Sicurezza ed efficacia dei campi TTF (150 kHz) in concomitanza con Pemetrexed e cisplatino o carboplatino nel mesotelioma pleurico maligno (STELLAR)

ESPERIENZA PRECLINICA E CLINICA PASSATA:

L'effetto di TTFields ha dimostrato un'attività significativa nei modelli preclinici di mesotelioma in vitro sia come trattamento in modalità singola sia in combinazione con pemetrexed e cisplatino, chemioterapie comunemente utilizzate per il trattamento del mesotelioma pleurico maligno.

In uno studio clinico pilota (primo negli uomini) TTFields ha dimostrato di avere un effetto come monoterapia in un paziente con mesotelioma pleurico maligno quando applicato all'addome del paziente (la malattia si è metastatizzata all'addome).

In uno studio pilota, 42 pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio IIIB-IV che avevano avuto progressione del tumore dopo almeno una linea di chemioterapia precedente hanno ricevuto pemetrexed insieme a TTFields applicati al torace e all'addome superiore fino alla progressione della malattia. Gli endpoint di efficacia erano notevolmente elevati rispetto ai dati storici per il solo pemetrexed.

In un ampio studio prospettico randomizzato, nel glioblastoma ricorrente (GBM). L'esito dei soggetti trattati con TTFields è stato confrontato con quelli trattati con un efficace chemioterapia con il miglior standard di cura (incluso bevacizumab). I soggetti del braccio TTFields hanno avuto una sopravvivenza globale paragonabile a quella dei soggetti che hanno ricevuto oggi la migliore chemioterapia disponibile negli Stati Uniti. Risultati simili che mostrano la comparabilità di TTFields con la migliore chemioterapia standard di cura (BSC) sono stati osservati in tutti gli endpoint secondari. I pazienti con GBM ricorrenti trattati con TTFields in questo studio hanno manifestato un minor numero di effetti collaterali in generale, un numero significativamente inferiore di effetti collaterali correlati al trattamento e eventi avversi gastrointestinali, ematologici e infettivi significativamente inferiori rispetto ai controlli. Gli unici eventi avversi correlati al dispositivo osservati sono stati un'irritazione cutanea da lieve a moderata sotto gli elettrodi del dispositivo. Infine, le misurazioni della qualità della vita erano migliori nei soggetti TTFields Therapy come gruppo rispetto ai soggetti che ricevevano il miglior standard di chemioterapia efficace.

Recentemente, un'analisi ad interim di un ampio studio di fase III in corso su GBM di nuova diagnosi ha mostrato che l'aggiunta di TTFields alla chemioterapia temozolomide standard di cura prolungava significativamente la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale dei pazienti. Un comitato indipendente di monitoraggio dei dati ha raccomandato di interrompere il processo per un successo precoce. La FDA ha approvato il passaggio dei pazienti del braccio di controllo al braccio TTFields dello studio.

DESCRIZIONE DELLA PROVA:

A tutti i pazienti inclusi in questo studio viene diagnosticato un mesotelioma pleurico maligno. Inoltre, tutti i pazienti devono soddisfare tutti i criteri di ammissibilità.

Saranno arruolati pazienti idonei, verranno eseguiti test di base e i pazienti saranno trattati in modo continuo con il dispositivo in concomitanza con pemetrexed settimanale e cisplatino o carboplatino fino alla progressione della malattia.

Il trattamento TTFields consisterà nell'indossare quattro matrici di elettrodi isolati elettricamente sul torace. Il posizionamento dell'array di elettrodi richiederà la rasatura del torace/schiena, se necessario, prima e durante il trattamento. Dopo una breve visita iniziale in clinica per la formazione e il monitoraggio, i pazienti verranno rilasciati per continuare il trattamento a casa dove potranno mantenere la loro normale routine quotidiana.

Durante la sperimentazione il paziente dovrà tornare una volta ogni 3 settimane in clinica dove verrà effettuato un esame da parte di un medico e gli esami di laboratorio di routine. Queste visite di routine continueranno fino a quando la malattia del paziente non progredirà. Verrà eseguita una scansione TC di routine del torace e dell'addome al basale e successivamente ogni 6 settimane, fino alla progressione della malattia. Dopo questo piano di follow-up, i pazienti verranno contattati telefonicamente una volta al mese per rispondere a domande di base sul loro stato di salute.

CONTESTO SCIENTIFICO:

I campi elettrici esercitano forze sulle cariche elettriche in modo simile al modo in cui un magnete esercita forze sulle particelle metalliche all'interno di un campo magnetico. Queste forze provocano il movimento e la rotazione di elementi costitutivi biologici caricati elettricamente, proprio come l'allineamento di particelle metalliche visto lungo le linee di forza che si irradiano verso l'esterno da un magnete.

I campi elettrici possono anche causare contrazioni muscolari e, se abbastanza forti, possono riscaldare i tessuti. I TTField sono campi elettrici alternati di bassa intensità. Ciò significa che cambiano direzione ripetutamente molte volte al secondo. Poiché cambiano direzione molto rapidamente (150 mila volte al secondo), non provocano contrazioni muscolari, né hanno alcun effetto su altri tessuti attivati ​​elettricamente nel corpo (cervello, nervi e cuore). Poiché le intensità dei TTField nel corpo sono molto basse, non provocano riscaldamento.

La scoperta rivoluzionaria fatta da Novocure è stata che i campi alternati finemente sintonizzati di intensità molto bassa, ora chiamati TTFields (Tumor Treating Fields), causano un significativo rallentamento nella crescita delle cellule tumorali. A causa della forma geometrica unica delle cellule tumorali quando si moltiplicano, i TTField fanno sì che i mattoni di queste cellule si muovano e si accumulino in modo tale che le cellule esplodano fisicamente. Inoltre, le cellule tumorali contengono anche blocchi di costruzione in miniatura che agiscono come minuscoli motori spostando parti essenziali delle cellule da un luogo all'altro. I TTField fanno crollare questi minuscoli motori poiché hanno un tipo speciale di carica elettrica.

Come risultato di questi due effetti, la crescita del tumore viene rallentata e può persino regredire dopo un'esposizione continua ai TTField.

Altre cellule del corpo (tessuti sani normali) sono colpite molto meno delle cellule tumorali poiché si moltiplicano a un ritmo molto più lento, se non del tutto. Inoltre i TTFields possono essere diretti verso una certa parte del corpo, lasciando le aree sensibili fuori dalla loro portata.

In conclusione, TTFields mantiene la promessa di servire come un nuovissimo trattamento del cancro con pochissimi effetti collaterali e promettente affettività nel rallentare o invertire questa malattia.