Bezpečnost a účinnost TTF polí (150 kHz) současně s pemetrexedem a cisplatinou nebo karboplatinou u maligního mezoteliomu pleury (STELLAR)

MINULÉ PŘEDKLINICKÉ A KLINICKÉ ZKUŠENOSTI:

Účinek TTFields prokázal významnou aktivitu v in vitro předklinických modelech mezoteliomu, a to jak jako jediná modalita léčby, tak v kombinaci s pemetrexedem a cisplatinou, chemoterapiemi, které se běžně používají k léčbě maligního mezoteliomu pleury.

V pilotní klinické studii (nejprve u mužů) bylo prokázáno, že TTFields má účinek jako monoterapie u jednoho pacienta s maligním mezoteliomem pleury při aplikaci na břicho pacienta (onemocnění metastázovalo do břicha).

V pilotní studii dostávalo 42 pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) stadia IIIB-IV, kteří měli progresi nádoru po alespoň jedné linii předchozí chemoterapie, pemetrexed spolu s TTFields aplikovaným na hrudník a horní část břicha až do progrese onemocnění. Cílové ukazatele účinnosti byly pozoruhodně vysoké ve srovnání s historickými údaji pro samotný pemetrexed.

Ve velké prospektivní, randomizované studii u recidivujícího glioblastomu (GBM). Výsledek subjektů léčených TTFields byl porovnán s těmi, kteří byli léčeni účinnou chemoterapií nejlepšího standardu péče (včetně bevacizumabu). Subjekty v rameni TTFields měly srovnatelné celkové přežití s ​​subjekty, které dnes dostávaly nejlepší dostupnou chemoterapii v USA. Podobné výsledky ukazující srovnatelnost TTFields s chemoterapií nejlepší standardní péče (BSC) byly pozorovány ve všech sekundárních cílových bodech. Pacienti s recidivující GBM léčení pomocí TTFields v této studii zaznamenali obecně méně vedlejších účinků, významně méně vedlejších účinků souvisejících s léčbou a významně nižší gastrointestinální, hematologické a infekční nežádoucí příhody ve srovnání s kontrolami. Jedinými pozorovanými nežádoucími účinky souvisejícími se zařízením bylo mírné až střední podráždění kůže pod elektrodami zařízení. Konečně, měření kvality života byla lepší u subjektů s terapií TTFields jako skupiny ve srovnání s subjekty, které dostávaly účinnou chemoterapii nejlepšího standardu péče.

Nedávno provizorní analýza velké probíhající studie fáze III u nově diagnostikované GBM ukázala, že přidání TTFields ke standardní chemoterapii temozolomidem významně prodloužilo přežití pacientů bez progrese a celkové přežití. Nezávislá komise pro monitorování dat doporučila zastavit pokus pro brzký úspěch. FDA schválil přechod pacientů z kontrolního ramene do ramene TTFields studie.

POPIS ZKOUŠKY:

U všech pacientů zařazených do této studie byl diagnostikován maligní mezoteliom pleury. Kromě toho musí všichni pacienti splňovat všechna kritéria způsobilosti.

Budou zařazeni vhodní pacienti, budou provedeny základní testy a pacienti budou nepřetržitě léčeni zařízením současně s týdenním podáváním pemetrexedu a cisplatiny nebo karboplatiny až do progrese onemocnění.

Léčba TTFields bude spočívat v nošení čtyř elektricky izolovaných elektrodových polí na hrudníku. Umístění pole elektrod bude vyžadovat oholení hrudníku/záda podle potřeby před a během léčby. Po úvodní krátké návštěvě kliniky za účelem školení a sledování budou pacienti propuštěni, aby pokračovali v léčbě doma, kde si mohou udržovat svůj pravidelný denní režim.

Během studie se pacient bude muset jednou za 3 týdny vrátit na kliniku, kde bude provedeno vyšetření lékařem a rutinní laboratorní vyšetření. Tyto rutinní návštěvy budou pokračovat tak dlouho, dokud nebude nemoc pacienta progredovat. Rutinní CT vyšetření hrudníku a břicha bude prováděno na začátku studie a poté každých 6 týdnů až do progrese onemocnění. Po tomto kontrolním plánu budou pacienti jednou měsíčně telefonicky kontaktováni, aby odpověděli na základní otázky týkající se jejich zdravotního stavu.

VĚDECKÉ POZADÍ:

Elektrická pole působí na elektrické náboje silami podobnými způsobu, jakým magnet působí na kovové částice v magnetickém poli. Tyto síly způsobují pohyb a rotaci elektricky nabitých biologických stavebních bloků, podobně jako uspořádání kovových částic pozorovaných podél siločar vyzařujících ven z magnetu.

Elektrická pole mohou také způsobit záškuby svalů a pokud jsou dostatečně silné, mohou zahřívat tkáně. TTF pole jsou střídající se elektrická pole nízké intenzity. To znamená, že mění svůj směr opakovaně mnohokrát za sekundu. Vzhledem k tomu, že velmi rychle mění směr (150 tisíckrát za sekundu), nezpůsobují záškuby svalů ani nemají žádný vliv na jiné elektricky aktivované tkáně v těle (mozek, nervy a srdce). Jelikož jsou intenzity TTField v těle velmi nízké, nezpůsobují zahřívání.

Průlomovým zjištěním společnosti Novocure bylo, že jemně vyladěná střídající se pole velmi nízké intenzity, nyní nazývaná TTFields (Tumor Treating Fields), způsobují výrazné zpomalení růstu rakovinných buněk. Díky jedinečnému geometrickému tvaru rakovinných buněk, když se množí, TTFields způsobují, že se stavební kameny těchto buněk pohybují a hromadí se takovým způsobem, že buňky fyzicky explodují. Kromě toho rakovinné buňky obsahují také miniaturní stavební bloky, které fungují jako malé motory při pohybu základních částí buněk z místa na místo. TTFields způsobují, že se tyto malé motory rozpadnou, protože mají speciální typ elektrického náboje.

V důsledku těchto dvou účinků je růst rakovinného nádoru zpomalen a může se dokonce zvrátit po nepřetržitém vystavení TTFields.

Jiné buňky v těle (normální zdravé tkáně) jsou ovlivněny mnohem méně než rakovinné buňky, protože se množí mnohem pomaleji, pokud vůbec. Kromě toho lze TTFields nasměrovat na určitou část těla a nechat citlivé oblasti mimo jejich dosah.

Závěrem lze říci, že TTFields slibuje, že bude sloužit jako zbrusu nová léčba rakoviny s velmi malým počtem vedlejších účinků a slibnou účinností při zpomalení nebo zvrácení této nemoci.