Sicherheit und Wirksamkeit von TTFields (150 kHz) gleichzeitig mit Pemetrexed und Cisplatin oder Carboplatin bei malignem Pleuramesotheliom (STELLAR)

VERGANGENE VORKLINISCHE UND KLINISCHE ERFAHRUNG:

Die Wirkung von TTFields hat in vorklinischen In-vitro-Mesotheliommodellen sowohl als Einzelbehandlung als auch in Kombination mit Pemetrexed und Cisplatin, Chemotherapien, die üblicherweise zur Behandlung von malignem Pleuramesotheliom eingesetzt werden, eine signifikante Aktivität gezeigt.

In einer klinischen Pilotstudie (zuerst bei Männern) zeigte TTFields eine Wirkung als Monotherapie bei einem Patienten mit malignem Pleuramesotheliom, wenn es auf den Bauch des Patienten aufgetragen wurde (die Krankheit, die in den Bauch metastasiert).

In einer Pilotstudie erhielten 42 Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium IIIB-IV, die nach mindestens einer vorangegangenen Chemotherapielinie eine Tumorprogression hatten, Pemetrexed zusammen mit TTFields, die auf Brust und Oberbauch aufgetragen wurden, bis zur Krankheitsprogression. Die Wirksamkeitsendpunkte waren im Vergleich zu historischen Daten für Pemetrexed allein bemerkenswert hoch.

In einer großen prospektiven, randomisierten Studie bei rezidivierendem Glioblastom (GBM). Das Ergebnis der mit TTFields behandelten Patienten wurde mit denen verglichen, die mit einer wirksamen Best-Standard-of-Care-Chemotherapie (einschließlich Bevacizumab) behandelt wurden. Die Probanden im TTFields-Arm hatten ein vergleichbares Gesamtüberleben wie die Probanden, die heute in den USA die beste verfügbare Chemotherapie erhielten. Ähnliche Ergebnisse, die die Vergleichbarkeit von TTFields mit der Best-Standard-of-Care (BSC)-Chemotherapie zeigen, wurden bei allen sekundären Endpunkten beobachtet. Bei rezidivierenden GBM-Patienten, die in dieser Studie mit TTFields behandelt wurden, traten im Vergleich zu den Kontrollen im Allgemeinen weniger Nebenwirkungen, signifikant weniger behandlungsbedingte Nebenwirkungen und signifikant weniger gastrointestinale, hämatologische und infektiöse unerwünschte Ereignisse auf. Die einzigen beobachteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit dem Gerät waren eine leichte bis mittelschwere Hautreizung unter den Geräteelektroden. Schließlich waren die Messwerte für die Lebensqualität bei TTFields-Therapie-Patienten als Gruppe besser als bei Patienten, die eine wirksame Best-Standard-of-Care-Chemotherapie erhielten.

Kürzlich zeigte eine Zwischenanalyse einer großen laufenden Phase-III-Studie bei neu diagnostiziertem GBM, dass das Hinzufügen von TTFields zur Temozolomid-Chemotherapie zur Standardtherapie das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben der Patienten signifikant verlängerte. Ein unabhängiger Datenüberwachungsausschuss empfahl, die Studie für einen frühen Erfolg zu stoppen. Die FDA genehmigte den Wechsel von Patienten im Kontrollarm zum TTFields-Arm der Studie.

BESCHREIBUNG DER STUDIE:

Bei allen in diese Studie eingeschlossenen Patienten wurde ein malignes Pleuramesotheliom diagnostiziert. Darüber hinaus müssen alle Patienten alle Zulassungskriterien erfüllen.

Geeignete Patienten werden aufgenommen, Basistests werden durchgeführt und die Patienten werden kontinuierlich mit dem Gerät behandelt, begleitet von wöchentlichem Pemetrexed und Cisplatin oder Carboplatin, bis die Krankheit fortschreitet.

Die TTFields-Behandlung besteht aus dem Tragen von vier elektrisch isolierten Elektrodenträgern auf dem Brustkorb. Die Platzierung des Elektrodenarrays erfordert bei Bedarf eine Rasur der Brust/des Rückens vor und während der Behandlung. Nach einem ersten kurzen Besuch in der Klinik zur Schulung und Überwachung werden die Patienten zur Fortsetzung der Behandlung zu Hause entlassen, wo sie ihren normalen Tagesablauf beibehalten können.

Während der Studie muss der Patient alle 3 Wochen in die Klinik zurückkehren, wo eine ärztliche Untersuchung und routinemäßige Laboruntersuchungen durchgeführt werden. Diese routinemäßigen Besuche werden fortgesetzt, solange die Krankheit des Patienten nicht fortschreitet. Ein routinemäßiger CT-Scan von Brust und Bauch wird zu Studienbeginn und danach alle 6 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit durchgeführt. Nach diesem Nachsorgeplan werden die Patienten einmal im Monat telefonisch kontaktiert, um grundlegende Fragen zu ihrem Gesundheitszustand zu beantworten.

WISSENSCHAFTLICHER HINTERGRUND:

Elektrische Felder üben Kräfte auf elektrische Ladungen aus, ähnlich wie ein Magnet Kräfte auf metallische Partikel in einem Magnetfeld ausübt. Diese Kräfte bewirken eine Bewegung und Rotation elektrisch geladener biologischer Bausteine, ähnlich wie die Ausrichtung von Metallpartikeln entlang der Kraftlinien, die von einem Magneten nach außen ausstrahlen.

Elektrische Felder können auch Muskelzuckungen verursachen und, wenn sie stark genug sind, Gewebe erhitzen. TTFields sind elektrische Wechselfelder geringer Intensität. Das bedeutet, dass sie mehrmals pro Sekunde ihre Richtung ändern. Da sie sehr schnell die Richtung ändern (150.000 Mal pro Sekunde), verursachen sie weder Muskelzuckungen noch haben sie Auswirkungen auf andere elektrisch aktivierte Gewebe im Körper (Gehirn, Nerven und Herz). Da die Intensitäten der TTF-Felder im Körper sehr gering sind, verursachen sie keine Erwärmung.

Die bahnbrechende Erkenntnis von Novocure war, dass fein abgestimmte Wechselfelder sehr geringer Intensität, heute TTFields (Tumor Treating Fields) genannt, das Wachstum von Krebszellen deutlich verlangsamen. Aufgrund der einzigartigen geometrischen Form von Krebszellen, wenn sie sich vermehren, bewirken TTFields, dass sich die Bausteine ​​dieser Zellen bewegen und so anhäufen, dass die Zellen physisch explodieren. Darüber hinaus enthalten Krebszellen auch Miniaturbausteine, die als winzige Motoren wichtige Teile der Zellen von Ort zu Ort bewegen. TTFields führen dazu, dass diese winzigen Motoren auseinanderfallen, da sie eine spezielle elektrische Ladung haben.

Als Ergebnis dieser beiden Effekte wird das Wachstum von Krebstumoren verlangsamt und kann sich nach kontinuierlicher Exposition gegenüber TTFields sogar umkehren.

Andere Zellen im Körper (normales gesundes Gewebe) sind viel weniger betroffen als Krebszellen, da sie sich viel langsamer vermehren, wenn überhaupt. Darüber hinaus können TTFields auf einen bestimmten Körperteil gerichtet werden, wodurch empfindliche Bereiche außerhalb ihrer Reichweite bleiben.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass TTFields das Versprechen hält, als brandneue Krebsbehandlung mit sehr wenigen Nebenwirkungen und vielversprechender Wirksamkeit bei der Verlangsamung oder Umkehrung dieser Krankheit zu dienen.