Säkerhet och effekt av TTFields (150 kHz) samtidigt med pemetrexed och cisplatin eller karboplatin vid malignt pleuralt mesoteliom (STELLAR)

TIDIGARE FÖRKLINISK OCH KLINISK ERFARENHET:

Effekten av TTFields har visat signifikant aktivitet i prekliniska mesoteliommodeller in vitro, både som en enda modalitetsbehandling och i kombination med pemetrexed och cisplatin, kemoterapier som vanligtvis används för att behandla malignt pleuralt mesoteliom.

I en klinisk pilotstudie (först på män) visades TTFields ha en effekt som monoterapi hos en patient med malignt pleuralt mesoteliom när det applicerades på patientens buk (sjukdomen metastaserade till buken).

I en pilotstudie fick 42 patienter med stadium IIIB-IV icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som hade haft tumörprogression efter minst en rad tidigare kemoterapi pemetrexed tillsammans med TTFields applicerat på bröstet och övre delen av buken tills sjukdomsprogression. Effektens effektmått var anmärkningsvärt höga jämfört med historiska data för enbart pemetrexed.

I en stor prospektiv, randomiserad studie vid återkommande glioblastom (GBM). Resultatet av försökspersoner som behandlats med TTFields jämfördes med de som behandlats med en effektiv kemoterapi av bästa standard (inklusive bevacizumab). TTFields armämnen hade jämförbar total överlevnad med ämnen som fick den bästa tillgängliga kemoterapin i USA idag. Liknande resultat som visar jämförbarhet mellan TTFields och BSC-kemoterapi (Best Standard of Care) sågs i alla sekundära effektmått. Återkommande GBM-patienter som behandlades med TTFields i denna studie upplevde färre biverkningar i allmänhet, signifikant färre behandlingsrelaterade biverkningar och signifikant lägre gastrointestinala, hematologiska och infektiösa biverkningar jämfört med kontroller. De enda enhetsrelaterade biverkningarna som sågs var en mild till måttlig hudirritation under enhetens elektroder. Slutligen var livskvalitetsmått bättre i TTFields Therapy-ämnen som grupp jämfört med försökspersoner som fick effektiv kemoterapi med bästa standard.

Nyligen visade en interimsanalys av en stor pågående fas III-studie i nydiagnostiserad GBM att tillägg av TTFields till standardvården med temozolomidkemoterapi avsevärt förlängde patienters progressionsfria överlevnad och totala överlevnad. En oberoende dataövervakningskommitté rekommenderade att försöket stoppas för tidig framgång. FDA godkände korsning av patienter i kontrollarm till TTFields-delen av försöket.

BESKRIVNING AV PROVET:

Alla patienter som ingår i denna studie diagnostiseras med malignt pleuralt mesoteliom. Dessutom måste alla patienter uppfylla alla behörighetskriterier.

Kvalificerade patienter kommer att inkluderas, baslinjetester kommer att utföras och patienterna kommer att behandlas kontinuerligt med enheten samtidigt med pemetrexed varje vecka och cisplatin eller karboplatin tills sjukdomen fortskrider.

TTFields behandling kommer att bestå av att bära fyra elektriskt isolerade elektroduppsättningar på bröstkorgen. Placering av elektroder kommer att kräva rakning av bröstet/ryggen vid behov före och under behandlingen. Efter ett första kort besök på kliniken för träning och övervakning kommer patienterna att släppas för att fortsätta behandlingen hemma där de kan behålla sin vanliga dagliga rutin.

Under prövningen kommer patienten att behöva återvända en gång var tredje vecka till kliniken där en undersökning av en läkare och en rutinmässig laboratorieundersökning kommer att göras. Dessa rutinbesök kommer att fortsätta så länge som patientens sjukdom inte fortskrider. En rutin-CT-skanning av bröstet och buken kommer att utföras vid baslinjen och var 6:e ​​vecka därefter, tills sjukdomen fortskrider. Efter denna uppföljningsplan kommer patienter att kontaktas en gång per månad per telefon för att svara på grundläggande frågor om deras hälsotillstånd.

VETENSKAPLIG BAKGRUND:

Elektriska fält utövar krafter på elektriska laddningar som liknar hur en magnet utövar krafter på metalliska partiklar inom ett magnetfält. Dessa krafter orsakar rörelse och rotation av elektriskt laddade biologiska byggstenar, ungefär som inriktningen av metallpartiklar som ses längs kraftlinjerna som strålar utåt från en magnet.

Elektriska fält kan också få musklerna att rycka och om de är tillräckligt starka kan de värma vävnader. TTFields är alternerande elektriska fält med låg intensitet. Det betyder att de ändrar riktning upprepande många gånger i sekunden. Eftersom de ändrar riktning mycket snabbt (150 tusen gånger i sekunden) får de inte muskler att rycka, och de har inte heller några effekter på andra elektriskt aktiverade vävnader i kroppen (hjärna, nerver och hjärta). Eftersom intensiteten av TTFields i kroppen är mycket låg, orsakar de inte uppvärmning.

Det genombrottsfynd som Novocure gjorde var att finjusterade alternerande fält med mycket låg intensitet, nu kallade TTFields (Tumor Treating Fields), orsakar en betydande avmattning i tillväxten av cancerceller. På grund av cancercellernas unika geometriska form när de förökar sig, får TTFields byggstenarna i dessa celler att röra sig och staplas upp på ett sådant sätt att cellerna fysiskt exploderar. Dessutom innehåller cancerceller också miniatyrbyggstenar som fungerar som små motorer för att flytta viktiga delar av cellerna från plats till plats. TTFields får dessa små motorer att falla isär eftersom de har en speciell typ av elektrisk laddning.

Som ett resultat av dessa två effekter bromsas cancertumörtillväxten och kan till och med vända efter kontinuerlig exponering för TTFields.

Andra celler i kroppen (normala friska vävnader) påverkas mycket mindre än cancerceller eftersom de förökar sig i mycket långsammare takt om alls. Dessutom kan TTFields riktas till en viss del av kroppen och lämnar känsliga områden utom räckhåll.

Sammanfattningsvis har TTFields löftet att fungera som en helt ny cancerbehandling med mycket få biverkningar och lovande affektivitet för att bromsa eller vända denna sjukdom.