Stereotaktisk ablativ strålebehandling for oligometastatisk ikke-småcellet lungekræft (SARON)

Registrering Inklusionskriterier

1. Patient ≥ 18 år
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC.
3. Stadieinddeling med FDG PET-CT helkropsscanning og MR-hjerne inden for 45 dage før registrering (men før påbegyndelse af første cyklus af SACT). [Bemærk: Hjerne-CT med IV-kontrast kan udføres i stedet (inden for 45 dage før registrering). Men hvis hjernemetastaser er tydelige på hjerne-CT'en, skal der foretages en hjerne-MR før randomisering, dvs. hjerne-CT'en er tilstrækkelig til registrering i forsøget, men ikke til randomisering, hvis den er positiv for hjernemetastaser, i hvilket tilfælde en hjerne MR skal udføres]
4. ECOG præstationsstatus 0 til 1 (før påbegyndelse af første cyklus af SACT).
5. Patient med primær sygdom +/- lymfeknuder og synkron oligometastatisk sygdom (1-5 læsioner i op til maksimalt 3 organer).
6. Patienten anses for egnet til at modtage fire cyklusser med systemisk anti-cancerterapi i henhold til lokale retningslinjer og vurdering.
7. Patienten vurderes egnet til at modtage radikal RT (enten konventionel RT eller SABR) til primær sygdom +/- lymfeknude og SABR/SRS til 1-5 metastaser i henhold til lokale retningslinjer og vurdering.
8. Primær tumor +/- lymfeknude egnet til radikal RT (enten konventionel RT eller SABR).

9. 1-5 metastatiske læsioner i op til maksimalt 3 organer, som kan vurderes i henhold til RECIST v1.1, og som alle er egnede til SABR/SRS (kun ét sted for metastase eller primær tumor skal kunne måles i henhold til RECIST v1.1 ).

   jeg. Hvis hjernemetastaser er til stede, skal NHS-retningslinjerne for idriftsættelse overholdes for intrakraniel SRS (≤20 cc) (eller tilsvarende for Wales, Skotland og Nordirland i overensstemmelse med standarden for pleje).

   ii. Lymfeknuder inkluderet i N1-3-kategorierne i IASLC 2009-stadiekriterierne behandles i den konventionelle strålebehandlingsvolumen og tælles ikke som metastaser.

   iii. Lymfeknuder, der ikke er inkluderet i N1-3-kategorierne i IASLC 2009-stadiekriterierne, f.eks. bækkenlymfeknuder, tælles som metastaser.

   iv. For knoglemetastaser bør præ-SABR-stabilisering anses for at være klinisk passende. Dette udelukker ikke patienten fra undersøgelsen.

10. Acceptabel lungefunktion til radikal lungestrålebehandling vurderet i henhold til lokal politik. Bemærk: Potentielle thorax sub-undersøgelsespatienter skal gennemføre lungefunktionstest før randomisering
11. Ingen relevante komorbiditeter, herunder UIP lungefibrose og bindevævsforstyrrelser.

Yderligere oplysninger om inklusion Patienter med lungekræft og en yderligere malign knude er svære at kategorisere, og de nuværende stadieklassifikationsregler er uklare. Sådanne patienter bør evalueres af det lokale multidisciplinære team for at afgøre, om den yderligere læsion repræsenterer en anden primær lungecancer eller en yderligere tumorknude svarende til den dominerende cancer. SARON TMG vil acceptere lokale MDM-beslutninger om dette og vil centralt gennemgå alle baseline-billeddannelser retrospektivt

Udelukkelseskriterier for registrering

1. Patienten har haft palliativ strålebehandling til et hvilket som helst tumorsted før registrering eller kræver palliativ strålebehandling før randomisering.
2. Tilstedeværelse af en handlingsbar molekylær aberration.
3. Patienter, der i øjeblikket modtager VEGF-hæmmere.
4. En eller flere metastaser tidligere behandlet med alternativ ablativ behandling.Bemærk: Kirurgisk ablation (delvis eller total excisionsbiopsi) er tilladt til palliative eller diagnostiske formål (f.eks. til molekylær analyse). Behandling for enhver resterende sygdom/tumorseng vil være efter den behandlende klinikers/MDT's skøn. Resekerede/ablerede metastaser tæller med i det samlede antal metastaser.
5. Patienten har modtaget nogen tidligere behandling for denne NSCLC-malignitet.
6. Patienter, der kun har hjernemetastaser og ingen steder med ekstra kraniel metastatisk sygdom, dvs. tilstedeværelsen af ​​mere end 4 hjernemetastaser er et udelukkelseskriterium.
7. Metastase på steder, hvor normale OAR-begrænsninger for strålebehandling ikke kan opfyldes.
8. Hjernemetastaser i hjernestammen.
9. Patienter, der har mere end fem steder med metastaser i op til 3 organer før forsøgsregistrering.
10. Primære tumorer eller metastaser, der forårsager direkte invasion eller høj klinisk mistanke om direkte invasion af væggen af ​​et større blodkar, spiserør, luftrør, proksimalt bronkialt træ, mave, tarme eller mesenteriske lymfeknuder eller kutane metastaser eller diffuse serosale metastaser.
11. Ondartet pleural eller perikardiel effusion.
12. Bilaterale binyremetastaser.
13. Anamnese med tidligere malign tumor, der sandsynligvis vil forstyrre protokolbehandlingen (patienter uden tegn på sygdom i mindst 1 år eller en ikke-melanom hudtumor eller tidlig livmoderhalskræft er kvalificerede).
14. Kvinder, der er gravide eller ammer.
15. Stadie III sygdom med omfattende nodal sygdom, der ikke kan behandles inden for radikal strålebehandling.
16. Leptomeningeal sygdom

Berettigelseskriterier for randomisering

Efter cyklus 2 af induktions-SACT skal patienter opfylde følgende kriterier for randomisering:

• Ingen bekræftet sygdomsprogression efter CT-scanning efter cyklus 2 (ifølge RECIST v1.1)

  • Patienter med op til 5 metastaser på registreringstidspunktet, men mindre end 5 synlige efter induktion SACT er stadig berettiget til randomisering.
  • Patienter uden synlige metastaser efter 2 cyklusser med induktion af SACT er kvalificerede til randomisering. Hvis de randomiseres til undersøgelsesarmen, vil disse patienter modtage RT ved tilbagefald af metastaser (patienter, der oplever progression med nye metastaser, er ikke kvalificerede til randomisering eller forsøgsbehandling).
  • Patienter med fuldstændig respons af lungens primære +/- lymfeknuder efter 2 cyklusser af induktion SACT er kvalificerede til randomisering. Patienter, der er randomiseret til undersøgelsesarmen, bør modtage konventionel RT til de præ-SACT involverede knudepunkter og til enhver arrest på det primære sted.
  • Patienter, der udvikler sig efter 2 cyklusser med induktion af SACT, kan ikke randomiseres. Kun overordnede overlevelsesdata vil blive indsamlet for disse patienter.
• ECOG Performance Status 0-2.
• Fortsat egnethed til forsøgsbehandling som vurderet af den behandlende kliniker.
• Fortsætter med at opfylde alle registreringsberettigelseskriterier, som beskrevet i afsnit 6.4.1 (med undtagelse af ECOG-status).