Bezpieczeństwo i skuteczność pola TTFields (150 kHz) stosowanego jednocześnie z pemetreksedem i cisplatyną lub karboplatyną w złośliwym międzybłoniaku opłucnej (STELLAR)

PRZESZŁE DOŚWIADCZENIE PRZEDKLINICZNE I KLINICZNE:

Działanie preparatu TTFields wykazało znaczącą aktywność w przedklinicznych modelach międzybłoniaka in vitro, zarówno jako pojedyncze leczenie, jak iw skojarzeniu z pemetreksedem i cisplatyną, chemioterapiami powszechnie stosowanymi w leczeniu złośliwego międzybłoniaka opłucnej.

W pilotażowym badaniu klinicznym (pierwszym u mężczyzn) wykazano, że preparat TTFields jest skuteczny w monoterapii u jednego pacjenta ze złośliwym międzybłoniakiem opłucnej po zastosowaniu na brzuch pacjenta (choroba daje przerzuty do jamy brzusznej).

W badaniu pilotażowym 42 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) w stadium IIIB-IV, u których wystąpiła progresja nowotworu po co najmniej jednej linii wcześniejszej chemioterapii, otrzymało pemetreksed razem z polem TTFields nałożonym na klatkę piersiową i nadbrzusze do czasu progresji choroby. Punkty końcowe skuteczności były niezwykle wysokie w porównaniu z danymi historycznymi dotyczącymi samego pemetreksedu.

W dużym prospektywnym, randomizowanym badaniu dotyczącym glejaka nawracającego (GBM). Wyniki pacjentów leczonych TTFields porównano z wynikami pacjentów leczonych skuteczną chemioterapią o najlepszym standardzie opieki (w tym bewacizumabem). Pacjenci otrzymujący ramię TTFields mieli porównywalny całkowity czas przeżycia do pacjentów otrzymujących najlepszą dostępną obecnie chemioterapię w USA. Podobne wyniki wykazujące porównywalność TTFields z chemioterapią według najlepszego standardu opieki (BSC) zaobserwowano we wszystkich drugorzędowych punktach końcowych. Pacjenci z nawracającym GBM leczeni TTFields w tej próbie doświadczali ogólnie mniej skutków ubocznych, znacznie mniej działań niepożądanych związanych z leczeniem i znacznie mniej niepożądanych zdarzeń żołądkowo-jelitowych, hematologicznych i zakaźnych w porównaniu z grupą kontrolną. Jedynymi zaobserwowanymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z urządzeniem było łagodne do umiarkowanego podrażnienie skóry pod elektrodami urządzenia. Wreszcie, wskaźniki jakości życia były lepsze w grupie osób poddanych terapii TTFields w porównaniu z pacjentami otrzymującymi skuteczną chemioterapię o najlepszym standardzie.

Niedawno przeprowadzona śródokresowa analiza trwającego dużego badania III fazy dotyczącego nowo zdiagnozowanego GBM wykazała, że ​​dodanie TTFields do standardowej chemioterapii temozolomidem znacznie wydłużyło przeżycie wolne od progresji choroby i całkowite przeżycie pacjentów. Niezależny komitet monitorujący dane zalecił przerwanie procesu w celu uzyskania wczesnego sukcesu. FDA zatwierdziła przejście pacjentów z ramienia kontrolnego do ramienia TTFields badania.

OPIS BADANIA:

U wszystkich pacjentów włączonych do tego badania zdiagnozowano złośliwego międzybłoniaka opłucnej. Ponadto wszyscy pacjenci muszą spełniać wszystkie kryteria kwalifikacyjne.

Kwalifikujący się pacjenci zostaną włączeni do badania, przeprowadzone zostaną podstawowe testy i pacjenci będą stale leczeni urządzeniem, jednocześnie z cotygodniowym pemetreksedem i cisplatyną lub karboplatyną, aż do progresji choroby.

Leczenie TTFields będzie polegało na noszeniu czterech izolowanych elektrycznie zestawów elektrod na klatce piersiowej. Umieszczenie matrycy elektrod będzie wymagało ogolenia klatki piersiowej/plecy w razie potrzeby przed iw trakcie zabiegu. Po wstępnej krótkiej wizycie w klinice w celu przeszkolenia i monitorowania, pacjenci zostaną zwolnieni do kontynuowania leczenia w domu, gdzie będą mogli kontynuować swoje codzienne zajęcia.

W okresie próbnym pacjent będzie musiał raz na 3 tygodnie zgłaszać się do kliniki, gdzie zostanie przeprowadzone badanie lekarskie oraz rutynowe badania laboratoryjne. Te rutynowe wizyty będą kontynuowane tak długo, jak długo choroba pacjenta nie postępuje. Rutynowa tomografia komputerowa klatki piersiowej i brzucha będzie wykonywana na początku badania, a następnie co 6 tygodni, aż do progresji choroby. Po tym planie kontynuacji pacjenci będą kontaktować się telefonicznie raz w miesiącu, aby odpowiedzieć na podstawowe pytania dotyczące ich stanu zdrowia.

WYKONANIE NAUKOWE:

Pola elektryczne wywierają siły na ładunki elektryczne, podobnie jak magnes wywiera siły na cząstki metali w polu magnetycznym. Siły te powodują ruch i rotację naładowanych elektrycznie biologicznych bloków budulcowych, podobnie jak ułożenie cząstek metalicznych widzianych wzdłuż linii sił promieniujących na zewnątrz od magnesu.

Pola elektryczne mogą również powodować drgania mięśni, a jeśli są wystarczająco silne, mogą podgrzewać tkanki. Pola TTF to zmienne pola elektryczne o małym natężeniu. Oznacza to, że zmieniają one swój kierunek powtarzalnie wiele razy na sekundę. Ponieważ bardzo szybko zmieniają kierunek (150 tysięcy razy na sekundę), nie powodują drgań mięśni ani nie mają żadnego wpływu na inne aktywowane elektrycznie tkanki w ciele (mózg, nerwy i serce). Ponieważ intensywność pól TTF w ciele jest bardzo niska, nie powodują one ogrzewania.

Przełomowym odkryciem dokonanym przez Novocure było to, że precyzyjnie dostrojone zmienne pola o bardzo niskim natężeniu, obecnie określane jako TTFields (Tumor Treating Fields), powodują znaczne spowolnienie wzrostu komórek nowotworowych. Ze względu na unikalny geometryczny kształt komórek nowotworowych podczas ich namnażania, pola TTFields powodują przemieszczanie się i gromadzenie elementów budulcowych tych komórek w taki sposób, że komórki fizycznie eksplodują. Ponadto komórki nowotworowe zawierają również miniaturowe elementy budulcowe, które działają jak małe silniki w przemieszczaniu istotnych części komórek z miejsca na miejsce. Pola TTFeld powodują rozpad tych małych silników, ponieważ mają specjalny rodzaj ładunku elektrycznego.

W wyniku tych dwóch efektów wzrost guza nowotworowego jest spowolniony, a nawet może się odwrócić po ciągłej ekspozycji na pola TTFields.

Inne komórki w ciele (normalne zdrowe tkanki) są dotknięte znacznie mniej niż komórki nowotworowe, ponieważ rozmnażają się znacznie wolniej, jeśli w ogóle. Dodatkowo pola TTFields mogą być skierowane na określoną część ciała, pozostawiając wrażliwe obszary poza ich zasięgiem.

Podsumowując, TTFields obiecuje służyć jako zupełnie nowy lek na raka z bardzo niewielką liczbą skutków ubocznych i obiecującą afektywnością w spowolnieniu lub odwróceniu tej choroby.