Pemetreksedin ja sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa samanaikaisesti käytettävien TTFieldsin (150 kHz) turvallisuus ja teho pahanlaatuisessa pleuramesotelioomassa (STELLAR)

AIHEMME ESIKLIINISET JA KLIINISET KOKEMUKSET:

TTFieldsin vaikutus on osoittanut merkittävää aktiivisuutta in vitro mesoteliooman prekliinisissä malleissa sekä yksittäisenä hoitomuotona että yhdessä pemetreksedin ja sisplatiinin kanssa, kemoterapiat, joita käytetään yleisesti pahanlaatuisen keuhkopussin mesoteliooman hoitoon.

Kliinisessä pilottitutkimuksessa (ensimmäisenä miehillä) TTFieldsin osoitettiin vaikuttavan monoterapiana yhdellä potilaalla, jolla oli pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma, kun sitä levitettiin potilaan vatsaan (sairaus metastasoitui vatsaan).

Pilottitutkimuksessa 42 potilasta, joilla oli vaiheen IIIB-IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joilla oli kasvain eteneminen vähintään yhden aikaisemman solunsalpaajahoidon jälkeen, sai pemetreksedia yhdessä TTFieldsin kanssa rintakehään ja ylävatsaan, kunnes sairaus eteni. Tehon päätetapahtumat olivat huomattavan korkeat verrattuna pelkän pemetreksedin historiallisiin tietoihin.

Suuressa mahdollisessa, satunnaistetussa tutkimuksessa toistuvassa glioblastoomassa (GBM). TTFields-hoitoa saaneiden potilaiden tuloksia verrattiin tehokkailla parhaalla hoitostandardilla (mukaan lukien bevasitsumabi) hoidettujen potilaiden tuloksiin. TTFields-haaran koehenkilöiden kokonaiseloonjääminen oli verrattavissa potilaisiin, jotka saivat parasta saatavilla olevaa kemoterapiaa Yhdysvalloissa tänään. Samanlaisia ​​tuloksia, jotka osoittivat TTFieldin vertailukelpoisuuden parhaan hoitostandardin (BSC) kemoterapiaan, havaittiin kaikissa toissijaisissa päätepisteissä. Toistuvat GBM-potilaat, joita hoidettiin TTFieldsillä tässä tutkimuksessa, kokivat yleensä vähemmän sivuvaikutuksia, huomattavasti vähemmän hoitoon liittyviä sivuvaikutuksia ja huomattavasti vähemmän maha-suolikanavan, hematologisia ja tartuntavaikutuksia verrattuna kontrolleihin. Ainoat havaitut laitteeseen liittyvät haittatapahtumat olivat lievä tai kohtalainen ihoärsytys laitteen elektrodien alla. Lopuksi elämänlaatumittaukset olivat parempia TTFields Therapy -potilailla ryhmänä verrattuna koehenkilöihin, jotka saivat tehokasta parasta hoitotasoa kemoterapiaa.

Äskettäin laajan meneillään olevan vaiheen III tutkimuksen välianalyysi äskettäin diagnosoidussa GBM:ssä osoitti, että TTFieldin lisääminen temotsolomidikemoterapian hoitotasoon pidensi merkittävästi potilaiden etenemisvapaata eloonjäämistä ja kokonaiseloonjäämistä. Riippumaton tietojen seurantakomitea suositteli kokeilun keskeyttämistä varhaisen onnistumisen vuoksi. FDA hyväksyi vertailuryhmän potilaiden vaihtamisen tutkimuksen TTFields-osioon.

KOKEILUJEN KUVAUS:

Kaikilla tähän tutkimukseen osallistuvilla potilailla on diagnosoitu pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma. Lisäksi kaikkien potilaiden on täytettävä kaikki kelpoisuusvaatimukset.

Tukikelpoiset potilaat otetaan mukaan, tehdään perustutkimukset ja potilaita hoidetaan jatkuvasti laitteella, jossa annetaan viikoittain pemetreksedia ja sisplatiinia tai karboplatiinia taudin etenemiseen saakka.

TTFields-hoito koostuu neljän sähköeristetyn elektrodiryhmän käyttämisestä rintakehässä. Elektrodiryhmän sijoittaminen edellyttää rintakehän/selän parranajoa tarpeen mukaan ennen hoitoa ja sen aikana. Ensimmäisen lyhyen klinikkakäynnin jälkeen koulutusta ja seurantaa varten potilaat vapautetaan jatkamaan hoitoa kotiin, jossa he voivat ylläpitää säännöllistä päivittäistä rutiinia.

Tutkimuksen aikana potilaan tulee palata kolmen viikon välein klinikalle, jossa tehdään lääkärintarkastus ja rutiinilaboratoriotutkimukset. Nämä rutiinikäynnit jatkuvat niin kauan kuin potilaan sairaus ei etene. Rintakehän ja vatsan rutiininomainen CT-skannaus tehdään lähtötilanteessa ja sen jälkeen 6 viikon välein, kunnes sairaus etenee. Tämän seurantasuunnitelman jälkeen potilaisiin ollaan yhteydessä puhelimitse kerran kuukaudessa terveydentilaa koskeviin peruskysymyksiin.

TIETEELLINEN TAUSTA:

Sähkökentät kohdistavat sähkövarauksiin samanlaisia ​​voimia kuin magneetti kohdistaa voimia metallihiukkasiin magneettikentässä. Nämä voimat aiheuttavat sähköisesti varautuneiden biologisten rakennuspalikoiden liikettä ja pyörimistä, aivan kuten metallihiukkasten kohdistus magneetista ulospäin säteileviä voimalinjoja pitkin.

Sähkökentät voivat myös aiheuttaa lihasten nykimistä ja riittävän vahvoina voivat kuumentaa kudoksia. TTFields ovat vuorottelevia alhaisen intensiteetin sähkökenttiä. Tämä tarkoittaa, että he muuttavat suuntaaan toistuvasti monta kertaa sekunnissa. Koska ne muuttavat suuntaa erittäin nopeasti (150 tuhatta kertaa sekunnissa), ne eivät aiheuta lihasten nykimistä, eivätkä ne vaikuta muihin kehon sähköisesti aktivoituviin kudoksiin (aivot, hermot ja sydän). Koska TTFieldin intensiteetit kehossa ovat hyvin alhaiset, ne eivät aiheuta kuumenemista.

Novocuren läpimurtohavainto oli, että hienosäädetyt erittäin alhaisen intensiteetin vuorottelevat kentät, joita nykyään kutsutaan nimellä TTFields (Tumor Treating Fields), hidastavat merkittävästi syöpäsolujen kasvua. Syöpäsolujen ainutlaatuisen geometrisen muodon vuoksi niiden lisääntyessä TTFields saa näiden solujen rakennuspalikoita liikkumaan ja kasaantumaan siten, että solut räjähtävät fyysisesti. Lisäksi syöpäsolut sisältävät myös miniatyyriä rakennuspalikoita, jotka toimivat pieninä moottoreina siirtäessään solujen olennaisia ​​osia paikasta toiseen. TTFields saa nämä pienet moottorit hajoamaan, koska niissä on erityinen sähkövaraus.

Näiden kahden vaikutuksen seurauksena syöpäkasvaimen kasvu hidastuu ja voi jopa kääntyä päinvastaiseksi jatkuvan TTFields-altistuksen jälkeen.

Muut kehon solut (normaalit terveet kudokset) vaikuttavat paljon vähemmän kuin syöpäsolut, koska ne lisääntyvät paljon hitaammin, jos ollenkaan. Lisäksi TTFields voidaan ohjata tiettyyn kehon osaan jättäen herkät alueet niiden ulottumattomiin.

Yhteenvetona voidaan todeta, että TTFieldsillä on lupaus toimia upouutena syövänhoitona, jolla on hyvin vähän sivuvaikutuksia ja lupaavaa vaikutusta taudin hidastamiseen tai kääntämiseen.