Sikkerhed og effektivitet af TTFields (150 kHz) samtidig med pemetrexed og cisplatin eller carboplatin ved malignt pleural mesotheliom (STELLAR)

TIDLIGERE PRÆKLINISKE OG KLINISKE ERFARINGER:

Effekten af ​​TTFields har vist betydelig aktivitet i in vitro mesotheliom prækliniske modeller både som en enkelt modalitetsbehandling og i kombination med pemetrexed og cisplatin, kemoterapier, der almindeligvis anvendes til behandling af malignt pleura mesotheliom.

I et klinisk pilotforsøg (først hos mænd) blev TTFields vist at have en effekt som monoterapi hos én patient med malignt pleuralt mesotheliom, når det blev påført patientens mave (sygdommen metastaserede til maven).

I et pilotstudie modtog 42 patienter med stadium IIIB-IV ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), som havde haft tumorprogression efter mindst én linje af tidligere kemoterapi, pemetrexed sammen med TTFields påført på brystet og den øvre del af maven indtil sygdomsprogression. Effekt-endepunkter var bemærkelsesværdigt høje sammenlignet med historiske data for pemetrexed alene.

I et stort prospektivt, randomiseret forsøg med recidiverende glioblastom (GBM). Resultatet af forsøgspersoner, der blev behandlet med TTFields, blev sammenlignet med dem, der blev behandlet med en effektiv kemoterapi med den bedste standardbehandling (inklusive bevacizumab). TTFields arm forsøgspersoner havde sammenlignelig overordnet overlevelse til forsøgspersoner, der modtog den bedste tilgængelige kemoterapi i USA i dag. Lignende resultater, der viser sammenlignelighed af TTFields med bedste standardbehandling (BSC) kemoterapi blev set i alle sekundære endepunkter. Tilbagevendende GBM-patienter behandlet med TTFields i dette forsøg oplevede færre bivirkninger generelt, signifikant færre behandlingsrelaterede bivirkninger og signifikant lavere gastrointestinale, hæmatologiske og infektiøse bivirkninger sammenlignet med kontrollerne. De eneste enhedsrelaterede bivirkninger, der blev set, var en mild til moderat hudirritation under enhedens elektroder. Endelig var livskvalitetsmålene bedre i TTFields Therapy-emner som gruppe sammenlignet med forsøgspersoner, der modtog effektiv kemoterapi med den bedste plejestandard.

For nylig viste en interimsanalyse af et stort igangværende fase III-forsøg i nyligt diagnosticeret GBM, at tilføjelse af TTFields til standardbehandlingen temozolomid-kemoterapi forlængede patienternes progressionsfrie overlevelse og samlede overlevelse signifikant. En uafhængig dataovervågningskomité anbefalede at stoppe forsøget for tidlig succes. FDA godkendte krydsning af kontrolarmpatienter til TTFields-delen af ​​forsøget.

BESKRIVELSE AF FORSØGET:

Alle patienter, der er inkluderet i dette forsøg, er diagnosticeret med malignt pleura mesotheliom. Derudover skal alle patienter opfylde alle berettigelseskriterier.

Kvalificerede patienter vil blive indskrevet, baseline-tests vil blive udført, og patienterne vil blive behandlet kontinuerligt med enheden samtidig med ugentlig pemetrexed og cisplatin eller carboplatin indtil sygdomsprogression.

TTFields behandling vil bestå af at bære fire elektrisk isolerede elektrodesystemer på thorax. Placering af elektrodearray vil kræve barbering af bryst/ryg efter behov før og under behandlingen. Efter et første kort besøg på klinikken for træning og overvågning, vil patienterne blive frigivet til at fortsætte behandlingen derhjemme, hvor de kan opretholde deres almindelige daglige rutine.

Under forsøget skal patienten vende tilbage en gang hver 3. uge til klinikken, hvor der vil blive foretaget en lægeundersøgelse og en rutinemæssig laboratorieundersøgelse. Disse rutinebesøg vil fortsætte, så længe patientens sygdom ikke skrider frem. En rutine CT-scanning af brystet og maven vil blive udført ved baseline og hver 6. uge derefter, indtil sygdommens progression. Efter denne opfølgningsplan vil patienterne blive kontaktet en gang om måneden telefonisk for at besvare grundlæggende spørgsmål om deres helbredstilstand.

VIDENSKABLIG BAGGRUND:

Elektriske felter udøver kræfter på elektriske ladninger svarende til den måde, en magnet udøver kræfter på metalliske partikler i et magnetfelt. Disse kræfter forårsager bevægelse og rotation af elektrisk ladede biologiske byggesten, ligesom justeringen af ​​metalliske partikler set langs kraftlinjerne, der udstråler udad fra en magnet.

Elektriske felter kan også få muskler til at rykke, og hvis de er stærke nok, kan de opvarme væv. TTFields er vekslende elektriske felter med lav intensitet. Det betyder, at de skifter retning gentagne gange mange gange i sekundet. Da de skifter retning meget hurtigt (150 tusinde gange i sekundet), får de ikke muskler til at rykke, og de har heller ingen virkning på andre elektrisk aktiverede væv i kroppen (hjerne, nerver og hjerte). Da intensiteten af ​​TTFields i kroppen er meget lav, forårsager de ikke opvarmning.

Det gennembrudsfund, som Novocure gjorde, var, at fint afstemte vekselfelter med meget lav intensitet, nu kaldet TTFields (Tumor Treating Fields), forårsager en betydelig opbremsning i væksten af ​​kræftceller. På grund af kræftcellernes unikke geometriske form, når de formerer sig, får TTFields byggestenene i disse celler til at bevæge sig og hobe sig op på en sådan måde, at cellerne fysisk eksploderer. Derudover indeholder kræftceller også miniaturebyggesten, der fungerer som bittesmå motorer til at flytte væsentlige dele af cellerne fra sted til sted. TTFields får disse små motorer til at falde fra hinanden, da de har en speciel type elektrisk ladning.

Som et resultat af disse to virkninger bremses cancertumorvæksten og kan endda vende efter kontinuerlig eksponering for TTFields.

Andre celler i kroppen (normalt sundt væv) påvirkes meget mindre end kræftceller, da de formerer sig med en meget langsommere hastighed, hvis overhovedet. Derudover kan TTFields rettes til en bestemt del af kroppen, hvilket efterlader følsomme områder uden for deres rækkevidde.

Afslutningsvis holder TTFields løftet om at fungere som en helt ny kræftbehandling med meget få bivirkninger og lovende affektivitet til at bremse eller vende denne sygdom.