Segurança e eficácia de TTFields (150 kHz) concomitante com pemetrexede e cisplatina ou carboplatina no mesotelioma pleural maligno (STELLAR)

EXPERIÊNCIA PRÉ-CLÍNICA E CLÍNICA ANTERIOR:

O efeito de TTFields demonstrou uma atividade significativa em modelos pré-clínicos de mesotelioma in vitro, tanto como uma única modalidade de tratamento quanto em combinação com pemetrexede e cisplatina, quimioterapias comumente usadas para tratar o mesotelioma pleural maligno.

Em um ensaio clínico piloto (primeiro em homens), TTFields demonstrou ter efeito como monoterapia em um paciente com mesotelioma pleural maligno quando aplicado no abdômen do paciente (a doença metastatizou para o abdômen).

Em um estudo piloto, 42 pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) estágio IIIB-IV que tiveram progressão do tumor após pelo menos uma linha de quimioterapia anterior receberam pemetrexed junto com TTFields aplicados no tórax e abdômen superior até a progressão da doença. Os endpoints de eficácia foram notavelmente altos em comparação com os dados históricos para pemetrexede sozinho.

Em um grande estudo prospectivo randomizado, em glioblastoma recorrente (GBM). O resultado dos indivíduos tratados com TTFields foi comparado com aqueles tratados com um melhor padrão eficaz de tratamento quimioterápico (incluindo bevacizumabe). Os indivíduos do braço TTFields tiveram uma sobrevida global comparável à dos indivíduos que receberam a melhor quimioterapia disponível nos EUA atualmente. Resultados semelhantes mostrando a comparabilidade de TTFields com a quimioterapia de melhor padrão de atendimento (BSC) foram observados em todos os desfechos secundários. Pacientes com GBM recorrente tratados com TTFields neste estudo experimentaram menos efeitos colaterais em geral, significativamente menos efeitos colaterais relacionados ao tratamento e eventos adversos gastrointestinais, hematológicos e infecciosos significativamente menores em comparação com os controles. Os únicos eventos adversos relacionados ao dispositivo observados foram uma irritação leve a moderada da pele sob os eletrodos do dispositivo. Finalmente, as medidas de qualidade de vida foram melhores nos indivíduos da terapia TTFields como um grupo quando comparados aos indivíduos que receberam o melhor padrão eficaz de tratamento quimioterápico.

Recentemente, uma análise interina de um grande estudo de fase III em andamento em GBM recém-diagnosticado mostrou que a adição de TTFields ao padrão de tratamento de quimioterapia com temozolomida prolongou significativamente a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global dos pacientes. Um comitê independente de monitoramento de dados recomendou a interrupção do estudo para obter sucesso precoce. A FDA aprovou o cruzamento de pacientes do braço de controle para o braço TTFields do estudo.

DESCRIÇÃO DA PROVA:

Todos os pacientes incluídos neste estudo são diagnosticados com mesotelioma pleural maligno. Além disso, todos os pacientes devem atender a todos os critérios de elegibilidade.

Os pacientes elegíveis serão inscritos, os testes basais serão realizados e os pacientes serão tratados continuamente com o dispositivo concomitantemente com pemetrexede semanal e cisplatina ou carboplatina até a progressão da doença.

O tratamento TTFields consistirá no uso de quatro feixes de eletrodos isolados eletricamente no tórax. A colocação do feixe de eletrodos exigirá a depilação do tórax/costas conforme necessário antes e durante o tratamento. Após uma breve visita inicial à clínica para treinamento e monitoramento, os pacientes serão liberados para continuar o tratamento em casa, onde poderão manter sua rotina diária regular.

Durante o estudo, o paciente precisará retornar uma vez a cada 3 semanas à clínica, onde serão feitos exames médicos e laboratoriais de rotina. Essas visitas de rotina continuarão enquanto a doença do paciente não estiver progredindo. Uma tomografia computadorizada de rotina do tórax e abdome será realizada no início do estudo e a cada 6 semanas, até a progressão da doença. Após esse plano de acompanhamento, os pacientes serão contatados uma vez por mês por telefone para responder a perguntas básicas sobre seu estado de saúde.

FUNDAMENTOS CIENTÍFICOS:

Os campos elétricos exercem forças sobre cargas elétricas semelhantes à forma como um ímã exerce forças sobre partículas metálicas dentro de um campo magnético. Essas forças causam movimento e rotação de blocos de construção biológicos carregados eletricamente, muito parecido com o alinhamento de partículas metálicas vistas ao longo das linhas de força que irradiam para fora de um ímã.

Os campos elétricos também podem fazer com que os músculos se contraiam e, se fortes o suficiente, podem aquecer os tecidos. TTFields são campos elétricos alternados de baixa intensidade. Isso significa que eles mudam de direção repetidamente muitas vezes por segundo. Como mudam de direção muito rapidamente (150 mil vezes por segundo), não provocam contrações musculares, nem têm qualquer efeito sobre outros tecidos eletricamente ativados do corpo (cérebro, nervos e coração). Como as intensidades dos TTFields no corpo são muito baixas, eles não causam aquecimento.

A descoberta inovadora feita pela Novocure foi que campos alternados finamente ajustados de intensidade muito baixa, agora denominados TTFields (Campos de Tratamento de Tumores), causam uma desaceleração significativa no crescimento de células cancerígenas. Devido à forma geométrica única das células cancerígenas quando estão se multiplicando, os TTFields fazem com que os blocos de construção dessas células se movam e se acumulem de tal forma que as células explodam fisicamente. Além disso, as células cancerígenas também contêm blocos de construção em miniatura que atuam como minúsculos motores movendo partes essenciais das células de um lugar para outro. TTFields fazem com que esses minúsculos motores se desintegrem, pois possuem um tipo especial de carga elétrica.

Como resultado desses dois efeitos, o crescimento do tumor cancerígeno é retardado e pode até ser revertido após exposição contínua a TTFields.

Outras células do corpo (tecidos saudáveis ​​normais) são muito menos afetadas do que as células cancerígenas, pois se multiplicam em uma taxa muito mais lenta, se é que se multiplicam. Além disso, os TTFields podem ser direcionados para uma determinada parte do corpo, deixando as áreas sensíveis fora de seu alcance.

Em conclusão, o TTFields promete servir como um novo tratamento contra o câncer, com poucos efeitos colaterais e uma eficácia promissora em retardar ou reverter esta doença.