Sikkerhet og effekt av TTFields (150 kHz) samtidig med pemetrexed og cisplatin eller karboplatin ved ondartet pleural mesothelioma (STELLAR)

TIDLIGERE PREKLINISK OG KLINISK ERFARING:

Effekten av TTFields har vist betydelig aktivitet i in vitro mesothelioma pre-kliniske modeller både som en enkelt modalitetsbehandling og i kombinasjon med pemetrexed og cisplatin, kjemoterapier som ofte brukes til å behandle ondartet pleura mesothelioma.

I en klinisk pilotstudie (først hos menn) ble TTFields vist å ha en effekt som monoterapi hos én pasient med ondartet pleuralt mesothelioma når det ble påført pasientens mage (sykdommen metastaserte til magen).

I en pilotstudie fikk 42 pasienter med stadium IIIB-IV ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som hadde hatt tumorprogresjon etter minst én linje med tidligere kjemoterapi pemetrexed sammen med TTFields påført på brystet og øvre del av magen inntil sykdomsprogresjonen. Effektendepunkter var bemerkelsesverdig høye sammenlignet med historiske data for pemetrexed alene.

I en stor prospektiv, randomisert studie, ved tilbakevendende glioblastom (GBM). Resultatet av forsøkspersoner behandlet med TTFields ble sammenlignet med de som ble behandlet med en effektiv kjemoterapi med beste standardbehandling (inkludert bevacizumab). TTFields-armemner hadde sammenlignbar total overlevelse med personer som fikk den beste tilgjengelige kjemoterapien i USA i dag. Lignende resultater som viser sammenlignbarhet mellom TTFields og best standard of care (BSC) kjemoterapi ble sett i alle sekundære endepunkter. Gjentatte GBM-pasienter behandlet med TTFields i denne studien opplevde færre bivirkninger generelt, betydelig færre behandlingsrelaterte bivirkninger og betydelig lavere gastrointestinale, hematologiske og smittsomme bivirkninger sammenlignet med kontrollene. De eneste enhetsrelaterte bivirkningene som ble sett var mild til moderat hudirritasjon under enhetens elektroder. Til slutt var livskvalitetsmålene bedre i TTFields Therapy-fag som gruppe sammenlignet med forsøkspersoner som fikk effektiv kjemoterapi med beste standard.

Nylig viste en interimsanalyse av en stor pågående fase III-studie i nylig diagnostisert GBM at å legge til TTFields til standardbehandlingen med temozolomid-kjemoterapi forlenget pasientenes progresjonsfrie overlevelse og totale overlevelse betydelig. En uavhengig dataovervåkingskomité anbefalte å stoppe forsøket for tidlig suksess. FDA godkjente kryssing av pasienter med kontrollarm til TTFields-delen av studien.

BESKRIVELSE AV PRØVEN:

Alle pasienter som er inkludert i denne studien er diagnostisert med ondartet pleural mesothelioma. I tillegg må alle pasienter oppfylle alle kvalifikasjonskriterier.

Kvalifiserte pasienter vil bli registrert, baseline-tester vil bli utført og pasientene vil bli behandlet kontinuerlig med enheten samtidig med ukentlig pemetrexed og cisplatin eller karboplatin inntil sykdomsprogresjon.

TTFields behandling vil bestå av å ha fire elektrisk isolerte elektrodegrupper på thorax. Plassering av elektroder vil kreve barbering av bryst/rygg etter behov før og under behandlingen. Etter et første kort besøk til klinikken for opplæring og overvåking, vil pasientene bli løslatt for å fortsette behandlingen hjemme hvor de kan opprettholde sin vanlige daglige rutine.

I løpet av utprøvingen vil pasienten måtte returnere til klinikken en gang hver 3. uke hvor en legeundersøkelse og rutinemessige laboratorieundersøkelser vil bli utført. Disse rutinebesøkene vil fortsette så lenge pasientens sykdom ikke utvikler seg. En rutinemessig CT-skanning av brystet og magen vil bli utført ved baseline og hver 6. uke deretter, inntil sykdomsprogresjon. Etter denne oppfølgingsplanen vil pasienter bli kontaktet en gang i måneden på telefon for å svare på grunnleggende spørsmål om deres helsetilstand.

VITENSKAPLIG BAKGRUNN:

Elektriske felt utøver krefter på elektriske ladninger som ligner på måten en magnet utøver krefter på metalliske partikler innenfor et magnetfelt. Disse kreftene forårsaker bevegelse og rotasjon av elektrisk ladede biologiske byggesteiner, omtrent som justeringen av metalliske partikler sett langs kraftlinjene som stråler utover fra en magnet.

Elektriske felt kan også få muskler til å rykke, og hvis de er sterke nok, kan de varme opp vev. TTFields er vekslende elektriske felt med lav intensitet. Dette betyr at de endrer retning gjentatte ganger mange ganger i sekundet. Siden de endrer retning veldig raskt (150 tusen ganger i sekundet), får de ikke muskler til å rykke, og de har heller ingen effekter på andre elektrisk aktiverte vev i kroppen (hjerne, nerver og hjerte). Siden intensiteten til TTFields i kroppen er veldig lav, forårsaker de ikke oppvarming.

Gjennombruddsfunnet gjort av Novocure var at finjusterte vekselfelt med svært lav intensitet, nå kalt TTFields (Tumor Treating Fields), forårsaker en betydelig nedgang i veksten av kreftceller. På grunn av den unike geometriske formen til kreftceller når de formerer seg, får TTFields byggesteinene til disse cellene til å bevege seg og hoper seg opp på en slik måte at cellene fysisk eksploderer. I tillegg inneholder kreftceller også miniatyrbyggesteiner som fungerer som små motorer i å flytte essensielle deler av cellene fra sted til sted. TTFields får disse bittesmå motorene til å falle fra hverandre siden de har en spesiell type elektrisk ladning.

Som et resultat av disse to effektene bremses kreftsvulstveksten og kan til og med reversere etter kontinuerlig eksponering for TTFields.

Andre celler i kroppen (normalt sunt vev) påvirkes mye mindre enn kreftceller siden de formerer seg i en mye langsommere hastighet hvis i det hele tatt. I tillegg kan TTFields rettes til en bestemt del av kroppen, og etterlater sensitive områder utenfor deres rekkevidde.

Avslutningsvis holder TTFields løftet om å tjene som en helt ny kreftbehandling med svært få bivirkninger og lovende affektivitet for å bremse eller reversere denne sykdommen.