Radioterapia ablativa stereotassica per carcinoma polmonare non a piccole cellule oligometastatico (SARON)

Registrazione Criteri di inclusione

1. Paziente ≥ 18 anni
2. NSCLC confermato istologicamente o citologicamente.
3. Stadiazione con scansione del corpo intero FDG PET-CT e cervello MRI entro 45 giorni prima della registrazione (ma prima dell'inizio del primo ciclo di SACT). [Nota: è invece possibile eseguire la TC cerebrale con contrasto IV (entro 45 giorni prima della registrazione). Tuttavia, se le metastasi cerebrali sono evidenti sulla TC cerebrale, prima della randomizzazione deve essere eseguita una risonanza magnetica cerebrale, vale a dire che la TC cerebrale è sufficiente per la registrazione nello studio ma non per la randomizzazione se è positiva per le metastasi cerebrali, nel qual caso una TC cerebrale La risonanza magnetica deve essere eseguita]
4. Performance status ECOG da 0 a 1 (prima dell'inizio del primo ciclo di SACT).
5. Paziente che presenta malattia primaria +/- linfonodi e malattia oligometastatica sincrona (1-5 lesioni in un massimo di 3 organi).
6. Il paziente è ritenuto idoneo a ricevere quattro cicli di terapia antitumorale sistemica, secondo le linee guida e la valutazione locali.
7. Il paziente è ritenuto idoneo a ricevere RT radicale (RT convenzionale o SABR) alla malattia primaria +/- linfonodo e SABR/SRS a 1-5 metastasi secondo le linee guida e la valutazione locali.
8. Tumore primario +/- linfonodo adatto per RT radicale (RT convenzionale o SABR).

9. 1-5 lesioni metastatiche in un massimo di 3 organi, valutabili secondo RECIST v1.1 e tutte idonee per SABR/SRS (solo un sito di metastasi o tumore primario deve essere misurabile secondo RECIST v1.1 ).

   io. Se sono presenti metastasi cerebrali, devono essere soddisfatte le linee guida del NHS per la SRS intracranica (≤20 cc) (o equivalente per Galles, Scozia e Irlanda del Nord in linea con lo standard di cura).

   ii. I linfonodi inclusi nelle categorie N1-3 dei criteri di stadiazione IASLC 2009 sono trattati nel volume di radioterapia convenzionale e non sono conteggiati come metastasi.

   iii. Linfonodi non inclusi nelle categorie N1-3 dei criteri di stadiazione IASLC 2009, ad es. linfonodi pelvici, sono contati come metastasi.

   iv. Per le metastasi ossee la stabilizzazione pre-SABR deve essere considerata clinicamente appropriata. Questo non esclude il paziente dallo studio.

10. Funzionalità polmonare accettabile per la radioterapia polmonare radicale valutata secondo la politica locale. Nota: i potenziali pazienti del sottostudio toracico dovranno completare i test di funzionalità polmonare prima della randomizzazione
11. Nessuna comorbilità rilevante, inclusa fibrosi polmonare UIP e disturbi del tessuto connettivo.

Ulteriori informazioni sull'inclusione I pazienti con carcinoma polmonare e un ulteriore nodulo maligno sono difficili da classificare e le attuali regole di classificazione dello stadio non sono chiare. Tali pazienti dovrebbero essere valutati dal team multidisciplinare locale per determinare se la lesione aggiuntiva rappresenta un secondo tumore polmonare primario o un nodulo tumorale aggiuntivo corrispondente al tumore dominante. Il SARON TMG accetterà le decisioni MDM locali in merito e rivedrà centralmente tutte le immagini di base in modo retrospettivo

Criteri di esclusione dalla registrazione

1. - Il paziente è stato sottoposto a radioterapia palliativa in qualsiasi sito del tumore prima della registrazione o richiede radioterapia palliativa prima della randomizzazione.
2. Presenza di un'aberrazione molecolare attivabile.
3. Pazienti attualmente in trattamento con inibitori del VEGF.
4. Una o più metastasi precedentemente trattate con trattamento ablativo alternativo. Nota: l'ablazione chirurgica (biopsia di escissione parziale o totale) è consentita per scopi palliativi o diagnostici (ad esempio per analisi molecolari). Il trattamento per qualsiasi malattia residua/letto tumorale sarà a discrezione del medico curante/MDT. Le metastasi resecate/ablate verranno conteggiate nel numero totale di metastasi.
5. Il paziente ha ricevuto qualsiasi trattamento precedente per questa neoplasia NSCLC.
6. I pazienti che presentano solo metastasi cerebrali e nessun sito di malattia metastatica extracranica, ovvero la presenza di più di 4 metastasi cerebrali è un criterio di esclusione.
7. Metastasi in siti in cui i normali vincoli di radioterapia OAR non possono essere soddisfatti.
8. Metastasi cerebrali all'interno del tronco encefalico.
9. Pazienti che hanno più di cinque siti di metastasi in un massimo di 3 organi prima della registrazione dello studio.
10. Tumore primitivo o metastasi che causano invasione diretta o elevato sospetto clinico di invasione diretta della parete di un grande vaso sanguigno, esofago, trachea, albero bronchiale prossimale, stomaco, intestino o linfonodi mesenterici o metastasi cutanee o metastasi sierose diffuse.
11. Versamento pleurico o pericardico maligno.
12. Metastasi surrenali bilaterali.
13. Anamnesi di precedente tumore maligno che potrebbe interferire con il protocollo di trattamento (sono ammissibili pazienti senza evidenza di malattia da almeno 1 anno o tumore cutaneo non melanoma o carcinoma cervicale in fase iniziale).
14. Donne in gravidanza o che allattano.
15. Malattia in stadio III con malattia linfonodale estesa non trattabile nel campo della radioterapia radicale.
16. Malattia leptomeningea

Criteri di ammissibilità per la randomizzazione

Dopo il ciclo 2 di induzione SACT, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di ammissibilità per la randomizzazione:

• Nessuna progressione della malattia confermata alla TAC post-ciclo 2 (secondo RECIST v1.1)

  • I pazienti con un massimo di 5 metastasi al momento della registrazione ma meno di 5 visibili dopo l'induzione del SACT sono ancora idonei per la randomizzazione.
  • I pazienti senza metastasi visibili dopo 2 cicli di induzione di SACT sono eleggibili per la randomizzazione. Se randomizzati al braccio sperimentale, questi pazienti riceveranno RT in caso di recidiva di metastasi (i pazienti che manifestano progressione con nuove metastasi non sono idonei per la randomizzazione o per il trattamento di prova).
  • I pazienti con risposta completa del polmone primario +/- linfonodi dopo 2 cicli di induzione SACT sono eleggibili per la randomizzazione. I pazienti randomizzati al braccio sperimentale devono ricevere RT convenzionale alle stazioni linfonodali coinvolte pre-SACT e a qualsiasi residuo cicatriziale nel sito primario.
  • I pazienti che progrediscono dopo 2 cicli di induzione di SACT non possono essere randomizzati. Per questi pazienti verranno raccolti solo i dati sulla sopravvivenza globale.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-2.
• Idoneità continua per il trattamento di prova come ritenuto dal medico curante.
• Continua a soddisfare tutti i criteri di idoneità alla registrazione, come dettagliato nella sezione 6.4.1 (ad eccezione dello stato ECOG).