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悪性胸膜中皮腫 (STELLAR) におけるペメトレキセドおよびシスプラチンまたはカルボプラチン併用の TTFields (150 kHz) の安全性と有効性

2018年9月21日 更新者：NovoCure Ltd.

悪性胸膜中皮腫の第一選択治療としてペメトレキセドとシスプラチンまたはカルボプラチンを TTFields (150 kHz) と組み合わせた第 II 相試験

この研究は、悪性胸膜中皮腫患者におけるペメトレキセドおよびシスプラチンまたはカルボプラチンと併用する医療機器、NovoTTF-100Lの安全性と有効性を研究するために設計された、前向き、単一群、非無作為化、非盲検第II相試験です。 このデバイスは、表面の絶縁電極アレイを使用して、悪性腫瘍の領域に交流電場 (TTFields または TTF と呼ばれる) を慢性的に投与するための、実験用の携帯用バッテリ駆動デバイスです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

過去の前臨床および臨床経験:

TTFields の効果は、in vitro 中皮腫の前臨床モデルにおいて、単一のモダリティ治療として、および悪性胸膜中皮腫の治療に一般的に使用される化学療法であるペメトレキセドおよびシスプラチンと組み合わせて、有意な活性を示しています。

パイロット臨床試験 (最初は男性) では、悪性胸膜中皮腫の 1 人の患者の腹部 (腹部に転移した疾患) に TTFields を適用すると、単剤療法として効果があることが示されました。

パイロット研究では、ステージ IIIB から IV の非小細胞肺癌 (NSCLC) の 42 人の患者が、前の化学療法の少なくとも 1 つのラインの後に腫瘍の進行があり、疾患が進行するまで胸部と上腹部に適用される TTFields と共にペメトレキセドを受けました。 有効性エンドポイントは、ペメトレキセド単独の過去のデータと比較して非常に高かった.

再発膠芽腫（GBM）を対象とした大規模な前向き無作為化試験。 TTFields で治療された被験者の転帰は、効果的な最良の標準治療化学療法 (ベバシズマブを含む) で治療された被験者と比較されました。 TTFields アームの被験者は、現在米国で利用可能な最良の化学療法を受けている被験者と同等の全生存期間を有していました。 TTFields と最良の標準治療 (BSC) 化学療法との比較可能性を示す同様の結果が、すべての副次評価項目で見られました。 この試験で TTFields で治療された再発性 GBM 患者は、一般的に副作用が少なく、治療に関連する副作用が大幅に少なく、対照と比較して胃腸、血液および感染性の有害事象が大幅に減少しました。 デバイスに関連する唯一の有害事象は、デバイス電極の下の軽度から中等度の皮膚刺激でした。 最後に、効果的な最良の標準治療化学療法を受けている被験者と比較した場合、TTFields 療法の被験者の生活の質はグループとして優れていました。

最近、新たに診断された GBM で進行中の大規模な第 III 相試験の中間分析では、標準治療のテモゾロミド化学療法に TTFields を追加すると、患者の無増悪生存期間と全生存期間が大幅に延長されることが示されました。 独立したデータ監視委員会は、早期の成功のために試験を中止することを推奨しました。 FDA は、対照群の患者を試験の TTFields 群にクロスオーバーすることを承認しました。

試験の説明:

この試験に含まれるすべての患者は、悪性胸膜中皮腫と診断されています。 さらに、すべての患者はすべての適格基準を満たさなければなりません。

適格な患者が登録され、ベースラインテストが実施され、患者は、疾患が進行するまで毎週のペメトレキセドおよびシスプラチンまたはカルボプラチンを併用したデバイスで継続的に治療されます。

TTFields 治療は、胸部に 4 つの電気的に絶縁された電極アレイを装着することで構成されます。 電極アレイの配置には、治療前および治療中に必要に応じて胸/背中を剃る必要があります。 トレーニングとモニタリングのためのクリニックへの最初の短い訪問の後、患者は解放され、通常の日常生活を維持できる自宅で治療を続けることができます。

治験中、患者は 3 週間に 1 回、医師による検査と定期的な検査が行われる診療所に戻る必要があります。 これらの定期的な通院は、患者の病気が進行していない限り続けられます。 胸部および腹部の通常の CT スキャンは、ベースライン時およびその後 6 週間ごとに、疾患が進行するまで実施されます。 このフォローアップ計画の後、患者は月に 1 回電話で連絡を受け、健康状態に関する基本的な質問に答えます。

科学的背景:

電場は、磁場内で磁石が金属粒子に力を及ぼすのと同様に、電荷に力を及ぼします。 これらの力は、磁石から外側に放射する力の線に沿って見られる金属粒子の整列によく似た、帯電した生物学的構成要素の動きと回転を引き起こします。

電場はまた、筋肉をけいれんさせる可能性があり、十分に強い場合は組織を加熱する可能性があります. TTFields は、低強度の交流電場です。 これは、彼らが 1 秒間に何度も方向を変えることを意味します。 それらは非常に急速に (1 秒間に 15 万回) 方向を変えるため、筋肉をけいれんさせず、体内の他の電気的に活性化された組織 (脳、神経、心臓) に影響を与えません。 体内の TTFields の強度は非常に低いため、加熱は発生しません。

Novocure によって行われた画期的な発見は、現在 TTFields (Tumor Treatmenting Fields) と呼ばれる、微調整された非常に低い強度の交番電界が、がん細胞の増殖を大幅に遅らせることでした。 癌細胞が増殖するときの独特の幾何学的形状により、TTFields は、細胞が物理的に爆発するような方法で、これらの細胞のビルディング ブロックを動かし、積み上げます。 さらに、がん細胞には、細胞の重要な部分を場所から場所へと動かす小さなモーターとして機能するミニチュアビルディングブロックも含まれています. TTFields は、特別な種類の電荷を持っているため、これらの小さなモーターをバラバラにします。

これらの 2 つの効果の結果として、癌腫瘍の成長は遅くなり、TTFields への継続的な曝露の後に元に戻ることさえあります。

体内の他の細胞 (正常な健康な組織) は、増殖したとしてもはるかに遅い速度で増殖するため、がん細胞よりもはるかに影響を受けません。 さらに、TTFields は体の特定の部分に向けることができ、敏感な部分を手の届かないところに置きます。

結論として、TTFields は、副作用がほとんどなく、この疾患の進行を遅らせたり逆転させたりすることにおいて、まったく新しいがん治療として役立つ可能性を秘めています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

82

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Alessandria、イタリア
        • A.S.O. "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
      • Bergamo、イタリア
        • Cliniche Humanitas Gavazzeni
      • Genoa、イタリア
        • Ospedale Villa Scassi
      • Perugia、イタリア
        • Ospedaliera di Perugia
      • Pisa、イタリア
        • Ospedaliero Universitaria Pisana
  • オランダ
      • Rotterdam、オランダ
        • Erasmus MC
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • Vall d' Hebron Institute of Oncology (VHIO) Hospital Vall d'Hebron
  • ドイツ
      • Halle、ドイツ
        • Universitatsklinikum Halle (Saale)
  • フランス
      • Villejuif、フランス
        • Goustave Roussy - Cancer Campus Grand Paris
  • ベルギー
      • Antwerp、ベルギー
        • Antwerp University Hospital, Thoracic Oncology
  • ポーランド
      • Gdansk、ポーランド
        • Medical University Gdansk
      • Poznań、ポーランド
        • Katedra i Klinika Onkologii Uniwersytetu Medycznegi im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
      • Warsaw、ポーランド
        • Klinika Nowotworow Pluca i Klatki Piersiowej

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -中皮腫の病理学的または組織学的証拠
  2. 18歳以上
  3. -根治的治療（手術または放射線療法）の候補ではない
  4. 大手術から少なくとも4週間
  5. -修正されたRECIST基準に従って、少なくとも1つの測定可能または評価可能な病変
  6. 0-1のECOGパフォーマンスステータス
  7. 少なくとも3か月の平均余命
  8. 出産可能年齢の参加者は、治験責任医師の指示に従って効果的な避妊法を使用する必要があります
  9. すべての被験者は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。
  10. NovoTTF-100L システムを単独で、または介護者の助けを借りて操作できる

除外基準:

  1. -治癒を目的とした手術または放射線療法の患者候補
  2. 以前の化学療法または放射線
  3. -抗腫瘍治療を必要とする以前の悪性腫瘍（ in situ 子宮頸がん、 in situ 乳がん、非黒色腫性皮膚がん、または治療を受けた悪性腫瘍は別として、少なくとも5年間病気の証拠がない）または同時悪性

  4. -登録前4週間以内に重大な併存疾患があり、以下の検査所見が得られた：

    1. 重大な肝機能障害:

      • ASTまたはALTが正常上限の3倍以上
      • 総ビリルビン≧正常上限の1.5倍
    2. -重大な腎障害（血清クレアチニン> 1.7 mg / dL）
    3. -凝固障害（PTまたはAPTTによって証明されるように、抗凝固療法を受けていない被験者の対照の1.5倍以上）
    4. 血小板減少症 (血小板数 < 100 x 10^3/μL)
    5. 好中球減少症 (絶対好中球数 < 1.5 x 10^3/μL)
    6. 貧血 (Hb < 10 g/dL)
    7. 重度の急性感染症

  5. -患者の予後または併用療法を受ける能力に影響を与えると予想される重大な併存疾患：

    1. -疾患が十分に制御されていない限り、重大な心血管疾患の病歴。

      重大な心疾患には、2度/3度の心ブロックが含まれます。重大な虚血性心疾患;コントロール不良の高血圧;ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II またはそれ以上のうっ血性心不全 (身体活動のわずかな制限; 安静時は快適だが、通常の活動では疲労、動悸、または呼吸困難が生じる)

    2. -症候性または治療が必要な不整脈の病歴。 -薬物によって制御された心房細動または粗動の患​​者は、試験への参加から除外されません
    3. -活動性感染症または患者がプロトコル療法を受ける能力を損なう深刻な基礎疾患
    4. -患者の能力を損なう可能性のある精神医学的状態の病歴 研究の要件を理解または遵守する、または同意を提供する
  6. 未治療の脳転移。 -ステロイドを必要としない無症候性の前治療済み脳転移は許可されます
  7. 埋め込み型ペースメーカー、除細動器またはその他の電気医療機器
  8. -医療用接着剤またはハイドロゲルに対する既知のアレルギー
  9. -妊娠中または授乳中（出産の可能性のあるすべての患者は、治験責任医師または婦人科医の推奨に基づいて、研究の全期間を通じて効果的な避妊法を使用する必要があります）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ペメトレキセドとシスプラチン/カルボプラチンに付随する TTFields
患者は、ペメトレキセドとシスプラチン/カルボプラチンに加えて、TTFieldsで継続的に治療されます
デバイス：NovoTTF-100L デバイス
患者は NovoTTF-100L デバイスで継続的に治療されます。 NovoTTF-100L 治療は、電気的に絶縁された 4 つの電極アレイを胸部に装着することで構成されます。 治療により、患者は通常の日常生活を維持することができます。
他の名前：
  • TTフィールド
薬：ペメトレキセド
ペメトレキセド 500 mg/m2 は、10 分間にわたる静脈内注入によって、または 21 日サイクルの 1 日目の施設内投与タイミングに従って投与されます。
薬：シスプラチンまたはカルボプラチン
シスプラチン 75 mg/m2 またはカルボプラチン AUC 5 は、21 日サイクルの 1 日目のペメトレキセド注入の終了から約 30 分後に開始する制度的慣行に従って十分な水分補給を行った後、注入によって投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
全生存
時間枠：1年
1年

二次結果の測定

結果測定
時間枠
無増悪サバイバル
時間枠：1年
1年
回答率
時間枠：1年
1年
毒性 - 有害事象の発生率
時間枠：1年
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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NovoCure Ltd.

捜査官

  • 主任研究者：Giovanni Luca Ceresoli, MD、Cliniche Humanitas Gavazzeni

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年2月1日

一次修了 (実際)

2018年4月1日

研究の完了 (実際)

2018年4月1日

試験登録日

最初に提出

2015年3月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年3月24日

最初の投稿 (見積もり)

2015年3月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年9月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年9月21日

最終確認日

2018年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • EF-23

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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