Stereotactische ablatieve radiotherapie voor oligometastatische niet-kleincellige longkanker (SARON)

Registratie Inclusiecriteria

1. Patiënt ≥ 18 jaar
2. Histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC.
3. Staging met FDG PET-CT scan van het hele lichaam en MRI-hersenen binnen 45 dagen voorafgaand aan registratie (maar vóór aanvang van de eerste cyclus van SACT). [Opmerking: in plaats daarvan kan CT van de hersenen met IV-contrast worden uitgevoerd (binnen 45 dagen voorafgaand aan de registratie). Als er echter hersenmetastasen zichtbaar zijn op de hersen-CT, moet voorafgaand aan randomisatie een hersen-MRI worden uitgevoerd, d.w.z. de hersen-CT is voldoende voor registratie in het onderzoek, maar niet voor randomisatie als deze positief is voor hersenmetastasen. MRI moet worden uitgevoerd]
4. ECOG-prestatiestatus 0 tot 1 (vóór aanvang van de eerste cyclus van SACT).
5. Patiënt met primaire ziekte +/- lymfeklieren en synchrone oligometastatische ziekte (1-5 laesies in maximaal 3 organen).
6. Patiënt wordt geschikt geacht om vier cycli van systemische antikankertherapie te krijgen, volgens lokale richtlijnen en beoordelingen.
7. Patiënt wordt geschikt geacht voor radicale RT (conventionele RT of SABR) voor primaire ziekte +/- lymfeklier en SABR/SRS voor 1-5 metastasen volgens lokale richtlijnen en beoordeling.
8. Primaire tumor +/- lymfeklier geschikt voor radicale RT (conventionele RT of SABR).

9. 1-5 metastatische laesies in maximaal 3 organen, te beoordelen volgens RECIST v1.1 en die allemaal geschikt zijn voor SABR/SRS (slechts één plaats van metastase of primaire tumor hoeft meetbaar te zijn volgens RECIST v1.1 ).

   i. Als er hersenmetastasen aanwezig zijn, moet worden voldaan aan de NHS-opdrachtrichtlijnen voor intracraniale SRS (≤20 cc) (of equivalent voor Wales, Schotland en Noord-Ierland in overeenstemming met de zorgstandaard).

   ii. Lymfeklieren opgenomen in de N1-3 categorieën van de IASLC 2009 stadiëringscriteria worden behandeld in het conventionele radiotherapievolume en worden niet geteld als metastasen.

   iii. Lymfeklieren die niet zijn opgenomen in de N1-3-categorieën van de IASLC 2009 stadiëringscriteria, b.v. lymfeklieren in het bekken, worden geteld als metastasen.

   iv. Voor botmetastasen dient pre-SABR-stabilisatie als klinisch geschikt te worden beschouwd. Dit sluit de patiënt niet uit van de studie.

10. Aanvaardbare longfunctie voor radicale longbestraling zoals beoordeeld volgens lokaal beleid. Opmerking: Potentiële thoracale substudiepatiënten zullen longfunctietesten moeten voltooien vóór randomisatie
11. Geen relevante comorbiditeiten, waaronder UIP longfibrose en bindweefselaandoeningen.

Aanvullende opname Informatie Patiënten met longkanker en een bijkomende kwaadaardige knobbel zijn moeilijk te categoriseren en de huidige regels voor stadiumindeling zijn onduidelijk. Dergelijke patiënten moeten worden beoordeeld door het lokale multidisciplinaire team om te bepalen of de bijkomende laesie een tweede primaire longkanker vertegenwoordigt of een bijkomende tumorknobbel die overeenkomt met de dominante kanker. De SARON TMG accepteert lokale MDM-beslissingen hierover en zal alle baseline-beeldvorming achteraf centraal beoordelen

Uitsluitingscriteria voor registratie

1. Patiënt heeft voorafgaand aan registratie palliatieve radiotherapie gehad op een tumorplaats of heeft palliatieve radiotherapie nodig voorafgaand aan randomisatie.
2. Aanwezigheid van een bruikbare moleculaire afwijking.
3. Patiënten die momenteel VEGF-remmers krijgen.
4. Een of meer metastasen die eerder zijn behandeld met een alternatieve ablatieve behandeling. Opmerking: Chirurgische ablatie (gedeeltelijke of totale excisiebiopsie) is toegestaan ​​voor palliatieve of diagnostische doeleinden (bijvoorbeeld voor moleculaire analyse). De behandeling van eventuele resterende ziekte/tumorbed is ter beoordeling van de behandelend clinicus/MDT. Geresectie/ablateerde metastasen tellen mee voor het totaal aantal metastasen.
5. Patiënt heeft eerder een behandeling gekregen voor deze maligniteit van NSCLC.
6. Patiënten die zich presenteren met alleen hersenmetastasen en geen plaatsen met extra craniale metastasen, d.w.z. de aanwezigheid van meer dan 4 hersenmetastasen, is een uitsluitingscriterium.
7. Metastase op plaatsen waar niet aan de normale OAR-beperkingen voor radiotherapie kan worden voldaan.
8. Hersenmetastasen in de hersenstam.
9. Patiënten die meer dan vijf locaties met metastasen hebben in maximaal 3 organen voorafgaand aan de registratie van het onderzoek.
10. Primaire tumor of metastasen die directe invasie veroorzaken of een sterk klinisch vermoeden van directe invasie van de wand van een groot bloedvat, slokdarm, luchtpijp, proximale bronchiale boom, maag, darmen of mesenteriale lymfeknopen of huidmetastasen of diffuse sereuze metastasen.
11. Kwaadaardige pleurale of pericardiale effusie.
12. Bilaterale bijniermetastasen.
13. Voorgeschiedenis van een eerdere kwaadaardige tumor die waarschijnlijk de protocolbehandeling verstoort (patiënten zonder bewijs van ziekte gedurende ten minste 1 jaar of een niet-melanome huidtumor of vroege baarmoederhalskanker komen in aanmerking).
14. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
15. Stadium III-ziekte met uitgebreide nodale ziekte die niet behandelbaar is op het gebied van radicale radiotherapie.
16. Leptomeningeale ziekte

Geschiktheidscriteria voor randomisatie

Na cyclus 2 van inductie-SACT moeten patiënten voldoen aan de volgende geschiktheidscriteria voor randomisatie:

• Geen bevestigde ziekteprogressie op CT-scan na cyclus 2 (volgens RECIST v1.1)

  • Patiënten met maximaal 5 metastasen op het moment van registratie maar minder dan 5 zichtbaar na inductie SACT komen alsnog in aanmerking voor randomisatie.
  • Patiënten zonder zichtbare metastasen na 2 cycli van SACT-inductie komen in aanmerking voor randomisatie. Indien gerandomiseerd naar de onderzoeksarm, zullen deze patiënten RT krijgen bij terugval van metastasen (patiënten die progressie ervaren met nieuwe metastasen komen niet in aanmerking voor randomisatie of voor proefbehandeling).
  • Patiënten met volledige respons van de primaire +/- lymfeklieren van de longen na 2 cycli van SACT-inductie komen in aanmerking voor randomisatie. Patiënten die zijn gerandomiseerd naar de onderzoeksarm, moeten conventionele RT krijgen voor de pre-SACT betrokken knooppuntstations en voor eventuele littekenresten op de primaire plaats.
  • Patiënten die progressie vertonen na 2 cycli van SACT-inductie kunnen niet worden gerandomiseerd. Voor deze patiënten worden alleen gegevens over de algehele overleving verzameld.
• ECOG-prestatiestatus 0-2.
• Voortdurende geschiktheid voor proefbehandeling zoals beoordeeld door de behandelend arts.
• Blijft voldoen aan alle geschiktheidscriteria voor registratie, zoals beschreven in paragraaf 6.4.1 (met uitzondering van de ECOG-status).