A TTFields (150 kHz) biztonságossága és hatékonysága pemetrexeddel és ciszplatinnal vagy karboplatinnal egyidejűleg rosszindulatú pleurális mesotheliomában (STELLAR)

Múltbéli PREKLINIKAI ÉS KLINIKAI TAPASZTALAT:

A TTFields hatása szignifikáns aktivitást mutatott in vitro mesothelioma preklinikai modellekben, mind egyetlen modalitású kezelésként, mind pemetrexeddel és ciszplatinnal kombinálva, a rosszindulatú pleurális mesothelioma kezelésére általánosan használt kemoterápiákkal.

Egy kísérleti klinikai vizsgálatban (először férfiakon) kimutatták, hogy a TTFields monoterápiaként hat rosszindulatú pleurális mesotheliomában szenvedő betegnél, ha a beteg hasára alkalmazták (a betegség a hasba metasztatizálódott).

Egy kísérleti vizsgálatban 42, IIIB-IV. stádiumú nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő beteg, akiknél legalább egy korábbi kemoterápia után a tumor progressziója volt, pemetrexedet és TTFields-t kaptak a mellkasra és a felső hasra a betegség progressziójáig. A hatékonysági végpontok figyelemreméltóan magasak voltak az önmagában alkalmazott pemetrexed korábbi adataihoz képest.

Egy nagy prospektív, randomizált vizsgálatban visszatérő glioblasztómában (GBM). A TTFields-szel kezelt alanyok eredményét összehasonlították azokkal a betegekkel, akiket a legjobb, hatékony kemoterápiával (beleértve a bevacizumabot is) kezeltek. A TTFields-karban részt vevő alanyok teljes túlélése hasonló volt az Egyesült Államokban jelenleg elérhető legjobb kemoterápiában részesülő alanyokhoz. Minden másodlagos végpontban hasonló eredményeket tapasztaltak, amelyek a TTFields és a legjobb standard ellátás (BSC) kemoterápiával való összehasonlíthatóságát mutatták. Az ebben a vizsgálatban TTFields-szel kezelt visszatérő GBM-betegek általában kevesebb mellékhatást, szignifikánsan kevesebb kezeléssel kapcsolatos mellékhatást és szignifikánsan alacsonyabb gasztrointesztinális, hematológiai és fertőzéses nemkívánatos eseményeket tapasztaltak a kontrollokhoz képest. Az eszközzel kapcsolatos egyetlen nemkívánatos esemény enyhe vagy közepes bőrirritáció volt az eszköz elektródái alatt. Végül, az életminőség mérései jobbak voltak a TTFields Therapy alanyoknál, mint a csoportban, összehasonlítva azokkal az alanyokkal, akik hatékony, legjobb színvonalú gondozási kemoterápiában részesültek.

A közelmúltban egy, az újonnan diagnosztizált GBM-ben folyamatban lévő nagy, III. fázisú vizsgálat időközi elemzése azt mutatta, hogy a TTFields hozzáadásával a temozolomid kemoterápia standard ellátásához jelentősen meghosszabbította a betegek progressziómentes túlélését és teljes túlélését. Egy független adatfelügyeleti bizottság javasolta a kísérlet leállítását a mielőbbi siker érdekében. Az FDA jóváhagyta a kontrollcsoportban lévő betegek keresztezését a vizsgálat TTFields ágába.

A PRÓBA LEÍRÁSA:

A vizsgálatban részt vevő összes betegnél rosszindulatú pleurális mesotheliomát diagnosztizáltak. Ezenkívül minden betegnek meg kell felelnie az összes jogosultsági kritériumnak.

A jogosult betegeket bevonják, kiindulási vizsgálatokat végeznek, és a betegeket folyamatosan kezelik az eszközzel, heti pemetrexeddel és ciszplatinnal vagy karboplatinnal a betegség progressziójáig.

A TTFields kezelés során négy elektromosan szigetelt elektródasort kell viselni a mellkason. Az elektródasor elhelyezéséhez szükség esetén a mellkas/hát borotválkozása szükséges a kezelés előtt és alatt. A kezdeti rövid látogatást követően a klinikán képzés és megfigyelés céljából a betegeket hazaengedik, hogy otthon folytassák a kezelést, ahol fenntarthatják szokásos napi rutinjukat.

A vizsgálat során a páciensnek 3 hetente egyszer vissza kell térnie a klinikára, ahol orvosi vizsgálatot és rutin laboratóriumi vizsgálatokat végeznek. Ezek a rutinlátogatások mindaddig folytatódnak, amíg a beteg betegsége nem fejlődik. A mellkas és a has rutin CT-vizsgálatát elvégzik a kiinduláskor, majd 6 hetente, a betegség progressziójáig. Ezt a nyomon követési tervet követően a betegeket havonta egyszer telefonon megkeresik, hogy megválaszolják az egészségi állapotukkal kapcsolatos alapvető kérdéseket.

TUDOMÁNYOS HÁTTÉR:

Az elektromos mezők olyan erőket fejtenek ki az elektromos töltésekre, mint a mágnesek a mágneses térben lévő fémrészecskékre. Ezek az erők az elektromosan töltött biológiai építőelemek mozgását és forgását idézik elő, hasonlóan a fémrészecskék egymáshoz igazodásához, amelyek a mágnesből kifelé sugárzó erővonalak mentén láthatók.

Az elektromos mezők izomrángást is okozhatnak, és ha elég erős, felmelegíthetik a szöveteket. A TTFieldek alacsony intenzitású váltakozó elektromos mezők. Ez azt jelenti, hogy másodpercenként többször változtatják irányukat. Mivel nagyon gyorsan (másodpercenként 150 ezerszer) irányt változtatnak, nem okoznak izomrángást, és nincs hatással a test más elektromosan aktivált szöveteire (agyra, idegekre és szívre). Mivel a testben a TTFields intenzitása nagyon alacsony, nem okoznak felmelegedést.

A Novocure áttörést jelentő megállapítása az volt, hogy a finoman hangolt, nagyon alacsony intenzitású váltakozó mezők, amelyeket ma TTFields-nek (Tumor Treating Fields) neveznek, jelentősen lelassítják a rákos sejtek növekedését. A rákos sejtek egyedi geometriai alakja miatt, amikor szaporodnak, a TTFields hatására ezeknek a sejteknek az építőkövei elmozdulnak és felhalmozódnak úgy, hogy a sejtek fizikailag felrobbannak. Ezenkívül a rákos sejtek miniatűr építőelemeket is tartalmaznak, amelyek apró motorként működnek a sejtek lényeges részei egyik helyről a másikra mozgatásakor. A TTField miatt ezek az apró motorok szétesnek, mivel speciális elektromos töltéssel rendelkeznek.

E két hatás eredményeként a rákos daganat növekedése lelassul, és a TTFields folyamatos expozíciója után akár meg is fordulhat.

A test többi sejtje (a normál egészséges szövetek) sokkal kevésbé érintett, mint a rákos sejtek, mivel sokkal lassabban szaporodnak, ha egyáltalán szaporodnak. Ezenkívül a TTFields a test egy bizonyos részére irányítható, így az érzékeny területek nem érhetők el.

Összefoglalva, a TTFields azt az ígéretet hordozza magában, hogy vadonatúj rákkezelésként szolgál, nagyon kevés mellékhatással, és ígéretes affektív képességgel a betegség lassításában vagy visszafordításában.