Veiligheid en werkzaamheid van TTFields (150 kHz) gelijktijdig met pemetrexed en cisplatine of carboplatine bij kwaadaardig pleuraal mesothelioom (STELLAR)

VERLEDEN PRE-KLINISCHE EN KLINISCHE ERVARING:

Het effect van TTFields heeft een significante activiteit aangetoond in preklinische modellen voor mesothelioom in vitro, zowel als een enkele modaliteitsbehandeling als in combinatie met pemetrexed en cisplatine, chemotherapieën die gewoonlijk worden gebruikt voor de behandeling van kwaadaardig mesothelioom van de pleura.

In een klinische proefstudie (eerst bij mannen) werd aangetoond dat TTFields een effect heeft als monotherapie bij één patiënt met maligne mesothelioom van de pleura, wanneer toegepast op de buik van de patiënt (de ziekte is uitgezaaid naar de buik).

In een pilootstudie kregen 42 patiënten met stadium IIIB-IV niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die tumorprogressie hadden doorgemaakt na ten minste één lijn eerdere chemotherapie, pemetrexed samen met TTFields op de borst en bovenbuik tot ziekteprogressie. De eindpunten voor de werkzaamheid waren opmerkelijk hoog in vergelijking met historische gegevens voor pemetrexed alleen.

In een groot prospectief, gerandomiseerd onderzoek bij recidiverend glioblastoom (GBM). Het resultaat van patiënten die met TTFields werden behandeld, werd vergeleken met degenen die werden behandeld met chemotherapie volgens de beste standaardbehandeling (waaronder bevacizumab). Proefpersonen in de TTFields-arm hadden een vergelijkbare algehele overleving als proefpersonen die de best beschikbare chemotherapie in de VS ontvingen. In alle secundaire eindpunten werden vergelijkbare resultaten gezien die de vergelijkbaarheid van TTFields met best standard of care (BSC) chemotherapie aantoonden. Terugkerende GBM-patiënten die in dit onderzoek met TTFields werden behandeld, ondervonden in het algemeen minder bijwerkingen, significant minder behandelingsgerelateerde bijwerkingen en significant minder gastro-intestinale, hematologische en infectieuze bijwerkingen in vergelijking met controles. De enige bijwerkingen die verband hielden met het apparaat waren lichte tot matige huidirritatie onder de elektroden van het apparaat. Ten slotte waren de metingen van de kwaliteit van leven beter bij proefpersonen met TTFields Therapy als groep in vergelijking met proefpersonen die effectieve chemotherapie volgens de beste standaardbehandeling kregen.

Onlangs toonde een tussentijdse analyse van een grote lopende fase III-studie bij nieuw gediagnosticeerde GBM aan dat toevoeging van TTFields aan de standaardbehandeling met temozolomide-chemotherapie de progressievrije overleving en algehele overleving van patiënten aanzienlijk verlengde. Een onafhankelijke commissie voor gegevensbewaking adviseerde om de proef stop te zetten voor vroegtijdig succes. De FDA keurde de overstap van controle-armpatiënten naar de TTFields-arm van het onderzoek goed.

BESCHRIJVING VAN DE PROEF:

Bij alle patiënten die in deze studie zijn opgenomen, wordt de diagnose maligne mesothelioom van de pleura gesteld. Bovendien moeten alle patiënten aan alle geschiktheidscriteria voldoen.

Geschikte patiënten zullen worden ingeschreven, baselinetests zullen worden uitgevoerd en de patiënten zullen continu worden behandeld met het hulpmiddel in combinatie met wekelijkse pemetrexed en cisplatine of carboplatine tot ziekteprogressie.

De TTFields-behandeling zal bestaan ​​uit het dragen van vier elektrisch geïsoleerde elektrode-arrays op de thorax. Voor het plaatsen van de elektrode-array moet de borst/rug zo nodig worden geschoren vóór en tijdens de behandeling. Na een eerste kort bezoek aan de kliniek voor training en controle, worden patiënten vrijgelaten om de behandeling thuis voort te zetten, waar ze hun normale dagelijkse routine kunnen voortzetten.

Tijdens de proef moet de patiënt eens in de 3 weken terugkeren naar de kliniek waar een onderzoek door een arts en routinematige laboratoriumonderzoeken zullen worden uitgevoerd. Deze routinebezoeken gaan door zolang de ziekte van de patiënt niet vordert. Een routinematige CT-scan van de borstkas en de buik zal worden uitgevoerd bij baseline en daarna om de 6 weken, tot progressie van de ziekte. Na dit vervolgplan zullen patiënten eenmaal per maand telefonisch gecontacteerd worden om basisvragen over hun gezondheidstoestand te beantwoorden.

WETENSCHAPPELIJKE ACHTERGROND:

Elektrische velden oefenen krachten uit op elektrische ladingen, vergelijkbaar met de manier waarop een magneet krachten uitoefent op metalen deeltjes in een magnetisch veld. Deze krachten veroorzaken beweging en rotatie van elektrisch geladen biologische bouwstenen, net zoals de uitlijning van metaaldeeltjes langs de krachtlijnen die vanuit een magneet naar buiten stralen.

Elektrische velden kunnen er ook voor zorgen dat spieren trillen en als ze sterk genoeg zijn, kunnen ze weefsels verhitten. TTFields zijn wisselende elektrische velden van lage intensiteit. Dit betekent dat ze herhaaldelijk van richting veranderen, vele malen per seconde. Omdat ze zeer snel van richting veranderen (150 duizend keer per seconde), veroorzaken ze geen spiertrekkingen en hebben ze ook geen effect op andere elektrisch geactiveerde weefsels in het lichaam (hersenen, zenuwen en hart). Omdat de intensiteit van TTFields in het lichaam erg laag is, veroorzaken ze geen opwarming.

De baanbrekende bevinding van Novocure was dat fijn afgestelde wisselende velden van zeer lage intensiteit, nu TTFields (Tumor Treating Fields) genoemd, een significante vertraging van de groei van kankercellen veroorzaken. Vanwege de unieke geometrische vorm van kankercellen wanneer ze zich vermenigvuldigen, zorgen TTFields ervoor dat de bouwstenen van deze cellen zodanig bewegen en opstapelen dat de cellen fysiek exploderen. Bovendien bevatten kankercellen ook miniatuurbouwstenen die fungeren als kleine motoren om essentiële delen van de cellen van de ene plaats naar de andere te verplaatsen. TTFields zorgen ervoor dat deze kleine motoren uit elkaar vallen omdat ze een speciaal soort elektrische lading hebben.

Als gevolg van deze twee effecten wordt de groei van kankertumoren vertraagd en kan deze zelfs omkeren na continue blootstelling aan TTFields.

Andere cellen in het lichaam (normaal gezond weefsel) worden veel minder aangetast dan kankercellen, omdat ze zich veel langzamer of helemaal niet vermenigvuldigen. Bovendien kunnen TTFields naar een bepaald deel van het lichaam worden gericht, waardoor gevoelige gebieden buiten hun bereik blijven.

Concluderend, TTFields houdt de belofte in om te dienen als een geheel nieuwe kankerbehandeling met zeer weinig bijwerkingen en veelbelovende affectiviteit bij het vertragen of omkeren van deze ziekte.