Seguridad y eficacia de TTFields (150 kHz) concomitante con pemetrexed y cisplatino o carboplatino en el mesotelioma pleural maligno (STELLAR)

EXPERIENCIA CLÍNICA Y PRE CLÍNICA PASADA:

El efecto de TTFields ha demostrado una actividad significativa en modelos preclínicos de mesotelioma in vitro tanto como tratamiento de modalidad única como en combinación con pemetrexed y cisplatino, quimioterapias que se usan comúnmente para tratar el mesotelioma pleural maligno.

En un ensayo clínico piloto (primero en hombres), se demostró que TTFields tiene un efecto como monoterapia en un paciente con mesotelioma pleural maligno cuando se aplica en el abdomen del paciente (la enfermedad metastatizó en el abdomen).

En un estudio piloto, 42 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en estadio IIIB-IV que habían tenido progresión del tumor después de al menos una línea de quimioterapia previa recibieron pemetrexed junto con TTFields aplicados en el tórax y la parte superior del abdomen hasta la progresión de la enfermedad. Los puntos finales de eficacia fueron notablemente altos en comparación con los datos históricos para pemetrexed solo.

En un gran ensayo prospectivo, aleatorizado, en glioblastoma recurrente (GBM). El resultado de los sujetos tratados con TTFields se comparó con aquellos tratados con el mejor estándar de quimioterapia eficaz (incluido bevacizumab). Los sujetos del grupo TTFields tuvieron una supervivencia general comparable a la de los sujetos que reciben la mejor quimioterapia disponible en los EE. UU. en la actualidad. Se observaron resultados similares que muestran la comparabilidad de TTFields con la mejor quimioterapia estándar de atención (BSC) en todos los criterios de valoración secundarios. Los pacientes recurrentes de GBM tratados con TTFields en este ensayo experimentaron menos efectos secundarios en general, significativamente menos efectos secundarios relacionados con el tratamiento y significativamente menos eventos adversos gastrointestinales, hematológicos e infecciosos en comparación con los controles. Los únicos eventos adversos relacionados con el dispositivo observados fueron una irritación leve a moderada de la piel debajo de los electrodos del dispositivo. Finalmente, las medidas de calidad de vida fueron mejores en los sujetos de la Terapia TTFields como grupo en comparación con los sujetos que recibieron la mejor quimioterapia estándar de atención.

Recientemente, un análisis intermedio de un gran ensayo de fase III en curso en GBM recién diagnosticado mostró que agregar TTFields a la quimioterapia con temozolomida como estándar de atención prolongó significativamente la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general de los pacientes. Un comité independiente de monitoreo de datos recomendó detener el ensayo para un éxito temprano. La FDA aprobó el cruce de pacientes del brazo de control al brazo TTFields del ensayo.

DESCRIPCIÓN DEL ENSAYO:

Todos los pacientes incluidos en este ensayo tienen un diagnóstico de mesotelioma pleural maligno. Además, todos los pacientes deben cumplir con todos los criterios de elegibilidad.

Se inscribirán los pacientes elegibles, se realizarán pruebas de referencia y los pacientes serán tratados de forma continua con el dispositivo concomitante con pemetrexed semanal y cisplatino o carboplatino hasta la progresión de la enfermedad.

El tratamiento TTFields consistirá en llevar cuatro conjuntos de electrodos aislados eléctricamente en el tórax. La colocación del conjunto de electrodos requerirá el afeitado del tórax/espalda según sea necesario antes y durante el tratamiento. Después de una breve visita inicial a la clínica para capacitación y control, los pacientes serán dados de alta para continuar el tratamiento en casa, donde podrán mantener su rutina diaria habitual.

Durante el ensayo, el paciente deberá regresar una vez cada 3 semanas a la clínica donde se realizará un examen por un médico y exámenes de laboratorio de rutina. Estas visitas de rutina continuarán mientras la enfermedad del paciente no progrese. Se realizará una tomografía computarizada de rutina del tórax y el abdomen al inicio y cada 6 semanas a partir de entonces, hasta la progresión de la enfermedad. Después de este plan de seguimiento, los pacientes serán contactados una vez al mes por teléfono para responder preguntas básicas sobre su estado de salud.

ANTECEDENTES CIENTÍFICOS:

Los campos eléctricos ejercen fuerzas sobre cargas eléctricas de forma similar a como un imán ejerce fuerzas sobre partículas metálicas dentro de un campo magnético. Estas fuerzas provocan el movimiento y la rotación de bloques de construcción biológicos cargados eléctricamente, muy parecidos a la alineación de partículas metálicas que se ven a lo largo de las líneas de fuerza que irradian hacia afuera desde un imán.

Los campos eléctricos también pueden hacer que los músculos se contraigan y, si son lo suficientemente fuertes, pueden calentar los tejidos. Los TTFields son campos eléctricos alternos de baja intensidad. Esto significa que cambian su dirección repetidamente muchas veces por segundo. Dado que cambian de dirección muy rápidamente (150 mil veces por segundo), no provocan contracciones musculares ni tienen efectos sobre otros tejidos del cuerpo activados eléctricamente (cerebro, nervios y corazón). Dado que las intensidades de los campos TTF en el cuerpo son muy bajas, no provocan calentamiento.

El hallazgo revolucionario realizado por Novocure fue que los campos alternantes de muy baja intensidad ajustados con precisión, ahora denominados TTFields (campos de tratamiento de tumores), provocan una ralentización significativa en el crecimiento de las células cancerosas. Debido a la forma geométrica única de las células cancerosas cuando se multiplican, los TTFields hacen que los componentes básicos de estas células se muevan y se acumulen de tal manera que las células exploten físicamente. Además, las células cancerosas también contienen bloques de construcción en miniatura que actúan como pequeños motores para mover partes esenciales de las células de un lugar a otro. Los TTFields hacen que estos diminutos motores se desmoronen ya que tienen un tipo especial de carga eléctrica.

Como resultado de estos dos efectos, el crecimiento del tumor canceroso se ralentiza e incluso puede revertirse después de una exposición continua a TTFields.

Otras células del cuerpo (tejidos sanos normales) se ven afectadas mucho menos que las células cancerosas, ya que se multiplican a un ritmo mucho más lento, si es que lo hacen. Además, los TTFields se pueden dirigir a una determinada parte del cuerpo, dejando las zonas sensibles fuera de su alcance.

En conclusión, TTFields promete servir como un nuevo tratamiento contra el cáncer con muy pocos efectos secundarios y una eficacia prometedora para retrasar o revertir esta enfermedad.