zeer groot effect op het leven van de patiënt, 21- 30 = extreem groot effect op het leven van de patiënt. Er was vooraf gespecificeerd dat de resultaten voor alle patiënten zouden worden gepresenteerd, niet per cohort
Basislijn tot ongeveer 72 weken
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde scores van HAD-A en HAD-D (angst en depressie) (LOCF) (FAS)
Tijdsspanne: Basislijn omhoog ongeveer 72 weken
De Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) is een schaal met veertien items. Zeven van de items hebben betrekking op angst en zeven op depressie. Deze uitkomstmaat is speciaal ontwikkeld om te voorkomen dat men afhankelijk wordt van aspecten van deze aandoeningen die ook veel voorkomende somatische ziektesymptomen zijn, zoals vermoeidheid en slapeloosheid of hypersomnie. Berekeningen van scores: elk van de 14 items werd beoordeeld op een 4-puntsschaal. Alle items behalve 7 en 10 werden gescoord als Ja, zeker = 3, Ja, soms = 2, Nee, niet veel = 1, tot Nee, helemaal niet = 0. Items 7 en 10 werden gescoord als Ja, zeker = 0 tot Nee, helemaal niet = 3 in omgekeerde volgorde. De HADS bestond uit twee subscores: de HAD-A (angst) en HAD-D (depressie); elke subscore varieerde van 0 tot 21 punten; scores ≥11 = aanwezigheid van angst- of depressieve stoornissen; scores tussen 8-10 punten = borderline abnormaal, en scores van ≤7 = stoornis was niet aanwezig. Er was vooraf gespecificeerd dat de resultaten voor alle patiënten zouden worden gepresenteerd, niet per cohort
Basislijn omhoog ongeveer 72 weken
Correlatie tussen de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) en PASI (FAS)
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 72 weken
PASI-score, HADS-vragenlijstcorrelatie met behulp van Spearman-rangcorrelatiecoëfficiënt. Er was vooraf gespecificeerd dat de resultaten voor alle patiënten zouden worden gepresenteerd, niet per cohort
Basislijn tot ongeveer 72 weken
Veranderingen ten opzichte van baseline in Body Mass Index (Veiligheidsset)
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 72 weken
Verandering in Body mass index vanaf baseline voor patiënten met een waarde bij baseline en het respectievelijke bezoek na baseline
Basislijn tot ongeveer 72 weken
Veranderingen ten opzichte van de basislijn in tailleomtrek (veiligheidsset)
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 72 weken
Verandering in tailleomtrek vanaf baseline voor patiënten met een waarde bij baseline en het respectievelijke bezoek na baseline
Basislijn tot ongeveer 72 weken
Veranderingen ten opzichte van de basislijn in gewicht (veiligheidsset)
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 72 weken
Verandering in gewicht vanaf baseline voor patiënten met een waarde bij baseline en het respectievelijke bezoek na baseline
Basislijn tot ongeveer 72 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 april 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 juni 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 juni 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 maart 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

20 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAIN457AIT01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Plaque type psoriasis

Klinische onderzoeken op Secukinumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren