Stereotaktyczna radioterapia ablacyjna skąpoprzerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca (SARON)

Rejestracja Kryteria włączenia

1. Pacjent ≥ 18 lat
2. NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie.
3. Ocena stopnia zaawansowania za pomocą skanu całego ciała FDG PET-CT i MRI mózgu w ciągu 45 dni przed rejestracją (ale przed rozpoczęciem pierwszego cyklu SACT). [Uwaga: Zamiast tego można wykonać tomografię komputerową mózgu z kontrastem IV (w ciągu 45 dni przed rejestracją). Jednakże, jeśli przerzuty do mózgu są widoczne na TK mózgu, przed randomizacją należy wykonać MRI mózgu, tj. MRI musi być wykonany]
4. Stan sprawności ECOG od 0 do 1 (przed rozpoczęciem pierwszego cyklu SACT).
5. Pacjent z chorobą pierwotną +/- węzły chłonne i synchroniczną chorobą skąpoprzerzutową (1-5 zmian w maksymalnie 3 narządach).
6. Uznaje się, że pacjent może otrzymać cztery cykle ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, zgodnie z lokalnymi wytycznymi i oceną.
7. Uznaje się, że pacjent może otrzymać radykalną RT (konwencjonalną RT lub SABR) na chorobę pierwotną +/- węzeł chłonny i SABR/SRS na 1-5 przerzutów zgodnie z lokalnymi wytycznymi i oceną.
8. Guz pierwotny +/- węzeł chłonny odpowiedni do radykalnej RT (konwencjonalnej RT lub SABR).

9. 1-5 zmian przerzutowych w maksymalnie 3 narządach, możliwych do oceny zgodnie z RECIST v1.1 i z których wszystkie nadają się do SABR/SRS (tylko jedno miejsce przerzutów lub guza pierwotnego musi być mierzalne zgodnie z RECIST v1.1 ).

   I. Jeśli obecne są przerzuty do mózgu, należy spełnić wytyczne NHS dotyczące wewnątrzczaszkowego SRS (≤20 cm3) (lub odpowiednika dla Walii, Szkocji i Irlandii Północnej zgodnie ze standardami opieki).

   II. Węzły chłonne zaliczone do kategorii N1-3 według kryteriów klasyfikacji IASLC 2009 są leczone w objętości konwencjonalnej radioterapii i nie są liczone jako przerzuty.

   iii. Węzły chłonne nieuwzględnione w kategoriach N1-3 kryteriów klasyfikacji IASLC 2009, m.in. węzłów chłonnych miednicy mniejszej, są liczone jako przerzuty.

   iv. W przypadku przerzutów do kości stabilizację przed SABR należy uznać za klinicznie odpowiednią. Nie wyklucza to pacjenta z badania.

10. Akceptowalna czynność płuc dla radykalnej radioterapii płuc, oceniana zgodnie z lokalnymi zasadami. Uwaga: Potencjalni pacjenci biorący udział w badaniu cząstkowym klatki piersiowej będą musieli wykonać testy czynnościowe płuc przed randomizacją
11. Brak istotnych chorób współistniejących, w tym zwłóknienia płuc UIP i zaburzeń tkanki łącznej.

Dodatkowe informacje o włączeniu Pacjenci z rakiem płuca i dodatkowym guzkiem złośliwym są trudni do sklasyfikowania, a obecne zasady klasyfikacji stopnia zaawansowania są niejasne. Tacy pacjenci powinni zostać zbadani przez lokalny zespół multidyscyplinarny w celu ustalenia, czy dodatkowa zmiana jest drugim pierwotnym rakiem płuca, czy też dodatkowym guzkiem odpowiadającym nowotworowi dominującemu. SARON TMG zaakceptuje lokalne decyzje MDM w tej sprawie i centralnie dokona retrospektywnego przeglądu wszystkich podstawowych obrazowań

Kryteria wykluczenia z rejestracji

1. Pacjent przeszedł radioterapię paliatywną na dowolne miejsce guza przed rejestracją lub wymaga radioterapii paliatywnej przed randomizacją.
2. Obecność możliwej do zastosowania aberracji molekularnej.
3. Pacjenci otrzymujący obecnie inhibitory VEGF.
4. Jeden lub więcej przerzutów wcześniej leczonych alternatywnym leczeniem ablacyjnym. Uwaga: ablacja chirurgiczna (biopsja częściowa lub całkowita) jest dozwolona w celach paliatywnych lub diagnostycznych (np. do analizy molekularnej). Leczenie jakiejkolwiek choroby resztkowej/loży guza będzie zależało od decyzji lekarza prowadzącego/MDT. Wycięte/usunięte przerzuty będą wliczane do całkowitej liczby przerzutów.
5. Pacjent był wcześniej leczony z powodu tego nowotworu złośliwego NSCLC.
6. Kryterium wykluczającym są pacjenci, u których występują tylko przerzuty do mózgu i brak ognisk choroby przerzutowej poza czaszką, tj. obecność więcej niż 4 przerzutów do mózgu.
7. Przerzuty w miejscach, w których nie można spełnić normalnych ograniczeń OAR radioterapii.
8. Przerzuty do mózgu w obrębie pnia mózgu.
9. Pacjenci, u których przed rejestracją do badania stwierdzono więcej niż pięć miejsc przerzutów w maksymalnie 3 narządach.
10. Guz pierwotny lub przerzuty powodujące bezpośrednią inwazję lub duże kliniczne podejrzenie bezpośredniej inwazji ściany dużego naczynia krwionośnego, przełyku, tchawicy, proksymalnego drzewa oskrzelowego, żołądka, jelit lub krezkowych węzłów chłonnych lub przerzuty skórne lub rozlane przerzuty surowicze.
11. Złośliwy wysięk opłucnowy lub osierdziowy.
12. Obustronne przerzuty do nadnerczy.
13. Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, który może zakłócać leczenie według protokołu (pacjentki bez objawów choroby od co najmniej 1 roku lub nieczerniakowego guza skóry lub wczesnego raka szyjki macicy kwalifikują się).
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
15. Choroba III stopnia z rozległą chorobą węzłów chłonnych nieuleczalna radykalną radioterapią.
16. Choroba leptomeningalna

Kryteria kwalifikacji do randomizacji

Po cyklu 2 indukcji SACT pacjenci muszą spełniać następujące kryteria kwalifikacji do randomizacji:

• Brak potwierdzonej progresji choroby w tomografii komputerowej po cyklu 2 (zgodnie z RECIST v1.1)

  • Pacjenci z maksymalnie 5 przerzutami w momencie rejestracji, ale mniej niż 5 widocznymi po indukcji SACT nadal kwalifikują się do randomizacji.
  • Pacjenci bez widocznych przerzutów po 2 cyklach indukcji SACT kwalifikują się do randomizacji. W przypadku randomizacji do ramienia badawczego ci pacjenci otrzymają RT po nawrocie przerzutów (pacjenci, u których wystąpiła progresja z nowymi przerzutami, nie kwalifikują się do randomizacji ani do leczenia próbnego).
  • Do randomizacji kwalifikują się pacjenci z całkowitą odpowiedzią pierwotnych węzłów chłonnych płuca +/- po 2 cyklach indukcji SACT. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy badawczej powinni otrzymać konwencjonalną radioterapię radiologiczną do stacji węzłowych zaangażowanych przed SACT i do wszelkich pozostałości blizny w miejscu pierwotnym.
  • Pacjenci, u których nastąpiła progresja po 2 cyklach indukcji SACT, nie mogą być randomizowani. Dla tych pacjentów zostaną zebrane tylko dane dotyczące przeżycia całkowitego.
• Stan wydajności ECOG 0-2.
• Ciągła przydatność do leczenia próbnego uznana przez lekarza prowadzącego.
• Nadal spełnia wszystkie kryteria kwalifikowalności do rejestracji, jak wyszczególniono w sekcji 6.4.1 (z wyjątkiem statusu ECOG).