TTFields (150 kHz) 联合培美曲塞和顺铂或卡铂治疗恶性胸膜间皮瘤 (STELLAR) 的安全性和有效性

过去的临床前和临床经验：

TTFields 的效果在体外间皮瘤临床前模型中显示出显着的活性，无论是作为单一模式治疗还是与常用于治疗恶性胸膜间皮瘤的化疗药物培美曲塞和顺铂联合使用。

在一项试验性临床试验（首先在男性中）中，当将 TTFields 应用于患者的腹部（疾病转移到腹部）时，TTFields 被证明对一名患有恶性胸膜间皮瘤的患者具有单一疗法的效果。

在一项初步研究中，42 名 IIIB-IV 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者在接受至少一次化疗后出现肿瘤进展，接受培美曲塞以及胸部和上腹部的 TTFields 治疗，直至疾病进展。 与单独使用培美曲塞的历史数据相比，疗效终点非常高。

在一项针对复发性胶质母细胞瘤 (GBM) 的大型前瞻性随机试验中。 将接受 TTFields 治疗的受试者的结果与接受有效的最佳护理标准化疗（包括贝伐珠单抗）治疗的受试者的结果进行比较。 TTFields 手臂受试者的总生存期与当今美国接受最佳化疗的受试者相当。 显示 TTFields 与最佳护理标准 (BSC) 化疗的可比性的类似结果见于所有次要终点。 与对照组相比，在该试验中接受 TTFields 治疗的复发性 GBM 患者总体上经历了较少的副作用，与治疗相关的副作用显着减少，并且胃肠道、血液学和感染性不良事件显着减少。 唯一看到的与设备相关的不良事件是设备电极下方的轻度至中度皮肤刺激。 最后，与接受有效的最佳护理标准化疗的受试者相比，TTFields 治疗受试者作为一个群体的生活质量指标更好。

最近，一项针对新诊断 GBM 正在进行的大型 III 期试验的中期分析表明，将 TTFields 添加到替莫唑胺化疗标准治疗中可显着延长患者的无进展生存期和总生存期。 一个独立的数据监测委员会建议停止试验以期早日取得成功。 FDA 批准将控制臂患者交叉到试验的 TTFields 臂。

试验说明：

该试验中的所有患者均被诊断为恶性胸膜间皮瘤。 此外，所有患者都必须符合所有资格标准。

符合条件的患者将被纳入，将进行基线测试，患者将连续接受该装置治疗，同时每周服用培美曲塞和顺铂或卡铂，直至疾病进展。

TTFields 治疗包括在胸部佩戴四个电绝缘电极阵列。 电极阵列放置将需要在治疗前和治疗期间根据需要剃除胸部/背部。 在最初短暂访问诊所进行培训和监测后，患者将被释放在家中继续治疗，在那里他们可以保持正常的日常生活。

在试验期间，患者将需要每 3 周返回一次诊所，在那里将由医生进行检查并进行常规实验室检查。 只要患者的疾病没有进展，这些例行访问就会持续下去。 胸部和腹部的常规 CT 扫描将在基线时进行，此后每 6 周进行一次，直到疾病进展。 完成此跟进计划后，每月将通过电话联系患者一次，以回答有关其健康状况的基本问题。

科学背景：

电场对电荷施加力的方式类似于磁铁对磁场内的金属颗粒施加力的方式。 这些力导致带电生物构建块的移动和旋转，很像沿着从磁铁向外辐射的力线看到的金属粒子排列。

电场还会导致肌肉抽搐，如果强度足够大，可能会加热组织。 TTFields 是低强度的交变电场。 这意味着它们每秒多次重复改变方向。 由于它们改变方向的速度非常快（每秒 15 万次），因此不会引起肌肉抽搐，也不会对体内其他电激活组织（大脑、神经和心脏）产生任何影响。 由于体内 TTFields 的强度非常低，因此不会引起发热。

Novocure 取得的突破性发现是微调的极低强度交替场，现在称为 TTFields（肿瘤治疗场），可显着减缓癌细胞的生长。 由于癌细胞在繁殖时具有独特的几何形状，TTFields 会导致这些细胞的构建块移动并堆积，从而使细胞发生物理爆炸。 此外，癌细胞还含有微型构件，它们充当微型马达，将细胞的重要部分从一个地方移动到另一个地方。 TTFields 会导致这些微型电机分崩离析，因为它们具有特殊类型的电荷。

由于这两种效应，癌症肿瘤的生长减慢，甚至在连续暴露于 TTFields 后可以逆转。

身体中的其他细胞（正常健康组织）受到的影响远小于癌细胞，因为它们的繁殖速度要慢得多（如果有的话）。 此外，TTFields 可以定向到身体的某个部位，使敏感区域无法触及。

总之，TTFields 有望成为一种全新的癌症治疗方法，副作用极少，并且在减缓或逆转这种疾病方面具有良好的效果。