Stereotaktisk ablativ strålebehandling for oligometastatisk ikke-småcellet lungekreft (SARON)

Registrering Inklusjonskriterier

1. Pasient ≥ 18 år
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC.
3. Staging med FDG PET-CT helkroppsskanning og MR-hjerne innen 45 dager før registrering (men før starten av første syklus av SACT). [Merk: Hjerne-CT med IV-kontrast kan utføres i stedet (innen 45 dager før registrering). Men hvis hjernemetastaser er tydelige på hjerne-CT, må en hjerne-MR utføres før randomisering, dvs. hjerne-CT er tilstrekkelig for registrering i studien, men ikke for randomisering hvis den er positiv for hjernemetastaser, i så fall en hjerne MR må utføres]
4. ECOG ytelsesstatus 0 til 1 (før starten av første syklus av SACT).
5. Pasient med primær sykdom +/- lymfeknuter og synkron oligometastatisk sykdom (1-5 lesjoner i inntil maksimalt 3 organer).
6. Pasienten anses skikket til å motta fire sykluser med systemisk anti-kreftterapi, i henhold til lokale retningslinjer og vurdering.
7. Pasienten anses skikket til å motta radikal RT (enten konvensjonell RT eller SABR) mot primær sykdom +/- lymfeknute og SABR/SRS til 1-5 metastaser i henhold til lokale retningslinjer og vurdering.
8. Primær tumor +/- lymfeknute egnet for radikal RT (enten konvensjonell RT eller SABR).

9. 1-5 metastatiske lesjoner i opptil maksimalt 3 organer, kan vurderes i henhold til RECIST v1.1 og som alle er egnet for SABR/SRS (kun ett sted for metastase eller primærtumor må kunne måles i henhold til RECIST v1.1 ).

   Jeg. Hvis hjernemetastaser er tilstede, må NHS-retningslinjene for igangkjøring oppfylles for intrakraniell SRS (≤20 cc) (eller tilsvarende for Wales, Skottland og Nord-Irland i tråd med standarden for omsorg).

   ii. Lymfeknuter inkludert i N1-3-kategoriene i IASLC 2009-stadiekriteriene behandles i det konvensjonelle strålebehandlingsvolumet og regnes ikke som metastaser.

   iii. Lymfeknuter som ikke er inkludert i N1-3-kategoriene i IASLC 2009-stadiekriteriene, f.eks. bekkenlymfeknuter, regnes som metastaser.

   iv. For benmetastaser bør pre-SABR-stabilisering vurderes som klinisk hensiktsmessig. Dette utelukker ikke pasienten fra studien.

10. Akseptabel lungefunksjon for radikal lungestrålebehandling vurdert i henhold til lokal policy. Merk: Potensielle thoraxsubstudiepasienter må fullføre lungefunksjonstester før randomisering
11. Ingen relevante komorbiditeter, inkludert UIP lungefibrose og bindevevslidelser.

Ytterligere inkluderingsinformasjon Pasienter med lungekreft og en ekstra ondartet knute er vanskelig å kategorisere, og gjeldende stadieklassifiseringsregler er uklare. Slike pasienter bør evalueres av det lokale tverrfaglige teamet for å avgjøre om den ekstra lesjonen representerer en andre primær lungekreft eller en ekstra tumorknute som tilsvarer den dominerende kreften. SARON TMG vil godta lokale MDM-beslutninger om dette og vil sentralt gjennomgå all baseline-avbildning retrospektivt

Utelukkelseskriterier for registrering

1. Pasienten har hatt palliativ strålebehandling til et hvilket som helst tumorsted før registrering eller krever palliativ strålebehandling før randomisering.
2. Tilstedeværelse av en handlingsbar molekylær aberrasjon.
3. Pasienter som for tiden får VEGF-hemmere.
4. En eller flere metastaser tidligere behandlet med alternativ ablativ behandling. Merk: Kirurgisk ablasjon (delvis eller total eksisjonsbiopsi) er tillatt for palliative eller diagnostiske formål (f.eks. for molekylær analyse). Behandling for eventuell gjenværende sykdom/svulstseng vil være etter skjønn av behandlende kliniker/MDT. Resekerte/ablerte metastaser vil telle mot det totale antallet metastaser.
5. Pasienten har mottatt noen tidligere behandling for denne NSCLC-maligniteten.
6. Pasienter som kun har hjernemetastaser og ingen steder med ekstra kranial metastatisk sykdom, dvs. tilstedeværelsen av mer enn 4 hjernemetastaser er et eksklusjonskriterium.
7. Metastase på steder hvor normale OAR-begrensninger for strålebehandling ikke kan oppfylles.
8. Hjernemetastaser i hjernestammen.
9. Pasienter som har mer enn fem metastaser i opptil 3 organer før prøveregistrering.
10. Primær svulst eller metastaser som forårsaker direkte invasjon eller høy klinisk mistanke om direkte invasjon av veggen til en større blodåre, spiserør, luftrør, proksimalt bronkialtre, mage, tarm eller mesenteriske lymfeknuter eller kutane metastaser eller diffuse serosale metastaser.
11. Ondartet pleural eller perikardiell effusjon.
12. Bilaterale binyremetastaser.
13. Anamnese med tidligere ondartet svulst som sannsynligvis vil forstyrre protokollbehandlingen (pasienter uten tegn på sykdom i minst 1 år eller en ikke-melanom hudsvulst eller tidlig livmorhalskreft er kvalifisert).
14. Kvinner som er gravide eller ammer.
15. Stadium III sykdom med omfattende nodalsykdom som ikke kan behandles i radikalt strålebehandlingsfelt.
16. Leptomeningeal sykdom

Kvalifikasjonskriterier for randomisering

Etter syklus 2 av induksjon SACT, må pasienter oppfylle følgende kvalifikasjonskriterier for randomisering:

• Ingen bekreftet sykdomsprogresjon etter CT-skanning etter syklus 2 (i henhold til RECIST v1.1)

  • Pasienter med opptil 5 metastaser ved registreringstidspunktet, men mindre enn 5 synlige etter induksjon SACT er fortsatt kvalifisert for randomisering.
  • Pasienter uten synlige metastaser etter 2 sykluser med induksjon av SACT er kvalifisert for randomisering. Hvis de blir randomisert til undersøkelsesarmen, vil disse pasientene få RT ved tilbakefall av metastaser (pasienter som opplever progresjon med nye metastaser er ikke kvalifisert for randomisering eller prøvebehandling).
  • Pasienter med fullstendig respons av lungens primære +/- lymfeknuter etter 2 induksjonssykluser SACT er kvalifisert for randomisering. Pasienter som er randomisert til undersøkelsesarmen, bør motta konvensjonell RT til de pre-SACT involverte nodalstasjonene og til eventuelle arrrester på det primære stedet.
  • Pasienter som utvikler seg etter 2 sykluser med induksjon av SACT kan ikke randomiseres. Kun totale overlevelsesdata vil bli samlet inn for disse pasientene.
• ECOG Ytelsesstatus 0-2.
• Fortsatt egnethet for prøvebehandling som vurderes av behandlende kliniker.
• Fortsetter å oppfylle alle registreringskvalifikasjonskriterier, som beskrevet i avsnitt 6.4.1 (med unntak av ECOG-status).